24 300
правок
Изменения
Нет описания правки
== Сахарный диабет и физиологическое действие инсулина ==
Термин сахарный диабет объединяет группу синдромов, для которых характерны гипергликемия, нарушенный метаболизм [[Жиры в организме человека|липидов]], [[Углеводы|углеводов ]] и [[Протеин|белков ]] и высокий риск осложнений, связанных с поражением сосудов. У большинства больных имеется либо инсулинозависимый сахарный диабет (сахарный диабет типа I), либо инсулинонезависимый сахарный диабет (сахарный диабет типа II) (Alberti and Zimmet, 1998; Expert Committee, 1997). Сахарный диабет и нарушение толерантности к глюкозе не только встречаются сами по себе, но и сопутствуют многим другим заболеваниям (табл. 61.1).
Заболеваемость сахарным диабетом в разных географических районах неодинакова. В США заболеваемость инсулинозависимым сахарным диабетом составляет 18:100 000 в год; на его долю приходится 5—10% всех случаев сахарного диабета. В Великобритании она составляет 17:100 000 в год, в других европейских странах зависит от географической широты. При этом наиболее высокая заболеваемость инсулинозависимым сахарным диабетом отмечается в Северной Европе (в Финляндии — 43:100 ООО), наиболее низкая — в Южной Европе и в Израиле (во Франции, в Италии и Израиле — 8:100 000). Единственным исключением из этого правила служит небольшой остров у берегов Италии — Сардиния, где заболеваемость достигает 30:100 000. Относительно низкая заболеваемость инсулинозависимым сахарным диабетом, свойственная Южной Европе, в то же время намного превышает заболеваемость им в Японии, которая составляет 1:100 000 в год.
Факторы, запускающие аутоиммунную реакцию против β-клеток островков поджелудочной железы, до сих пор не установлены. Этого не удается сделать потому, что между началом аутоиммунной реакции и клиническим проявлением инсулинозависимого сахарного диабета проходит от многих месяцев до нескольких лет (Srikanta et al., 1983). Примерноу 10% больных на момент постановки диагноза нет признаков инсулита (Imagawa et al., 2000). Американская диабетическая ассоциация и ВОЗ разделили инсулинозависимый сахарный диабет на два типа — аутоиммунный (тип IA) и неаутоиммунный, или идиопатиче-ский (тип IB). Однако независимо от причины заболевание неизменно сопровождается избирательной утратой β-клеток островков поджелудочной железы и абсолютным дефицитом инсулина.
Этиология и патогенез инсулиноне зависимого инсулинонезависимого сахарного диабета тоже во многом не ясны. Большая часть исследований свидетельствует, что при нем также происходит снижение массы β-клеток. Интерпретацию результатов исследований осложняют ожирение, давность сахарного диабета и постоянная гипергликемия. Однако и те исследования, в которых эти факторы учитывались, говорят о 50% снижении массы р-клеток по сравнению со здоровыми людьми (Leahy, 1990). Средняя суточная концентрация инсулина в плазме бывает ниже, такой же и паже выше, чем у здоровых людей, что еще раз доказывает гетерогенность заболевания. Надо, однако, заметить, что обычный РИА выявляет не только инсулин, но и предшественники гормона— проинсулин и промежуточные продукты его расщепления (про-инсулины, расщепленные по остаткам 32-33 и 65-66). Исследования, в которых избирательно измеряли концентрации инсулина и проинсулина (Temple et al., 1989), показали, что у бальных с «гиперинсулинемией» концентрация инсулина на самом деле не выше, а во многих случаях ниже, чем у здоровых людей. Другими словами, при инсулиноне зависимом сахарном диабете избыток проинсулина как бы маскирует дефицит инсулина.
У здорового человека натощак доля проинсулина среди всего иммунореактивного инсулина невелика. В воротной вене на долю промежуточных продуктов расшепления проинсулина приходится около 10% иммунореактивного инсулина, но из-за большого Т|/2 (окало 44 мин) и на порядок меньшей величины суммарного клиренса доля проинсулина и промежуточных продуктов его расщепления в системном кровотоке увеличивается до 20%. Поскольку активность проинсулина не превышает 5% активности инсулина, его физиологическое значение невелико (Davis et al., 1991b). У больных инсулинонезависимым сахарным диабетом, согласно последним данным, доля промежуточных продуктов расшепления проинсулина составляет 20% и более от всего иммунореактивного инсулина, а уровень проинсулина увеличивается при любом стимулирующем воздействии на β-клетки.
Атеросклероз, многофакторное заболевание со сложным патогенезом, заметно лидирует среди причин смерти больных сахарным диабетом. Почти три десятилетия идут споры, способствуют ли гипергликемия, гиперин-сулинемия и лечение производными сульфанилмочевины атерогенезу и развитию атеросклероза. Результаты проспективного исследования «Сахарный диабет в Великобритании» показали, что ни инсулинотерапия, ни прием производных сульфанилмочевины не увеличивают риск макроангиопатических осложнений сахарного диабета. Интересно, что в одной из групп больных, где основу лечения составлял метформин, наблюдалось снижение риска макроангиопатических осложнений. Механизм такого действия метформина остался неизвестным, однако возникло предположение, что за развитие макроангиопатических осложнений ответственны либо инсулинорезистентность, либо связанные с нею факторы (цитокины, антиактиватор плазминогена 1). Упомянутые исследования должны пролить свет на многие важные вопросы и помочь выработать принципы борьбы с хроническими осложнениями сахарного диабета.
== Читайте также ==
*[[Гормон инсулин]] - действие, эффекты, синтез, секреция
*[[Механизмы действия инсулина]]
*[[Инсулинотерапия (препараты инсулина)]]
*[[Побочные эффекты инсулина]]
*[[Пероральные сахаропонижающие средства]]
*[[Глюкагон]] - функции, синтез, действие
*[[Соматостатин]]
*[[Диазоксид]]