Открыть главное меню

SportWiki энциклопедия β

SARMs (селективные модуляторы андрогенных рецепторов)

Версия от 11:27, 6 октября 2015; Nico (обсуждение | вклад) (→‎Стадии испытаний SARMs)

Содержание

Селективные модуляторы андрогенных рецепторов

 
Andarine

SARMs (абр. от англ. Selective androgen receptor modulator) — селективные модуляторы андрогенных рецепторов. По тому же принципу, что и SERMs — селективные модуляторы эстрогенных рецепторов, к которым относятся общеизвестные кломифен и тамоксифен, SARMs способны присоединяться к рецепторам половых гормонов, только не женских, а мужских - андрогенов и взаимодействовать с ними. Но не имея такой же структуры, как анаболические стероиды, SARMs не поддаются воздействию ферментов, преобразовывающих тестостерон в иные соединения, обладающие нежелательными для здоровья эффектами.

Создавая данный класс препаратов, ученые рассчитывали снизить неблагоприятное воздействие тестостерона на простату. Как это принято, прежде всего любые вещества и соединения исследуют на животных; в случае получения положительных эффектов и удостоверившись в безопасности их приема, проводят клинические исследования на людях, после чего запускают в производство. Часто одних только положительных результатов в опытах на крысах бывает достаточно, чтобы препарат попал в поле зрения «химических» спортсменов и те начали самостоятельно испытывать его на себе.

Примерно такая же ситуация сложилась и с SARMs — как только об этом детище Джеймса Далтона начали писать в доступной литературе, сообщив, что их прием приводит к росту мышечной массы, они тут же нелегальным путем оказались в руках культуристов. Одним из первых, несмотря на неоднозначные выводы исследований, в этом числе оказался Andarine, более известный в мире спорта как ‘S4′. А после него практически сразу и Ostarine, известный как GTX-024. Оба препарата уже вовсю реализовывались в интернет-магазинах, прежде чем появились официальные подтверждения того, что Ostarine действительно способствует приросту мышечной массы у людей и относительно безопасен в применении. Однако в спорте высших достижений и при угрозе антидопингового контроля остарин является крайне рискованным и нежелательным препаратом, так как его метаболиты определяются в течение трех месяцев и более - в зависимости от дозы и индивидуальных особенностей метаболизма у спортсмена. Данных по другим САРМам пока нет.

Так, в сентябре 2011 года в журнале «Кахексия, саркопения и мышцы» (‘Journal Cachexia Sarcopenia Muscle’), стр. 153 — 161, появилась статья с говорящим за себя названием «Селективный модулятор андрогенных рецепторов GTx-024 улучшает мышечную массу и физические функции у здоровых пожилых мужчин и женщин в постменопаузе: результаты двойного слепого, плацебо-контролируемого исследования фазы II». В данной статье были приведены результаты приема GTx-024, отнесенные учеными к статистически значимым: 12-ти недельный курс орального приема 3 мг препарата приводит к приросту сухой мышечной массы, равному 1,4 кг и снижению жировой массы в 300 грамм при отсутствии каких-либо физических нагрузок. Более низкие дозировки вещества привели к менее выраженным результатам. Официальный вывод исследователей прозвучал так: GTx-024 показал дозозависимое улучшение общей мышечной массы тела и физических функций, хорошо переносится. GTx-024 может быть полезен для профилактики и/или лечения катаболизма мышечной массы, связанной с раком и другими хроническими заболеваниями». Может быть, 1,4 кг мышечной массы за 12 недель не так много, но это официально полученный и зафиксированный результат.

В настоящее время фармацевтические компании имеют несколько видов SARMs, в отношении которых первые стадии клинических исследований на людях были успешно завершены и которые могут уже скоро появиться в легальной продаже, а до того времени, уже наверняка сформируется практика их применения в спортивных целях, однако, в настоящий момент даже исходя из небольшого объема вышеприведенной информации, можно получить представление о дозировке, длительности приема и побочных эффектах.

Данные исследований

На данный момент ни один селективный модулятор андрогенных рецепторов не является действительно селективным. Они показывает лишь более высокий анаболический индекс, при этом соотношение анаболической к андрогенной активности составляет от 3:1 до 10:1 (у тестостерона соотношение равно 1:1)[1][2][3]

Практически все селективные модуляторы андрогенных рецепторов выпускаются в виде таблеток и не вызывают повреждения печени.[4]

Это оптимальный выбор для женщин, поскольку они оказывают минимальное влияние на либидо, половые признаки, уровень холестерина в крови, печень и др.[5]

Стадии испытаний SARMs

Клинические испытания:

  • Ostarine (MK-2866, GTx-024) - действует на костную и мышечную ткани[6]
  • BMS-564,929 - действует главным образом на мышечную ткань
  • Лигандрол - Ligandrol или Anablicum (лабораторный шифр LGD-4033) - схож с Ostarine

Преклинические испытания:

  • AC-262,356[7]
  • JNJ-28330835[8][9]
  • LGD-2226 - воздействует на кости и мышцы
  • LGD-3303[10]
  • S-40503 - действует преимущественно на костную ткань (лечение остеоартроза)
  • S-23 - как мужской контрацептив[11]
  • YK-11[12] - японский SARM на стадии разработки, который также является ингибитором миостатина
  • RAD140[13][14][15] - разработка компании Radius, пригоден для приема внутрь, помимо анаболического эффекта вызывает повышение выносливости и оказывает нейропротективное действие

Приостановлены:

  • Андарин - Andarine (лабораторный шифр S-4) - развитие больше не поддерживается в связи с канцерогенным действием
  • Кардарин - (Синонимы: Сardarine, Эндуробол, Peroximod, Hennos, лабораторный шифр GW-501516) - развитие больше не поддерживается в связи с канцерогенным действием

Прочее:

  • SR9009 - соединение пригодное для приема внутрь, разрабатывается Scripps Research Institute. Основные эффекты - повышение выносливости (за счет образования новых митохондрий), лечение ожирения, мышечная гипертрофия. Механизм действия заключается в связывании с молекулой Rev-ErbA alpha в организме, которая выполняет различные регуляторные функции.
  • Nutrobal (MK-677) - стимулятор секреции гормона роста, принимаемый внутрь.
  • Ибутаморен - Ibutamoren (MK-677)
  • Лаксогенин (5a-hydroxy-laxogenin или Anogenin) - растительный стероидный сапогенин, изучаемый японцами еще в 1960 году.[16] В настоящее время начал активно продвигаться в спорте, хотя какие-либо положительные эффекты у человека не доказаны.
  • AICAR
  • Реверсол (Reverol, edrophonium или SR9009)

Читайте также

Источники

  1. ↑ Yin D, Gao W, Kearbey JD, Xu H, Chung K, He Y, Marhefka CA, Veverka KA, Miller DD, Dalton JT (March 2003). "Pharmacodynamics of Selective Androgen Receptor Modulators". J. Pharmacol. Exp. Ther. 304 (3): 1334–40.
  2. ↑ Hanada K, Furuya K, Yamamoto N, Nejishima H, Ichikawa K, Nakamura T, Miyakawa M, Amano S, Sumita Y, Oguro N (November 2003). "Bone anabolic effects of S-40503, a novel nonsteroidal selective androgen receptor modulator (SARM), in rat models of osteoporosis". Biol. Pharm. Bull. 26 (11): 1563–9.
  3. ↑ Ostrowski J, Kuhns JE, Lupisella JA, Manfredi MC, Beehler BC, Krystek SR, Bi Y, Sun C, Seethala R, Golla R, Sleph PG, Fura A, An Y, Kish KF, Sack JS, Mookhtiar KA, Grover GJ, Hamann LG (January 2007). "Pharmacological and x-ray structural characterization of a novel selective androgen receptor modulator: potent hyperanabolic stimulation of skeletal muscle with hypostimulation of prostate in rats". Endocrinology 148 (1): 4–12.
  4. ↑ Zhang X, Li X, Allan GF, Sbriscia T, Linton O, Lundeen SG, Sui Z (August 2007). "Design, synthesis, and in vivo SAR of a novel series of pyrazolines as potent selective androgen receptor modulators". J. Med. Chem. 50 (16): 3857–69.
  5. ↑ Negro-Vilar A (1999). "Selective androgen receptor modulators (SARMs): a novel approach to androgen therapy for the new millennium". J. Clin. Endocrinol. Metab. 84 (10): 3459–62.
  6. ↑ M.S. Steiner et al. (June 2010). "Effect of GTx-024, a selective androgen receptor modulator (SARM), on stair climb performance and quality of life (QOL) in patients with cancer cachexia". J Clin Oncol 28 (1534).
  7. ↑ Piu F, Gardell LR, Son T, Schlienger N, Lund BW, Schiffer HH, Vanover KE, Davis RE, Olsson R, Bradley SR. Pharmacological characterization of AC-262536, a novel selective androgen receptor modulator J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 129–37 2008
  8. ↑ Zhang X, Li X, Allan GF, Sbriscia T, Linton O, Lundeen SG, Sui Z (January 2007). "Serendipitous discovery of novel imidazolopyrazole scaffold as selective androgen receptor modulators". Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 17 (2): 439–43.
  9. ↑ Allan GF, Tannenbaum P, Sbriscia T et al. (2007). "A selective androgen receptor modulator with minimal prostate hypertrophic activity enhances lean body mass in male rats and stimulates sexual behavior in female rats". Endocrine 32 (1): 41–51.
  10. ↑ Vajda EG, López FJ, Rix P, Hill R, Chen Y, Lee KJ, O'Brien Z, Chang WY, Meglasson MD, Lee YH (February 2009). "Pharmacokinetics and pharmacodynamics of LGD-3303 [9-chloro-2-ethyl-1-methyl-3-(2,2,2-trifluoroethyl)-3H-pyrrolo-[3,2-f]quinolin-7(6H)-one], an orally available nonsteroidal-selective androgen receptor modulator". J. Pharmacol. Exp. Ther. 328 (2): 663–70.
  11. ↑ Jones A, Chen J, Hwang DJ, Miller DD, Dalton JT (January 2009). "Preclinical Characterization of a (S)-N-(4-Cyano-3-Trifluoromethyl-Phenyl)-3-(3-Fluoro, 4-Chlorophenoxy)-2-Hydroxy-2-Methyl-Propanamide: A Selective Androgen Receptor Modulator for Hormonal Male Contraception". Endocrinology 150 (1): 385–95.
  12. ↑ Kanno Y, Ota R, Someya K, Kusakabe T, Kato K, Inouye Y (2013). "Selective androgen receptor modulator, YK11, regulates myogenic differentiation of C2C12 myoblasts by follistatin expression". Biol. Pharm. Bull. 36 (9): 1460–5. doi:10.1248/bpb.b13-00231. PMID 23995658.
  13. ↑ Jayaraman A, Christensen A, Moser VA, Vest RS, Miller CP, Hattersley G, Pike CJ (Apr 2014). "Selective androgen receptor modulator RAD140 is neuroprotective in cultured neurons and kainate-lesioned male rats". Endocrinology 155 (4): 1398–406. doi:10.1210/en.2013-1725. PMC 3959610. PMID 24428527.
  14. ↑ Hamson DK, Wainwright SR, Taylor JR, Jones BA, Watson NV, Galea LA (Sep 2013). "Androgens increase survival of adult-born neurons in the dentate gyrus by an androgen receptor-dependent mechanism in male rats". Endocrinology 154 (9): 3294–304. doi:10.1210/en.2013-1129. PMID 23782943.
  15. ↑ Miller CP, Shomali M, Lyttle CR, O'Dea LS, Herendeen H, Gallacher K, Paquin D, Compton DR, Sahoo B, Kerrigan SA, Burge MS, Nickels M, Green JL, Katzenellenbogen JA, Tchesnokov A, Hattersley G (Feb 2011). "Design, Synthesis, and Preclinical Characterization of the Selective Androgen Receptor Modulator (SARM) RAD140". ACS Medicinal Chemistry Letters 2 (2): 124–9. doi:10.1021/ml1002508. PMC 4018048. PMID 24900290.
  16. ↑ http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14041495
Источник — «http://sportwiki.to/index.php?title=SARMs_(селективные_модуляторы_андрогенных_рецепторов)&oldid=66469»
Посмотреть историю изменений этой страницы.

SportWiki энциклопедия

Партнёр магазин спортивного питания Спортфуд, где представлена сертифицированная продукция