'''Строение и противовирусная активность'''. Зидовудин (З'-азидо-З'-дезокситимидин) — это синтетический аналог тимидина, действующий на ВИЧ-1, ВИЧ-2 и T-лимфотропные вирусы человека типов 1 и 2 (McLeod and Hammer, 1992). In vitro концентрация зидовудина, на 90% подавляющая репродукцию штаммов ВИЧ-1 (лабораторных и выделенных от больных), составляет 0,03—0,3 мкг/мл. Активность зидовудина в культурах лимфобластов и моноцитов, в которых ДНК провируса еще не встроилась в геном, была гораздо выше, чем в клетках, в которых интеграция уже произошла (Geleziunas et al., 1993). Механизм действия и устойчивость. В клетке зидовудин последовательно фосфорилируется тимидинкиназой до монофосфата, а затем тимидилаткиназой — до дифосфата. Далее под Действием нуклеозиддифосфаткиназы дифосфат превращается в активный зидовудинтрифосфат (Furman et al., 1986). Зидовудин-монофосфат может накапливаться в клетках в высоких концентрациях. Т1/2 зидовудинтрифосфата внутри клетки составляет около 3 ч. конкурируя с дезокси-ТТФ, зидовудинтрифосфат встраивается в растущую ДНК и останавливает ее репликацию. Кроме того, он несколько подавляет активность клеточной ДНК-полимеразы а и митохондриальной ДНК-полимеразы (ДНК-полимеразы у). Зидовудинмонофосфат конкурентно ингибирует клеточную тимидилаткиназу, снижая тем самым уровень дезокси-ТМФ (Furman et al., 1986). С влиянием на ДНК-по-лимеразы и тимидилаткиназу, по-видимому, связаны цитотоксичность и другие побочные эффекты зидовудина. [[Image:Gm51_2.jpg|250px|thumb|right|Рисунок 51.2. Химические формулы нуклеозидных ингибито ров обратной транскриптазы.]]