Неотон
Неотон - препарат раствора фосфокреатина (Alfa Schiapparelli Wassermann). Стремление повысить эффективность восстановления энергетических ресурсов в миокарде привело к созданию еще одного препарата, содержащего макроэргические соединения — фосфокреатина (ФК). Неотон выпускается во флаконах с содержанием 200, 500, 1000, 2000 и 5000 мг ФК, вводится внутривенно.
Нет ни одного исследования, которое показало бы превосходство Неотона по сравнению с гораздо более дешевым креатином моногидратом, который в организме быстро преобразуется в фосфокреатин.
Фармакокинетика. После однократной внутривенной инфузии происходит быстрое дозозависимое увеличение содержания ФК в крови до максимального уровня в течение 1—5 мин. Процесс выведения из организма ФК разделяется на две фазы: первая, быстрая, характеризуется временем полувыведения ФК, составляющим 30— 35 мин, продолжительность второй, медленной, фазы выведения, — несколько часов. Содержание ФК в моче начинает повышается через 30 мин и достигает максимума через 60 мин после введения. Значительная часть введенного фосфокреатина захватывается разными органами. Анализ распределения экзогенного ФК в крови и других тканях свидетельствует, что это соединение специфически накапливается в скелетных мышцах, миокарде и мозгу — тканях, в которых внутриклеточный ФК играет функционально важную роль. Выведение ФК из тканей происходит медленно, чем и определяется продолжительность второй фазы выведения из организма.
Фармакодинамика. Неотон улучшает метаболизм миокарда и мышечной ткани, тормозит процесс деструкции сарколеммы ишемизированных кардиомиоцитов и миоцитов, обеспечивает внутриклеточный транспорт энергии. За счет улучшения микроциркуляции препарат уменьшает размер зоны некроза и ишемии. При ишемии и постишемической реперфузии вызывает антиаритмический эффект, что связано с уменьшением эктопической активности желудочков и сохранением физиологической функции клеток волокон Пуркинье.
Фосфокреатин является ключевым субстратом в системе транспорта макроэргов к местам их утилизации. В условиях гипоксии или ишемии сокращения мышц прекращаются в тот момент, когда практически полностью исчерпываются клеточные запасы ФК даже при сохранении около 90 % АТФ. Уменьшение концентрации ФК в клетке ниже критического уровня совпадает по времени с деструкцией мембраны и началом необратимых изменений в клетке, инициируется фосфолиполиз и пероксидное окисление липидов. Хотя клеточные мембраны считаются непроницаемыми для полярных соединений, таких, как ФК, имеются экспериментальные доказательства возможности поступления его в клетку при некоторых физиологических и патологических состояниях.
Креатин и фосфокреатин участвуют в переносе энергии от митохондрий к местам ее утилизации, увеличивают энергетический потенциал и пул адениловых нуклеотидов в результате активации фосфорибозилпирдфосфатазы (ключевой фермент синтеза нуклеотидов) двумя путями: косвенно через увеличение уровня АТФ и непосредственно за счет устранения ингибирующего влияния на фермент АДФ.
Препарат уменьшает повреждающее действие ишемии на клеточную мембрану, ограничивает размеры зоны некроза при экспериментальном инфаркте миокарда. Это влияние осуществляется путем стимуляции аденилатциклазного комплекса сарколеммы, регулирующего поступление ионов Са2+ через медленные каналы узловых клеток без участия креатинфосфокиназы. Под действием ФК происходит изменение гормональной регуляции метаболизма, в основе которой лежит активация гипофизарно-надпочечниковой системы, стимуляция адаптивного синтеза протеинов, изменение ионного состава внутренней среды организма и других реакций, что ведет к повышению устойчивости организма к гипоксии.
Установлено, что ФК, присутствующий в кардиоплегических растворах в оптимальной концентрации, существенно улучшает защиту ишемизированного сердца путем поддержания его функции, структурной целостности и постишемического антиаритмического действия.
Механизмы биохимических эффектов фосфокреатина многообразны:
- ингибирование агрегации тромбоцитов путем удаления АДФ в ходе внеклеточной креатинкиназной реакции;
- проникновение некоторого количества ФК внутрь клеток и его участие в системе транспорта энергии путем поддержания высоких локальных концентраций АТФ;
- замедление деградации аденилнуклеотидов на уровне 5-нуклеотидазной реакции, протекающей в сарколеммальной мембране кардиомиоцитов;
- ингибирование накопления лизофосфоглицеридов в ишемизированном миокарде и обеспечение сохранности структуры сарколеммы миокардиоцитов;
- перевод мембраны клетки в более упорядоченное состояние в результате электростатического взаимодействия между молекулой препарата и фосфолипидами в присутствии ионов кальция.
Ввиду того что заряженные фосфолипиды расположены по обе стороны сарколеммы, экзогенный и эндогенный фосфокреатин могут быть в равной степени важны для ее стабильности. Быстрое истощение клеточного фосфокреатина в период ишемии может быть одним из факторов дестабилизации мембраны и увеличения скорости ее разрушения. Экзогенный фосфокреатин может стабилизировать мембрану после присоединения к ее внешней поверхности без проникновения в клетки.
В эксперименте в условиях гипоксии и сердечной недостаточности введение фосфокреатина сопровождается ингибированием процессов пероксидного окисления липидов, уменьшением органических повреждений клеточных мембран, вызванных гипоксией и стрессом.
Показания к применению: острый инфаркт миокарда; хроническая сердечная недостаточность; интраоперационная ишемия миокарда; интраоперационная ишемия конечностей; острое нарушение мозгового кровообращения; в неврологии — для лечения больных с острым нарушением мозгового кровообращения. Положительное воздействие на метаболизм миокарда и микроциркуляцию позволяет использовать неотон в спортивной медицине для профилактики развития синдрома физического перенапряжения и улучшения адаптации к экстремальным физическим нагрузкам, т. е. препарат эффективен в качестве посттренировочного восстановителя (гребец, бегун, пловец международного уровня могут стартовать 1 раз в несколько дней с хорошей результативностью, а при применении неотона — каждый день). Показана эффективность неотона и у хоккеистов. Применение препарата перед соревнованиями уменьшает выраженность ацидоза, но не способствует повышению результата.
Режим дозирования: при остром инфаркте миокарда в первые сутки вводят 2—4 г внутривенно струйно с последующей капельной инфузией 8—16 г в 200 мл 5 %-го раствора глюкозы в течение 2 ч. На вторые сутки назначают по 2—4 г внутривенно капельно 2 раза в сутки, на третьи сутки — по 2 г внутривенно капельно 2 раза в сутки. При необходимости курс инфузий препарата по 2 г 2 раза в сутки можно проводить в течение 6 дней. В случаях хронической сердечной недостаточности вводят внутривенно капельно по 1—2 г 2 раза в сутки в течение 10—14 дней. При интраоперационной ишемии миокарда препарат вводят в составе обычного карлиоплегического раствора в количестве 3 г на 1 л. Неотон добавляют в состав раствора непосредственно перед введением. Рекомендуется проведение курса инфузий препарата по 2 г 2 раза в сутки в течение 3—5 дней, предшествующих хирургическому вмешательству, и 1—2 дня после операции. При возможности развития интраоперационной ишемии конечностей рекомендуется внутривенно струйно ввести 2—4 г препарата до операции с последующей инфузией 8—10 г в 5 %-м растворе глюкозы в течение операции и периода реперфузии. При применении препарата в спортивной медицине его суточная доза составляет 5—10 г.
В условиях спортивной деятельности неотон нередко вводят внутривенно капельно за несколько дней до соревнований в видах спорта, направленных на преимущественное развитие выносливости, в суточной дозе 2-4 г (утром или вечером) и курсовой дозе 15-24 г. При этом следует заметить: ни одной научной работы, касающейся лабораторных или полевых испытаний этого препарата
в условиях напряженной мышечной деятельности различной энергетической направленности, нам не встретилось. Т.е. научно обоснованные данные относительно степени его влияния на результаты в упражнениях различной энергетической направленности, эффективных дозировок, сроков введения и т.п. отсутствуют.
Противопоказания: повышенная чувствительность к препарату. Данные о безопасности и эффективности применения неотона в периоды беременности и грудного вскармливания отсутствуют.
Побочные эффекты: при применении по показаниям в рекомендованных дозах побочное действие не выявлено.
Препарат следует вводить в максимально короткие сроки с момента проявления признаков ишемии, что обеспечивает более благоприятный прогноз заболевания. Неотон не применяют для экстренной коррекции нарушений деятельности сердца.
Передозировка: в настоящее время о случаях передозировки неотона не сообщалось.
Лекарственное взаимодействие: при применении в составе комплексной терапии неотон способствует повышению эффективности антиаритмических, антиангинальных средств, а также препаратов, оказывающих положительное влияние на инотропную функцию миокарда.
В настоящее время эффективность неотона в спортивной медицине является бесспорной и доказанной. В частности, он включен в перечень обязательных препаратов, которые будут использоваться в процессе подготовки российских спортсменов к Олимпийским играм.