4702
правки
Изменения
Нет описания правки
Не исключено, что существуют и другие механизмы токсического действия гипергликемии на ткани. Внутри клеток глюкоза с помощью альдозоредуктазы восстанавливается до шестиатомного спирта — сорбитола (Burg and Kador, 1988). Скорость образования сорбитола определяется внеклеточной концентрацией глюкозы. Полиоловый путь метаболизма глюкозы имеет большое значение в хрусталике, сетчатке, стенках артерий и шванновских клетках периферической нервной системы. У больных сахарным диабетом людей и у грызунов с экспериментальным сахарным диабетом в этих тканях повышена внутриклеточная концентрация сорбитола. Возможно, сорбитол нарушает осмотическое равновесие и способствует повреждению тканей. Ингибиторы альдозоредуктазы в настоящее время испытываются для лечения диабетической нейропатии и ретинопатии. Предварительные результаты этих исследований противоречивы (Frank, 1994).
В нервной и, возможно, в других тканях глюкоза конкуриру-ет конкурирует с инозитолом за транспорт внутрьклеток (Greene etal., 1987). Снижение внутриклеточной концентрации инозитола может способствовать нарушению функции нервов и развитию нейропатии. Кроме того, гипергликемия стимулирует синтез ДАГ из промежуточных продуктов гликолиза, что способно привести к длительной активации протеинкиназы С (Lee et al., 1989). == Перспективы == Резкий рост распространенности инсулинонезависимого сахарного диабета заставил врачей сконцентрировать свои усилия на поддержании нормогликемии и предотвращении хронических осложнений заболевания. DPP (Diabetes Prevention Program — Программа профилактики диабета) — крупное кооперированное исследование, проводимое в США, — призвано ответить на вопрос, способны ли изменение образа жизни и медикаментозное лечение (метформин) предотвратить развитие сахарного диабета у больных с нарушением толерантности к глюкозе. Два других крупных исследования — BARI-2D (Bypass Angioplasty Revascularization Investigation 2 Diabetes — Коронарное шунтирование и баллонная коронарная ангиопластика у больных сахарным диабетом типа II) и Кооперированное исследование Управления по делам ветеранов — призваны выяснить, влияет ли жесткий контроль уровня глюкозы в крови и вид медикаментозного лечения (стимуляторы секреции инсулина, производные сульфанилмочевины, инсулинотерапия и их комбинации) на риск макроангиопатических осложнений инсулинонезависимого сахарного диабета. По настоящий день для лечения нарушения толерантности к глюкозе ФДА не одобрен ни один препарат. В то же время число людей, живущих с таким диагнозом, огромно: только в США их насчитывается 20 млн. Ежегодно примерно у 5% из них развивается сахарный диабет. Весь мир с нетерпением ждет, когда появится средство, способное предотвратить переход нарушения толерантности к глюкозе в сахарный диабет. Атеросклероз, многофакторное заболевание со сложным патогенезом, заметно лидирует среди причин смерти больных сахарным диабетом. Почти три десятилетия идут споры, способствуют ли гипергликемия, гиперин-сулинемия и лечение производными сульфанилмочевины атерогенезу и развитию атеросклероза. Результаты проспективного исследования «Сахарный диабет в Великобритании» показали, что ни инсулинотерапия, ни прием производных сульфанилмочевины не увеличивают риск макроангиопатических осложнений сахарного диабета. Интересно, что в одной из групп больных, где основу лечения составлял метформин, наблюдалось снижение риска макроангиопатических осложнений. Механизм такого действия метформина остался неизвестным, однако возникло предположение, что за развитие макроангиопатических осложнений ответственны либо инсулинорезистентность, либо связанные с нею факторы (цитокины, антиактиватор плазминогена 1). Упомянутые исследования должны пролить свет на многие важные вопросы и помочь выработать принципы борьбы с хроническими осложнениями сахарного диабета.