2149
правок
Изменения
→Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы
Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы — это синтетические соединения, которые подавляют ее активность за счет связывания с участком, прилежащим к активному центру фермента. В результате в активном центре обратной транскриптазы наступают конформа-ционные изменения и фермент теряет активность. Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы имеют один и тот же механизм действия и активны лишь в отношении ВИЧ-1. Сходны и побочные эффекты этих препаратов, и особенности развития устойчивости к ним. В отличие от нуклеозидных, ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы не фосфорилируются внутри клетки. Метаболизм ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы происходит под действием микросомальных ферментов печени — отсюда лекарственные взаимодействия с препаратами, повышающими или снижающими активность этих ферментов.
ФДА разрешены к применению три представител5 ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазь (табл. 51.1). Их химические формулы приведены н: на рис. 51.3, а фармакокинетические свойства — втаблв табл. 51.3,.
=== Невирапин ===
'''Механизм действия и устойчивость'''. Невирапин проникает в клетку путем простой диффузии и связывается с обратной транскриптазой вблизи активного центра, вызывая его конфор
мационные изменения и инактивируя фермент. Устойчивость к невирапину развивается быстро и обусловлена мутациями в кодонах 101,103,106,108,135,181,188 и 190 гена обратной транскриптазы. Уже одной мутации в кодонах 103 или 181 достаточно, чтобы устойчивость штамма возросла более чем в 100 раз. Штаммы, устойчивые к невирапину (особенно при мутации в 103-м кодоне), могут быть устойчивы и к другим разрешенным ФДА ненуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы (Casado et al., 2000). [[Image:Gm51_3.jpg|250px|thumb|right|Рисунок 51.3. Химические формулы ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы.]]
Ткблица 51.3. '''Фармакокинетика ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы'''