Метаболические препараты

Метаболические препаратыПравить

Метаболические препараты занимают сегодня значительное место в спортивной медицине. Большинство из них являются малотоксичными соединениями, что позволяет проводить фармакологическое воздействие, варьируя дозы в широком диапазоне и обеспечивая обычно одновременное влияние на различные системы организма (многие препараты этой группы подробно представлены в соответствующих разделах).

Единой классификации метаболических препаратов до настоящего времени нет. Наиболее приемлемой на сегодня является представленная классификация И. С. Чекмана и Н. А. Горчаковой (цит. по Галенко-Ярошевскому, 2005).

1. Субстраты энергетического обмена

1.1. Макроэргические соединения: АТФ, АТФ-ЛОНГ, АДФ, АМФ (фосфаден), аденозин, гуанозин, инозин (рибоксин), креатинфосфат (неотон) и др.

1.2. Метаболиты гликолиза и пентозофосфатного цикла: глицеральдегид-3-фосфат, фруктозо-1,6-дифосфат, гексозофосфат, фосфоенолпируват и др.

1.3. Субстраты цикла трикарбоновых кислот: янтарная кислота и ее производные (натрия сукцинат, калия сукцинат, мексидол), яблочная кислота и ее производные (калия малат, натрия малат), а-кетоглутаровая кислота, фумаровая кислота.

2. Коферменты энергетического обмена: никотинамид, никотинамиддинуклеотид, никотин-амиддинуклеотидфосфат.

3. Компоненты дыхательной цепи: рибофлавин, никотинамид, никотинамиддинуклеотид, цитохром С, убихинон.

4. Субстраты и модуляторы липидного обмена

4.1. Субстраты обмена липидов: фосфолипиды (эссенциале), липин.

4.2. Модуляторы липидного обмена: L-карнитин, его препараты и производные (кардонат), милдронат, уфибрат).

4.3. Антиоксиданты: витамины с антиоксидантным действием, восстановленный глутатион и др.

5. Средства коррекции белкового обмена

5.1. Пуриновые и пиримидиновые основания и их производные: метилурацил, карбицил, кислоты фолиевая и оротовая, натрия нуклеинат.

5.2. Глютаминовая и аспарагиновая кислоты и их производные: аспаркам (панангин), маглукорд, N-ацетилцистеин, таурин, тауфон, аргинин, глютаргин, цитраргинин.

5.3. Глицин.

5.4. Дипептидные препараты: карнозин и др.

5.5. Модуляторы NO-синтетазы: N-нитро-L-аргинин, цитраргинин и др.

5.6. ГАМ К и ее производные: натрия оксибутират, ноотропил (пирацетам), аминалон, пикамилон, фенибут (ноофен) и др.

5.7. Другие аминокислоты: метионин, триптофан, лизин (лизина эсцинат) и др.

6. Синтетические препараты, регулирующие окислительно-восстановительные процессы в клетке: триметазидин (предуктал, тридуктан), пентоксифиллин (агапурин), триотриазолин и др.

Ученые вначале обратили внимание на возможность применения метаболических препаратов как регуляторов энергетического обмена в условиях сердечной недостаточности, ишемии миокарда, а также при различных патологических состояниях, сопровождающихся гипоксией, а впоследствии — в практике подготовки спортсменов высокой квалификации.

Далее рассмотрены некоторые препараты метаболического типа действия, применяемые в практике подготовки спортсменов высокой квалификации и в лечении специфической спортивной патологии, которые не рассматривались в других разделах данной книги.

Макроэргические соединенияПравить

Универсальным источником энергии в клетке (в том числе и мышечной) является свободная энергия макроэргической фосфатной связи аденозинтрифосфата (АТФ), освобождаемая при гидролизе (распаде) АТФ до аденозинди- и аденозинмонофосфата (АДФ и АМФ) и неорганического фосфата. Однако содержащегося в мышцах АТФ достаточно для обеспечения работы в течение не более чем 0,5 с, поэтому при мышечной работе используется энергия АТФ, синтезируемая непосредственно во время работы с использованием энергии других содержащихся в клетке высокоэнергетических фосфатов (фосфагенов).

Фосфокреатин (ФК) как источник энергии для мышечного сокращения играет ведущую роль при работе в анаэробной алактатной зоне мощности, когда запасы его в мышечных клетках лимитируют продолжительность и интенсивность работы.

В качестве фармакологических средств коррекции работоспособности спортсменов из группы фосфагенов представляют интерес имеющиеся в настоящее время в аптечной сети препараты АТФ-ЛОНГ, неотон, фосфаден и адениловая кислота. Возможно применение креатинфосфата, существующего в виде биологической добавки (информация о нем представлена в соответствующем разделе).

АТФ — синонимы: атрифос (Венгрия), миотрифос (Польша), фосфобион (Румыния). Представляет собой препарат, получаемый из мышечной ткани животных. Для медицинского применения выпускается раствор натрия аденозинтрифосфата 1 %-й в ампулах для инъекций.

В организме экзогенно введенная АТФ разлагается с образованием аденозиндифосфата, неорганического фосфора и аденозина. Именно с наличием последнего связывают вазо- и кардио-тропные свойства АТФ. Имеются также данные о стимуляции аденозином синтеза простагландинов с последующим вазодилатирующим действием, в частности, на коронарные сосуды. Возможность проникновения молекулы АТФ внутриклеточно исследователями отрицается.

Натриевую соль АТФ, которую вводят внутримышечно или внутривенно, применяют в основном в комплексной терапии мышечной дистрофии и атрофии, для купирования пароксизмов наджелудочковой тахикардии, в лечении периферических смешанных и центральных форм наследственной пигментной дегенерации сетчатки.

В настоящее время признан малоэффективным препаратом в спорте высших достижений, поэтому в практике подготовки спортсменов высокой квалификации не применяется.

Кислота адениловая (синоним: МАП — мышечно-адениловый препарат) — препарат, получаемый из пивных дрожжей и содержащий смесь аденозинмонофосфорной, фруктозодифосфорной и других биологически активных кислот. Выпускают во флаконах по 100 мл, принимают внутрь по 1 ст. ложке 2—3 раза в день.

Фосфаден (синонимы: АМФ, аденил, аденозинмонофосфат) регулирует окислительно-восстановительные процессы, обладает сосудорасширяющим действием, участвует в биосинтезе порфиринов. Выпускается в виде таблеток по 0,025 и 0,05 г и 2 %-го раствора для инъекций. Суточная доза составляет до 0,15 г внутрь и до 0,12 г внутримышечно, продолжительность приема 2—4 нед.

Все указанные препараты, способствующие увеличению количества энергонасыщенных соединений в организме, наиболее эффективны при работе в анаэробной алактатной зоне мощности, и их применение в целях коррекции физической работоспособности показано во время соревнований и на тех этапах учебно-тренировочного процесса, где предлагается развитие скоростной выносливости и работа в анаэробном режиме. Но без этих препаратов трудно работать и в аэробной зоне.

Глюкоза — один из наиболее часто используемых для повышения работоспособности естественных субстратов. При физических нагрузках введенная в организм глюкоза активно окисляется в качестве источника энергии, предохраняя от расходования в течение определенного времени собственные запасы углеводов. Однократный прием глюкозы за некоторое время до нагрузки слабо влияет на работоспособность, более выраженного эффекта можно достичь при использовании ее непосредственно при физической деятельности, характеризующейся развитием гипогликемии. Глюкоза повышает антитоксическую функцию печени, что очень важно при физической нагрузке. Однако необходимо отметить, что при нагрузках высокой интенсивности прием глюкозы в большой дозе, особенно за 0,5—1 ч до нагрузки, может снизить работоспособность. Этот эффект связан, возможно, с подавлением глюконеогенеза как глюкозой, так и инсулином, выделяющимся в ответ на ее прием. Блокада глюконеогенеза должна приводить к нарушению утилизации активно продуцируемой при интенсивной физической нагрузке молочной кислоты и в результате — к снижению работоспособности. Следовательно, лишь оптимальное количество глюкозы в крови поддерживает работоспособность на должном уровне.

ТАД-300 и ТАД-600 — препараты восстановленного глутатиона (GSH) — трипептида, содержащегося в цитоплазме. Глутатион выполняет несколько биохимических функций на клеточном уровне. Сульфидрильная группа цистеиновой составляющей глютатиона обладает высоконуклео-фильным действием и поэтому представляет собой основную цель электрофильной реакции, в которую вступают некоторые ксенобиотики и их активные метаболиты. Результатом этой реакции является защита основных нуклеофильных структур и тем самым предупреждение токсического повреждения клеток.

Вступая в реакцию конъюгации с различными органическими оксидированными метаболиками, глютатион образует с ними менее токсичные соединения, которые в дальнейшем могут быть легко метаболизированы и выведены из организма. Уровень глютатиона в клетках может быть снижен вследствие неправильного питания, перенесенных заболеваний, злоупотребления лекарственными средствами и наркотическими веществами.

В организме животных и человека глютатион выполняет защитную функцию, он снижает токсичное воздействие таких веществ, как салициловая кислота, фосфорорганические соединения, противоопухолевые препараты, спирт этиловый, антибиотики пеницилл и нового ряда.

Показания к применению: как средство при интоксикации следующими веществами — спирт этиловый, фосфорорганические соединения, ацетаминофен, противоопухолевые и противотуберкулезные препараты, психотропные средства (прежде всего, нейролептики и антидепрессанты); эффективен при профилактике или лечении поражений, вызванных радиоактивным облучением, применим в гепатопатии.

Дозировка: при состояниях средней тяжести 1—2 ампулы TAD-300 вводить ежедневно внутривенно медленно или внутримышечно, при более тяжелых состояниях — 1—2 ампулы TAD-600 ежедневно внутривенно медленно или внутримышечно.

Передозировка не описана.

Побочные реакции: возможно появление кожной сыпи, которая исчезает после прекращения приема препарата. Информация о несовместимости с другими препаратами отсутствует.

Форма выпуска: TAD-300 — упаковка содержит 5 ампул по 0,323 г натриевой соли восстановленного лиофилизированного глутатиона и 5 ампул, содержащих по 3 мл растворителя; TAD-600 — упаковка содержит 5 ампул по 0,646 г натриевой соли восстановленного лиофилизированного глутатиона и 5 ампул, содержащих по 4 мл растворителя.

Натрия оксибутират — натриевая соль гамма-оксимасляной кислоты (ГОМК) является синтетическим аналогом природного метаболита, выявленного в ткани мозга. Оказывает седативное, ноотропное, наркозное, антигипоксическое действие. Слабый аналгетик, активный миорелаксант. Основной точкой приложения препарата является тканевой метаболизм и, прежде всего, углеводный обмен (адреналин — антагонист, инсулин — синергист).

Натрия оксибутират относится к препаратам с необычной судьбой. С момента его открытия минуло 40 лет, уже прошло более 10 лет, как умер его "крестный отец", французский исследователь А. Лабори, но до сих пор клиническое применение натрия оксибутирата официально разрешено лишь во Франции, в Италии и на постсоветском пространстве. В американской, британской и канадской научной медицинской периодике какие-либо сведения об исследовании или применении натрия оксибутирата отсутствуют. В фундаментальном справочнике "Drugs in Anesthetic Practice", составленном известным американским анестезиологом Викерсом, представлена единственная краткая характеристика оксибутирата: "К сожалению, этот отличный препарат недоступен для американских анестезиологов". В чем же причина такого информационного вакуума по этому препарату и его почти тотального международного бойкота?

Интересный факт: в 1990 г. американская ассоциация по пищевым продуктам и медикаментам (FDA) официально запретила продажу этого вещества в США, а в 2000 г. ужесточила этот запрет. Но не продажу в аптечной сети, где его никогда и не продавали, а в кафе, "забегаловках" и киосках.

Однако, если предпринять контекстный поиск в Интернете (ключевые слова "Laborit Н." или "GHB" (gamma-hydroxybuthyrate, гамма-оксибутират, ГОМК), 99 % упоминаний о GHB будут найдены на сайтах спортсменов и культуристов, многие из которые считают его "идеальным анаболиком", а также тусовщиков и эротоманов, признающих ГОМК одним из самых действенных и при этом безобидных психоэнергизаторов и аф-родизиаков. И это не случайно: ГОМК является одним из мощнейших из всех известных на сегодняшний день стимуляторов гипофиза.

Впервые эндогенная ГОМК была выделена в 1874 г. Методика ее синтеза была опубликована в 1929 г. Это вещество не вызывало у исследователей особого интереса, пока французский ученый А. Лабори (1914—1995) не занялся изучением его биологической роли и не ввел его в клиническую практику в 1960 г. Имя А. Лабори достаточно редко упоминается в современной медицинской литературе. Между тем, каждое открытие этого человека, а их было немало, могло бы обессмертить имя любого профессионала. Перечислим хотя бы некоторые из них.

1. Открытие и изучение смеси "глюкоза — калий — инсулин" (поляризующей смеси) и первое применение ее при фибрилляции желудочков задолго до мексиканца Деметриоса Соди-Паллареса, который, кстати, ссылается в своих работах на Лабори как на автора идеи.

2. Теоретическое обоснование идеи применения аспартата калия и магния (современный панангин).

3. Открытие и первые клинические испытания хлорпромазина (аминазина) — первого нейролептика.

4. Открытие, исследование и первое клиническое применение оксибутирата.

5. Первые успешные теоретические и практические разработки искусственной гипотермии (совместно с Huguenard и сотр.), которую назвали гибернацией и рассматривали как один из перспективных путей выведения организма из критического состояния. В кастрированном виде гибернотерапия Лабори и Югенара ныне известна под названием "искусственная гипотермия".

6. Концепция нейролептаналгезии, воплощенная с его подачи на практике De Castro и Mundeleer.

7. Введение в анестезиологическую практику терминов "нейролептаналгезия" и "атараксия". Я

8. Прямые указания на потенциальные noлезные свойства многих химических соединений, которые затем были реализованы в виде эффективных фармпрепаратов.

9. Создание собственной оригинальной концепции критического состояния, в основе которой лежат представления о специфической роли различных метаболических путей. Создание отдельной области знания, которую А. Лабори назвал "агрессология" и издание во Франции журнала "Agressologie" К сожалению, высочайший профессиональный уровень изложения сделал эту и другие концепции недоступными для разума практических врачей.

Знакомство с его работами убеждает, что этот человек видел суть медицины совсем не так, как она представляется нам сейчас. Он очень ясно понимал, что какими медиаторами ни возбуждались бы различные рецепторы, дело в большинстве случаев заканчивается той или иной переориентацией путей клеточного метаболизма, поскольку в основе любого физиологического акта лежат биохимические процессы. Его основной терапевтической идеей было воздействие на метаболические пути с помощью различных веществ, включающихся в метаболизм (глюкоза, левулеза, аспартат гидрохинон, ГОМК, трисбуфер, янтарный полуальдегид и множество других соединений).

К сожалению, недоступность идей А. Лабори (оформленных зачастую биохимическими формулами и уравнениями) для разума врачей и большинства исследователей сыграла с автором злую шутку. Наука попросту пошла по другому пути. К, Mg-аспарагинат, поляризующая смесь, оксибутират и нейролептаналгезия — вот, пожалуй, и все, что современная медицина сочла нужным отобрать для себя из богатейшего и разнообразного наследия этого человека, предав забвению его самого.

Однако вернемся к натрия оксибутирату. "Синтез и метаболическое исследование ГОМК относятся к понятиям, входящим в гипотезу об ориентации метаболических путей. Нам действительно казалось, что направление глюкозо-6-фосфата на гексозомонофосфатный путь вместо его использования на пути Эмбдена—Мейергофа должно явиться причиной угнетения и сна. Чтобы создать такую ориентацию, нам надо было окислить NADPH, и мы думали это осуществить, инициировав липогенез. Для этого нам нужен был исходный скелет длинных цепей жирных кислот, к которому, окисляя NADPH, присоединились бы С2 фрагменты..." — так излагает А. Лабори историю открытия ГОМК. Любопытно, что этот препарат относится к числу тех немногих, формула которых была сначала целенаправленно и безошибочно вычислена на бумаге, а затем последовал синтез. Уже через год, в 1961 г., А. Лабори располагал результатами 8000 случаев клинического применения этого препарата.

В 80-х годах XX в. препарат стал широко доступен в магазинах биоактивных пищевых добавок, где его продавали без рецепта, а приобретался он в основном культуристами в связи с его способностью стимулировать выделение СТГ. В последние годы натрия оксибутират стал популярен в качестве энергезирующего, восстанавливающего силы препарата, обеспечивающего приятное, приподнятое настроение (подобно алкоголю, но без похмелья), а также мощные просексуальные эффекты.

В течение 30 лет (до 1990 г.) все научные публикации о ГОМК сообщали только о многочисленных положительных физиологических эффектах препарата, а также об отсутствии долгосрочных отрицательных последствий его приема. В 1964 г. А. Лабори сообщил об его очень низкой токсичности как об одном из основных свойств ГОМК. В 1974 г. он же впервые описал весь метаболизм препарата и отметил полное отсутствие необходимости детоксикации организма после его приема. До 1989 г. эта точка зрения оставалась незыблемой, однако 8 ноября 1990 г. FDA запретила безрецептурную продажу этого препарата в США в связи с 57 сообщениями об острых осложнениях, связанных с его применением. Эти так называемые осложнения на самом деле оказались обусловленными банальной передозировкой препарата, в результате которой, естественно, возникал глубокий медикаментозный сон, принимаемый окружающими за коматозное состояние.

В 1991 г. Чин и Креуцер, ученые из Калифорнийского управления здравоохранения, опубликовали сообщение о 10 случаях отравления GHB. Они предупредили о возможности злоупотребления препаратом и сообщили, что все опрошенные пациенты отмечали на фоне его приема приятное чувство "кайфа". Некоторые из них продолжали принимать препарат, потому что "с ним чувствовали себя хорошо", что было расценено авторами как потенциальная угроза общественному здоровью. Несмотря на суровый язык документа, в нем не содержится сведений о долгосрочных неблагоприятных эффектах или формировании физиологической зависимости.

В четырех из 10 случаев "отравления" доза была неизвестна, в следующих четырех имел место одновременный прием и других веществ (обычно алкоголя), два пациента страдали нелеченной эпилепсией. В связи с тем что алкоголь и другие депрессанты центральной нервной системы официально не рекомендуется сочетать с приемом ГОМК во внебольничных условиях и этот препарат противопоказан при эпилепсии, указанные случаи нельзя воспринимать всерьез. Проблема передозировки не возникает, если выполняются указания по приему препарата.

Несмотря на обеспокоенный тон, авторы подтверждают, что смертельных исходов не было и что прекращение приема препарата сопровождалось полным восстановлением функций без долгосрочных побочных эффектов. Они пришли к заключению, что прогноз при отравлении ГОМК вполне благоприятен.

Отсутствие пристрастия к ГОМК в связи с эйфорией, которую вызывает этот препарат, нуждается в оценке. Возможно, оксибутират способен при длительном частом приеме формировать психологическое привыкание к нему, к счастью, преодолимое. Даже упомянутые критики ГОМК Чин и Креуцер утверждают, что ни в одном исследовании не сообщается о долгосрочных побочных эффектах, формировании привыкания или зависимости.

Со времени запрета в США в 1990 г. ГОМК продолжает производиться в подпольных условиях и широко распространен на "черном рынке", где известен под названиями GHB, Liquid ecstasy, GBL, Blue Nitro, Female Viagra, Midnight Blue, RenewTrient, Reviarent, SomatoPro, Serenity, Enliven. В состав некоторых из указанных препаратов входят также специфические растительные компоненты.

Именно эти подпольные варианты препарата и породили проблему его токсичности. Дело в том, что промышленный растворитель бутиролак-тон и каустическая сода, применяемые для синтеза ГОМК, остаются в кустарном препарате в виде примесей. Эти вещества весьма токсичны и могут вызывать серьезное отравление. Фармацевтический же препарат ГОМК в химическом отношении совершенно безопасен.

Определенное распространение на рынке получили также некоторые метаболические предшественники оксибутирата, например, BDO (1,4-butanediol), которые, попадая в организм, быстро превращаются в ГОМК и поэтому вполне заменяют основной препарат.

В некоторых европейских странах ГОМК продается по рецептам.

Так почему же ГОМК был запрещен?

Вероятно, в 1990 г., принимая запрет на продажу ГОМК, FDA руководствовалась совсем иными мотивами, нежели охрана общественного здоровья. Такой запрет является единственным средством федерального контроля за распространением продукта, не признанного FDA в качестве фармпрепарата. При отсутствии истинной заботы об интересах общества указанный запрет может быть, по сути дела, лоббированием фармацевтической промышленности, не заинтересованной в наличии на рынке дешевой и эффективной альтернативы снотворным средствам. Видимо, не случайно FDA в то же самое время запретила продажу и L-триптофана — диетической добавки, вызывающей безопасный и эффективный сон.

Настоящая же опасность состоит в том, что, как и в случаях с любыми другими веществами, нежелательные и опасные эффекты могут возникать при приеме избыточных доз ГОМК. Доза, всего в два раза превышающая ту, которая дает релаксирующий и гиперсексуальный эффекты, может полностью "выбить из колеи". В этом отношении ГОМК можно сравнить с алкоголем: если выпьешь в два раза больше своей нормы, вряд ли будешь чувствовать себя в два раза лучше. Поэтому безопасность препарата в первую очередь обеспечивается выполнением рекомендаций по его приему.

Основные свойства натрия оксибутирата:

гипнотик метаболического действия. Засыпание приятное, легкое. Сон очень полноценный, освежающий, придающий силы.
ГОМК как в теоретическом, так и в практическом плане открывает новый способ достижения хирургического наркоза, который впервые осуществляется путем направления метаболизма клетки, а не нарушения его (Лабори, 1970, 1974);
собственная аналгетическая активность низкая, но способен потенцировать действие аналгетиков, нейролептиков и других препаратов для наркоза;
чрезвычайно низкая токсичность. Особенно это касается условий операционной и палаты интенсивной терапии, где проблема центральной миорелаксации и угнетения дыхательного центра сверхвысокими дозами легко решается профессиональными средствами обеспечения вентиляции и проходимости дыхательных путей. При внебольничном применении препарата критерии токсичности становятся более жесткими;
эффективен при внутривенном, внутримышечном, ректальном и пероральном применении. Быстрое внутривенное введение может сопровождаться судорожными подергиваниями мускулатуры;
в организме полностью включается в метаболизм, разлагаясь, в конечном итоге, до воды и углекислого газа. Незначительное количество выделяется с мочой;
не вызывает привыкания и пристрастия даже при регулярном применении. Синдром похмелья отсутствует;
выраженная крутизна кривой доза—эффект. Удвоение дозы может привести к четырехкратному возрастанию эффекта;
в терапевтических дозах практически не угнетает дыхательный центр;
обеспечивает умеренную центральную миорелаксацию;
самый мощный из известных стимуляторов гипофиза. Однократный прием сопровождается например, кратковременным (длительностью несколько часов) подъемом уровня СТГ в 10—15 раз (см. далее);
самый мощный из известных препарат, снижающий уровень калия в плазме крови за счет перекачки его в клетки (реполяризация клеток);
повышает порог фибрилляции сердца;
анаболик прямого и опосредованного (через СТГ) действия. ГОМК может использоваться для парентерального питания, поскольку вызывает уменьшение распада белков. Необходимые для этого дозы — от 8 до 12 г-сут"1 (Лабори, 1970, 1974). Последние три свойства делают ГОМК весьма полезным при острой почечной недостаточности (снижает уровень калия в плазме и уменьшает скорость нарастания азотемии). Анаболическое действие натрия оксибутирата выражается в усилении синтетических процессов в организме и замедлении процессов катаболизма. В результате хронического введения натрия оксибутирата существенно повышается содержание в крови СТГ, а также кортизола, значительно снижается содержание молочной кислоты. Под действием оксибутирата происходит гипертрофия митохондрий и мышечных волокон, увеличивается количество гликогена в мышцах и печени;
существенно снижает уровень холестерина в крови. Возможно, что самым важным применением ГОМК окажется лечение и предупреждение атероматоза (Лабори, 1970, 1974);
обеспечивает адаптацию пациента к респиратору;
значительно усиливает мезентериальный кровоток;
мощный антигипоксант, защищающий организм от кислородного голодания в разряженной атмосфере, при больших физических нагрузках, при тяжелых сосудистых заболеваниях и поражениях дыхательного аппарата. Антигипоксические свойства оксибутирата связаны с его способностью активизировать бескислородное окисление энергетических субстратов и уменьшать потребность организма в кислороде. Кроме того, натрия оксибутират сам способен расщепляться с образованием энергии, запасаемой в виде АТФ. Благодаря всем этим свойствам, натрия оксибутират является на сегодняшний день самым эффективным средством для развития выносливости;
радиопротектор;
способствует развитию гипотермии;
обладает выраженным адаптивным и антистрессовым действием, является мощным средством для неспецифической адаптации ко всем экстремальным воздействиям.

Некоторые из перечисленных свойств (а также и другие, о которых речь впереди) послужили причиной того, что этот препарат стали широко использовать в качестве диетической добавки, и именно в таком качестве его можно было купить без рецепта в киосках и аптекарских магазинах в странах Западной Европы и Америки.

Кстати, именно как о препарате для специфического парентерального питания при критических состояниях А. Лабори еще в 1965 г. вскользь упоминал о ГОМК, но мысль эту так и не развил. Эта идея связана с представлениями о метаболическом пути Варбурга—Диксона (пентозном шунте), который активизируется оксибутиратом, как о пути синтеза, репарации, реполяризации.

Многие интересные идеи А. Лабори оказались нереализованными. В странах бывшего СССР натрия оксибутират так и остался исключительно "препаратом для наркоза"; на родине, во Франции, он используется преимущественно в психоневрологии, а в остальном мире — в целях, весьма далеких от медицинских, не являясь при этом особо преследуемым властями.

Этот препарат является компонентом метаболизма млекопитающих. Его можно обнаружить в любой клетке человеческого тела, где он играет роль нутриента (питательного продукта). В головном мозге наибольшие концентрации ГОМК обнаружены в гипоталамусе и в базальных ганглиях, в больших концентрациях он также присутствует в почках, сердце, скелетных мышцах. Считается нейротрансмиттером, хотя не вполне удовлетворяет всем требованиям, предъявляемым к этому классу веществ. Является предшественником гамма-аминомасляной кислоты, но непосредственно на ее рецепторы не воздействует.

Известно, что А. Лабори (1970, 1974) обнаружил, что ГОМК свойственен ряд эффектов, не характерных для ГАМ К. В течение многих лет проводились интенсивные исследования ГОМК. В Европе этот препарат активно используется как общий анестетик, при нарколепсии (дневной сонливости), в родовспоможении (усиливает схватки, способствует расширению шейки), для лечения алкоголизма и абстинентного синдрома, а также других целей.

Этот препарат временно угнетает выделение дофамина клетками головного мозга, что может приводить к увеличению запасов дофамина и последующему усиленному выбросу этого вещества, когда действие ГОМК проходит. Этим может объясняться феномен ночного пробуждения, типичный для больших доз ГОМК, а также отличное самочувствие, беззаботность и возбужденность на следующий день после приема.

В одном методологически корректном исследовании японскими специалистами было обнаружено 9- и 16-кратное увеличение концентрации СТГ в сыворотке у шести здоровых мужчин в возрасте 25—40 лет через 30 и 60 мин соответственно после внутривенного введения ГОМК в количестве 2,5 г. Через 120 мин после инъекции уровень СТГ оставался повышенным в 7 раз по сравнению с исходным. Механизм эффекта до сих пор не изучен. Известно, что дофамин стимулирует выделение СТГ гипофизом, но ГОМК тормозит выделение дофамина. Это позволяет предположить, что влияние ГОМК на уровень СТГ опосредуется через какие-то иные механизмы.

Уровень пролактина в сыворотке возрастает в 5 раз от исходного значения в среднем через 60 мин после приема препарата. В отличие от СТГ, этот эффект полностью опосредуется через торможение выделения дофамина, как и эффекты нейролептиков. Хотя пролактин в некоторых отношениях является антагонистом СТГ, 16-кратное возрастание уровня последнего преодолевает это противодействие.

Препарат вызывает отчетливую релаксацию скелетной мускулатуры. Во Франции и Италии он применяется в акушерстве. Способствует расширению шейки матки, снижает беспокойство, увеличивает силу и частоту сокращений матки, повышает чувствительность миометрия к окситоцину. Он не угнетает дыхание у новорожденных и даже оказывает антигипоксический эффект, особенно при обвитии пуповиной.

В организме ГОМК полностью метаболизируется до воды и углекислого газа, не оставляя после себя токсичных метаболитов. Метаболизм настолько эффективен, что через 4—5 ч после инъекции препарат уже не обнаруживается в крови и может быть выявлен только в моче.

Натрия оксибутират активизирует метаболический путь, известный как пентозный шунт, который играет огромную роль в процессах синтеза белков. Активизация этого пути дает также протеинсберегающий эффект, тормозя распад белков организма. Эти свойства препарата, наряду со стимуляцией выброса СТГ, лежат в основе феномена наращивания мышечной массы и уменьшения запасов жиров, используемого культуристами и тяжелоатлетами. Диета при этом должна быть обогащена калием.

Большие (анестетические) дозы ГОМК вызывают некоторое повышение уровня сахара в крови и значительное понижение уровня холестерина. Дыхание становится более редким, но глубоким. Артериальное давление может несколько понизиться или повыситься либо остаться на прежнем уровне. Возможно появление умеренной бради-кардии.

Когда-то ГОМК называли почти идеальным снотворным. В средних дозах он вызывает релаксацию и успокоение, которые создают отличные условия для естественного засыпания, а в больших является снотворным.

Недостатком многих снотворных является нарушение структуры цикла сна, что препятствует полноценному восстановлению сил. Пожалуй, самое выдающееся свойство сна, индуцированного ГОМК, это его полная идентичность естественному сну. Сохраняется способность реагировать на болевые стимулы. Это ограничивает ценность ГОМК в операционной. Во время сна, вызванной го ГОМК, возрастает уровень СТГ в крови. Также, в отличие от действия прочих снотворных, ГОМК не уменьшает потребность организма в кислороде.

Основной недостаток оксибутирата как снотворного — короткая продолжительность действия, обычно составляющая около 3 ч. На фоне действия препарата сон оказывается глубоким и полноценным, но после прохождения действия препарата возможно преждевременное пробуждение, причем этот феномен становится более отчетливым при увеличении дозы. Некоторые пре дотвращают этот эффект, применяя малые дозы, другие — используют его, чтобы, проснувшись, поработать ночью, а затем, возможно, принять следующую дозу и вновь заснуть. Следует заметить, что снотворный эффект развивается не у всех людей.

Натрия оксибутират относится к эффективным средствам лечения алкоголизма. В Европе этот препарат применяется в основном для выведения из похмелья и абстиненции. Для лечения алкогольной абстиненции его назначают в дозе 0,15 г 3 раза в день. В серьезном научном исследовании (двойной слепой метод, плацебоконтроль) почти все симптомы абстиненции у алкоголиков исчезали в течение 2-7 ч после приема ГОМК, единственным побочным действием являлось легкое головокружение. Симптомы острой отмены алкоголя (тремор, судороги, гиперакузия) эффективно блокируются оксибутиратом. Прием ГОМК уменьшает тягу к алкоголю.

Фармакокинетические параметры натрия оксибутирата:

начало действия — через 10—20 мин после перорального приема;
длительность действия 1—3 ч;
последействие (остаточные эффекты) 2—4 ч;
пиковая концентрация в плазме — через 20—60 мин после перорального приема;
клиренс 14 мл-мин-кг"';
Т1/2: 20 мин.

Интересна зависимость доза — эффект для натрия оксибутирата. Действие препарата в низких дозах (0,5—1,5 г) подобно эффекту легкого алкогольного опьянения: легкая расслабленность, повышенная общительность, снижение точности движений, легкое головокружение. Разумеется, вождение автомобиля или работа с опасными механизмами в таком состоянии не рекомендуется. В средних дозах (1,0—2,5 г) ГОМК вызывает усиление релаксации, появляется неустойчивость психики. Некоторые отмечают повышенную чувствительность к музыке, тягу к танцам. Улучшается настроение. Появляются некоторая сбивчивость речи, неадекватность, дурашливость. Иногда возникает тошнота. Во многих случаях отмечается гиперсексуальность: повышенная чувствительность к прикосновениям, у мужчин — усиление эрекции и оргазма. Высокие дозы (2,0—3,5 г) вызывают сон, при сохраненном сознании — нарушение равновесия, слабость, разбитость. Дозы 3,0—5,0 г вызывают глубокий сон. Передозировка возникает очень легко. Например, дополнительная четверть грамма — и эйфория сменяется чувством тошноты и рвотой. Эта проблема является, пожалуй, основной при внебольничном применении препарата. При сочетании ГОМК с другими психотропными препаратами ситуация может стать неуправляемой. Например, сочетание ГОМК + алкоголь вызывает рвоту и потерю сознания. Доза, превышающая 5,0 г, вызывает медикаментозную кому. Следует помнить, что действие препарата усиливается при приеме натощак и что чувствительность к нему весьма индивидуальна.

Ощущения, которые вызывает ГОМК, чаще всего приятны. Большинство людей сообщают, что ГОМК вызывает приятное чувство расслабления и спокойствия. Часто возникают безмятежность, чувственность, мягкая эйфория, говорливость. Беспокойство и напряженность растворяются, превращаясь в чувство эмоционального тепла, благополучия и расслабленности. На следующее утро не возникает эффект похмелья, столь характерный для алкоголя и некоторых транквилизаторов. Наоборот, многие сообщают о приливе свежести, энергии. Эффекты ГОМК проявляются обычно через 5—12 мин после перорального приема и длятся не более 1,5—3 ч, хотя их можно продлевать повторными дозами. Действие ГОМК очень сильно зависит от дозы. Даже незначительное увеличение дозы приводит к резкому усилению эффектов и появлению смешливости, глуповатости и болтливости, а иногда и головокружения. Более существенное превышение дозы вызывает сон.

Интересны и сексуальные эффекты ГОМК. В частности, А. Лабори (1974) писал: "И наконец, следует упомянуть о таком действии ГОМ К, которое позволяет определить его как "афродизиак". Это относится к его действию только на человека, в экспериментах же на животных нам его подтвердить не удалось. Результаты широко распространенного перорального приема препарата не оставляют сомнений в этом его свойстве".

Описано несколько просексуальных эффектов ГОМК:

растормаживание;
повышение тактильной чувствительности;
повышение способности мужчин к эрекции;
увеличение интенсивности и продолжительности оргазма у мужчин и женщин.

Возможно, основным просексуальным свойством ГОМК является именно растормаживание. Некоторые лица, применявшие препарат, полагают, что остальные эффекты являются вторичными по отношению к первому. Многие отмечают, что растормаживание бывает особенно выражено у женщин, которые нередко сообщают, что на фоне ГОМК оргазмы становятся более продолжительными и интенсивными, но возникают с некоторой задержкой, особенно при приеме повышенных доз. Как и в отношении других эффектов, влияние ГОМК на оргазм очень сильно зависит от дозы.

В медицине натрия оксибутират используется как успокаивающее, противосудорожное, наркозное средство, а также в качестве снотворного. В реанимационной практике оксибутират широко применяется как средство, повышающее неспецифическую адаптацию и выживаемость тяжелых больных. Внутрь для курсового применения ГОМК назначают по 0,75—1,5 г 3 раза в день, в качестве снотворного — до 2 г на прием. При тяжелых гипоксических состояниях его вводят внутривенно в дозе 100 мг-кг"1, для получения вводного наркоза — до 120 мг-кг-1. Как побочное действие препарата можно отметить снижение уровня калия в крови, что делает необходимым соответствующую коррекцию диеты и в некоторых случаях — прием солей калия.

Из всех фармакологических свойств ГОМК (и соответственно натрия оксибутирата) нас больше всего интересует его влияние на спортивную работоспособность. Широко известно, что культуристы и тяжелоатлеты уже давно используют ГОМК в качестве диетической добавки для повышения уровня СТГ. Некоторые отмечают также увеличение физической выносливости на фоне действия оксибутирата. Сообщают о резком повышении аппетита, что также способствует целям спортсменов. Многие культуристы используют ГОМК в дополнение к стероидным циклам. Применяется также в стрельбе и некоторых других видах спорта.

Триметазидин (предуктал). В течение последних 20 лет утвердился новый подход к поиску препаратов метаболического типа действия. В практическую медицину вошли препараты синтетического происхождения, имеющие в своей структуре гетероциклические соединения, наиболее часто встречающиеся в тканях организма. В настоящее время одним из наиболее широко применяемых метаболитных препаратов является триметазидин (предуктал, тридуктан) — производное имидазола, который обладает цитопротекторным действием на миокард и, согласно решению Европейской ассоциации кардиологов, признан одним из наиболее эффективных. Кардиопротекция при введении триметазидина осуществляется благодаря интенсификации обеспечения миокарда энергией, что достигается путем частичного ингибирования окисления жирных кислот вследствие угнетения активности З-кетоацилкоэнзим-А-тиолазы и переключения метаболизма миокарда на окисление глюкозы. Это предотвращает развитие внутриклеточного ацидоза и перегрузки кальцием, обеспечивает поддержание продукции АТФ и сохранение сократительной функции. Препарат улучшает функционирование миокарда, восстанавливает работу ионных насосов. Мембранопротекция в определенной степени обусловлена увеличением фосфолипидов благодаря изменению утилизации жирных кислот, что обеспечивает устойчивость клетки к повреждениям при ишемии-реперфузии.

Триметазидин способен востанавливать систолическую и диастолическую функции миокарда у больных с постинфарктным ишемическим синдромом. Улучшение диастолической функции после лечения этим средством вызвано уменьшением общего количества ишемизированных сегментов, среди которых наибольшее значение имеют сегменты с гибернирующим миокардом, наиболее чувствительным к метаболической терапии. При отсутствии возможности выполнения хирургической реваскуляризации у больных с постинфаркгным ишемическим синдромом и наличием систолической или диастолической дисфункции миокарда показана терапия триме-тазидином наряду с препаратами, влияющими на гемодинамические показатели. Триметазидин назначают при ИБС (лечение и профилактика приступов стенокардии) по 20 мг 3 раза в день во время еды.

Недавно создана новая форма триметазидина — таблетки предуктал MR с модифицированным высвобождением активного вещества (35 мг), который применяют 2 раза в сутки. При этом увеличивается концентрация препарата уменьшаются колебания его уровня в плазме крон ви по сравнению с традиционным трехкратным приемом триметазидина. Кроме того, этот препарат имеет более длительную фазу плато концентрации, т. е. его фармакокинетический профиль способен оптимизировать антиангинальную активность и кардиопротекцию.

При включении триметазидина в комплексную терапию стенокардии установлен его аддитивный эффект с основными антиангинальными препаратами. Так, было выявлено, что эффект совместного применения триметазидина с пропранололом и нифедипином достоверно выше у больных со стабильной стенокардией и сниженной чувствительностью к этим препаратам.

В результате трехмесячной терапии предукталом MR у больных со стабильной стенокардией,^ недостаточно контролируемой терапией гемодинамическими препаратами, более чем в 3 раз^ уменьшилось количество ангинозных приступов в неделю, у 38,6 % больных снизился функциональный класс стенокардии, достоверно улучшалось качество жизни больных. Добавление предуктала MR к проводимой терапии не привело к изменению дозировок p-адреноблокаторов и антагони-J стов кальция, частота применения нитратов снизилась более чем в 3 раза.

Милдронат. Хорошо выражены цитопротеет торные свойства и у милдроната, хотя его нельзя считать эталонным цитопротектором, ибо значительное место в его механизме действия занимает изменение гемодинамических показателей. В условиях ишемии поступление кислорода в клетки ограниченно и недостаточно для окисления жирных кислот. Вследствие этого в митохондриях накапливаются недоокисленные ацилированные формы жирных кислот (ацилкарнитин и ацилкоэнзим А), которые, с одной стороны, блокируя транспорт АТФ в цитозоль, а с другой, являясь детергентами, разрушают мембраны. Поэтому, блокируя биосинтез переносчика жирных кислот карнитина, милдронат сохраняет достаточный уровень АТФ, предупреждает нарушение процесса аэробного окисления глюкозы, способствует биосинтезу; естественного ингибитора биосинтеза карнитина у-бутиробетаина. Препарат также активирует ферменты гексокиназу и пируватдегидрогеназу. нормализует тонус кровеносных сосудов, предупреждает развитие гипертрофии миокарда. Как и триметази-дин, милдронат успешно включают в схемы лечения стенокардии и ишемической болезни сердца, в том числе при неотложной терапии. Препарат безопасен и отличается очень низкой токсичностью.

В некоторых иследованиях подтверждена высокая клиническая эффективность милдроната при нарушениях мозгового кровообращения, атеросклерозе сосудов нижних конечностей, был также зарегистрирован положительный эффект препарата при лечении больных с хронической сердечной недостаточностью (ХСН). Включение в состав комбинированной терапии тяжелой застойной ХСН милдроната в дозе 1 г-сут"1 перорально в течение 30 дней положительно сказывается на клинико-гемодинамическом статусе больных и не вызывает побочных эффектов.

При сердечной недостаточности милдронат улучшает сократимость миокарда, при ИБС увеличивает толерантность к физической нагрузке, повышает физическую работоспособность, ослабляет физическое и психическое напряжение. При стабильной стенокардии препарат назначают внутрь по 250 мг 3 раза в сутки 3—4 дня, затем 2 раза в неделю в среднем 1—1,5 мес. При нестабильной стенокардии, инфаркте миокарда вводят внутривенно струйно 500—1000 мг 1 раз в сутки, далее — как при стабильной стенокардии. При кардиалгии милдронат назначают внутрь по 250 мг 2 раза в сутки.

Тиотриазолин. Из отечественных кардиопротекторов синтетического происхождения в клиническую практику все больше внедряется тиотриазолин, который обладает антиоксидантным. мембраностабилизирующим, противоишемическим, иммуномодулирующим действием, улучшает эффективность антиангинальных и антигипертензивных препаратов, является также классическим гепатопротектором. Результаты исследований показали, что введение 2,5 %-го раствора тиотриазолина по 2 мл внутримышечно 2 раза в сутки нормализует процессы пероксидного окисления липидов и повышает активность антиоксидантной системы у больных с сердечной недостаточностью, обусловленной артериальной гипертензией, в том числе симптоматической, на фоне хронического пиелонефрита.

Находят применение в клинической практике препараты нуклеозидов — такие, как инозин (рибоксин) и аденозин (аденокор).

Инозин (рибоксин) обладает антигипоксическими, антиаритмическими свойствами, оказывает анаболическое действие. Являясь предшественником АТФ, препарат принимает непосредственное участие в обмене глюкозы и способствует активации метаболизма при гипоксии, нормализует тканевое дыхание, энергетический баланс, стимулирует синтез нуклеотидов. повышает активность ряда ферментов цикла Кребса. Инозин улучшает сократимость миокарда и способствует более полному расслаблению мышцы сердца в диастоле за счет способности связывать ионы кальция. Препарат также активизирует регенерацию тканей, особенно миокарда и слизистой оболочки пищеварительного канала. Рибоксин применяют в комплексном лечении ИБС, нарушений ритма сердца, при интоксикации сердечными гликози-дами, кардиомиопатиях различного генеза, миокардитах, которые возникают на фоне физического переутомления.

Препарат назначают перорально и парентерально. Внутрь в таблетках принимают перед едой в суточной дозе 600—800 мг, при хорошей переносимости дозу постепенно, на протяжении 2—3 дней, повышают вначале до 1,2 г в день (2 таблетки 3 раза в день), потом до 2,4 г (4 таблетки 3 раза в день). Препарат также вводят внутривенно капельно (40—60 капель в 1 мин) или медленно струйно, вначале 200 мг (10 мл 2 %-го раствора) 1 раз в сутки, затем, при хорошей переносимости, до 400 мг (1—2 раза в сутки). Струйное введение возможно при нарушениях ритма сердца в разовой дозе 200—400 мг (10—20 мл 2 %-го раствора). При внутривенном капельном введении 2 %-го раствора препарат разводят в 5 %-м растворе глюкозы или в изотоническом растворе натрия хлорида.

Аденозин (аденокор) также оказывает позитивное влияние на метаболизм миокарда; но большее значение имеет его способность оказывать отрицательное хронотропное и дромотропное действие, а следовательно, антиаритмический эффект. Препарат замедляет проведение импульсов в атриовентрикулярном узле и волокнах Пуркинье, блокирует кальциевые каналы мембраны и увеличивает проницаемость мембран кардиомио-цитов для ионов калия. Его назначают при пароксизмальной суправентрикулярной тахикардии, синдроме Вольфа—Паркинсона—Уайта, фармакологической нагрузке при радиоизотопном сканировании миокарда.

Остаются востребованными препараты, содержащие калий и магний. Это, в первую очередь, аспаркам (панангин), который представляет собой калия и магния аспартат и обладает антиаритмическими и антигипоксическими свойствами. Магний активирует №+/К+-АТФазу, вследствие чего снижается внутриклеточный уровень натрия, повышается содержание калия, стимулируется синтез АТФ. гликогена, белков, ацетилхолина. Кроме того, калий и магний поддерживают поляризацию клеточной мембраны, поэтому препарат применяют при состояниях, сопровождающихся гипоксией. Аспаркам включают в схемы лечения стенокардии, нейроциркуляторной дистопии, желудочковой экстрасистолии, дигиталисной интоксикации.

Препарат предназначен для энтерального и парентерального применения. Внутрь назначают по таблетки 3 раза в день после еды, а также внутривенно капельно и струйно. При внутривенном ртсапельном введении содержимое 1—2 ампул по 10 мл или 2—4 ампул по 5 мл разводят в 50—200 мл 5 %-го раствора глюкозы или стерильной воды для инъекций и вводят со скоростью 25 капель в 1 мин 1—2 раза в сутки. При струйном внутривенном введении содержимое 1 ампулы по 10 мл или 2 ампул по 5 мл разводят в 20 мл стерильной воды для инъекций или 5 %-го раствора глюкозы и вводят со скоростью не более 5 мл-мин"1.

Имеются экспериментальные данные об эффективности препарата ритмокор, содержащего калиевую и магниевую соли глюкуроновой кислоты и вследствие этого обладающего большим антирадикальным эффектом, чем аспаркам.

Калия хлорки принимает участие в регуляции возбудимости, проводимости, автоматизма и сократимости миокарда, повышает уровень ацетилхолина, снижает кардиотоксический эффект сердечных гликозидов, обладает умеренным диуретическим действием.

Применяют калия хлорид при гипокалиемии, в том числе обусловленной применением салуретиков или сердечных гликозидов, неукротимой рвотой. профузным поносом, миастенией. Внутривенно капельно вводят со скоростью 20—30 капель в 1 мин, разводя 50 мл 4 %-го раствора препарата водой для инъекций до 500 мл. Внутрь обычно назначают таблетки пролонгированного действия — калий-нормин или калипоз пролонгатум.

Иные показания к применению имеет калия оротат, относящийся к средствам, влияющим на метаболические процессы благодаря содержанию оротовой кислоты, которая стимулирует белковый обмен и в некоторой степени нормализует липидный и углеводный. Препарат применяют в комплексном лечении больных ИБС, сердечной недостаточностью, при аритмиях, требующих стимуляции анаболических процессов. Калия оротат назначают внутрь за I ч до или через 4 ч после еды 2—3 раза в день до суточной дозы 0,5-1,5 г.

Магния сульфат вводят внутривенно или внутримышечно для купирования как гипертонического криза, так и аритмий. Магния оротат (магне-рот) обладает анаболическим, спазмолитическим, антиагрегантным действием. Его назначают по тем же показаниям, что и калия оротат, а также при состояниях, связанных с дефицитом магния.

Магний в сочетании с пиридоксина гидрохлоридом (Магне В6), помимо кардиопротекторного, обладает нейропротекторным эффектом.

Кардонат представляет собой эффективную форму аминокислот и микроэлементов — L-карнитина, лизина, кофермента витамина В12 — кобамамида. кофермента витамина В, — кокарбоксилазы, кофермента витаминам В6 — пиридоксаль-5-фосфата. Препарат стимулирует все виды обмена, нормализует функцию сердечно-сосудистой системы при стенокарии, нарушениях сердечного ритма, оказывает гипохолестеролемическое действие.

Клинические испытания кардоната свидетельствуют о том, что включение его в схемы лечений ИБС, гипертонической болезни и аритмий повышает эффективность специфической терапии улучшает общее состояние и адаптационные возможности организма.

К препаратам метаболического, кардиопротекторного, антиоксидантного действия относят также цитохром С, который в клинической пращи тике применяют в комплексном лечении ИБС и сердечной недостаточности.

Исследование фармакологии препаратов метаболического типа действия продолжается. В настоящее время очевидно, что большинство этих лекарственных средств могут оптимизировать фармакотерапию различных заболеваний, а также эффективно использоваться в практике подготовки спортсменов высокой квалификации. Именно метаболическая фармакотерапия раскрывает постулат "Primum поп посеге" (не навреди). Поэтому не вызывает сомнений, что препараты метаболического типа действия займут должное местоЯв спортивной медицине XXI столетия.

Формы выпуска препаратовПравить

Natrii adenosintriphosphas — ампулы по 1 мл) 1 %-го раствора
ATP-LONG — ампулы по 1 и 2 мл 2 %-го рас твора, таблетки по 0,01; 0,02 г
Neoton — лиофилизированный порошок для инъекционных растворов во флаконах по 0,5; 1; 2 и 5 г в комплекте с растворителем (в ампулах)
Phosphadenum — таблетки по 0,025; 0,05 г; 2 %-й раствор для инъекций
Esafosfina 5 г — одна упаковка содержит флакон с 5 г D-фруктозо-1,6-дифосфата натриевой соли в лиофилизированном порошке, что соответствует 3,75 г D-фруктозо-1,6-дифосфата, и флакон с растворителем — 50 мл стерильного инъекционного раствора (стерильной апирогенной очищенной воды для инъекций)
Esafosfina 100/50 мл (раствор, годный к употреблению) — 7,50/3,75 г D-фруктозо-1,6-дифосфата на 100/50 мл раствора (100 или 50 мл 7,5 %-го раствора D-фруктозо-1,6 дифосфата)
Natrium oxybutyricum — ампулы по 5 и 10 мл 20 %-го раствора; 66,7 %-й концентрат для раствора для приема внутрь по 37,5 мл; 5 %-й сироп во флаконах по 400 мл
Trimetazidinum — таблетки по 0,02 г, таблетки с модифицированным освобождением по 0,035 г
Mildronatum — капсулы по 0,25 г
Tiotriazolinum — таблетки по 0,1 г; ампулы по 2 мл 1 и 2,5 %-го раствора; суппозитории ректальные 0,2 г; капсулы глазные по 5 мл 1 %-го раствора
Riboxinum — таблетки по 0,2; 0,4 г; ампулы по 5 и 10 мл 2 %-го раствора
Adenosine phosphate — таблетки по 0,025 и 0,05 г; 2 %-й раствор для инъекций
Adenocor — 0,3 %-й раствор аденозина фосфата для инъекций
Asparkam (Panangin) — таблетки, ампулы по 5; 10; 20 мл
Kalii orotas — таблетки по 0,2 г
Magnerot — таблетки по 0,5 г
TAD 300 — упаковка содержит 5 ампул, в состав которых входит 0,323 г лиофилизированной натриевой соли восстановленного глютатиона и 5 ампул растворителя по 3 мл
TAD 600 — упаковка содержит 5 ампул, в состав которых входит 0,646 г лиофилизированной натриевой соли восстановленного глютатиона и 5 ампул растворителя по 3 мл

Источник: