Изменения
→Отравление органическими соединениями свинца
== Всасывание, распределение и выведение ==
Свинец всасывается преимущественно в ЖКТ и дыхательных путях. Степень всасывания в ЖКТ с возрастом меняется: у взрослых всасывается приблизительно 10% свинца, а у детей — до 40%. О транспорте свинца через слизистую кишечника известно мало. Предполагается, что свинец конкурируете конкурирует с кальцием за транспортную систему, так как степень всасывания свинца находится в обратной зависимости от потребления кальция с пищей. При низком содержании в пище железа всасывание свинца в ЖКТ тоже усиливается. Всасывание свинца через дыхательные пути зависит как от физического состояния металла (пары или твердые частицы), так и от его концентрации. В виде твердых частиц свинец всасывается в дыхательных путях примерно на 90% (Goyer and Clarkson, 2001).
В крови около 99% свинца связывается гемоглобином эритроцитов, и лишь 1—3% находится в плазме и проникает в ткани. Неорганический свинец поначалу откладывается в мягких тканях, особенно в печени и канальцевом эпителии почек. Со временем металл перераспределяется и накапливается в костях, зубах и волосах. В итоге примерно 95% свинца находится в костях. В головном мозге неорганический свинец откладывается в очень небольших количествах, преимущественно в коре и базальных ядрах.
В отсутствие четких анамнестических указаний на контакт со свинцом отравление легко может остаться нераспознанным. Вдобавок по клинической картине оно сходно с другими заболеваниями. Например, свинцовая энцефалопатия напоминает дегенеративные заболевания головного мозга. Свинцовые колики при физикальном исследовании не всегда удается отличить от других заболеваний ЖКТ. При подозрении на свинцовое отравление определяют уровень свинца в крови и концентрацию протопорфирина в эритроцитах. Как уже было отмечено, даже в низких концентрациях свинец ингибирует несколько ферментов, участвующих в синтезе гема. Накопление субстратов этих ферментов имеет диагностическое значение. Так, в моче определяют уровни 6-аминолеву-линовой кислоты и копропорфирина, в эритроцитах — комплекс протопорфирина с цинком. Для выявления свинцового отравления у детей рекомендуется определять уровень свинца в крови, а не концентрацию протопорфирина в эритроцитах, так как последняя не позволяет диагностировать отравление, если уровень свинца в крови ниже 25 мкг%.
С тех пор как в США перестали применять свинцовые краски и этилированный бензин, средний уровень свинца в крови у детей уменьшился с 17 мкг% в 1970-х гг. до6мкг% в 1990-х гг. (Schoen, 1993). Повышение уровня свинца в крови — признак свинцового отравления (рис. 67.2). У детей при концентрации свинца в крови выше 10 мкг% повышается риск нарушений развития. У взрослых с концентрацией свинца в крови ниже 30 мкг% симптомы отравления, как правило, отсутствуют, но наблюдается снижение активности аминолевулинатдегидрата-зы, небольшое увеличение экскреции 6-аминолевулиновой кислоты с мочой и увеличение концентрации протопорфирина в эритроцитах. При уровне свинца в крови от 30 до 75 мкг% помимо перечисленных выше изменений лабораторных показателей возникают неспецифичные, слабо выраженные клинические признаки интоксикации. Типичная картина свинцового отравления развивается при концентрации свинца в цельной крови выше 75 мкг% (Kehoe, 1961а, Ь), а свинцовая энцефалопатия — при концентрации выше 100 мкг%. У больных со среднетяжелой и тяжелой анемией результаты измерения концентрации свинца в крови следует интерпретировать с поправкой на сниженный гематокрит.[[Image:Gm67_2.jpg|250px|thumb|right|Рисунок 67.2. Симптомы свинцового отравления у детей и взрослых при разных концентрациях свинца в крови. ]]
Концентрация свинца в моче у взрослых в норме составляет менее 80 мкг/л, или 0,4 мкмоль/л (Kehoe, 1961а, b; Goldwaterand Hoover, 1967). При свинцовом отравлении она обычно колеблется от 150 до 300 мкг/л (0,7—1,4 мкмоль/л). Однако при свинцовой нефропатии или почечной недостаточности иной этиологии экскреция свинца с мочой может оставаться в пределах нормы, даже если его уровень в крови значительно повышен.
Поскольку свинцовое отравление развивается исподволь, постепенно, улицу лиц, длительно контактирующих со свинцом, рекомендуется периодически оценивать содержание металла в организме. Если контакт со свинцом произошел давно, для оценки содержания свинца в организме прежде широко применяли пробу с ЭДТА. Проба заключается в однократном введении ка-льциево-динатриевой соли ЭДТА в дозе 50 мг/кг в/в. После этого в течение 8 ч собирают мочу. Проба считается положительной, если экскреция свинца с мочой в расчете на 1 мг ЭДТА превышает 0,6 мкг. У детей с концентрацией свинца в крови 25—45 мкг% проба с ЭДТА позволяет определить, необходимо ли лечение комплексобразующими средствами. При клинически выраженном свинцовом отравлении или уровне свинца в крови выше 45 мкг% пробу не проводят, а сразу назначают комплексобразующие средства в терапевтических дозах (см. ниже). В будущем содержание свинца в организме, возможно, будут определять in vivo с помощью нейтронно-активационного анализа и флюорометрии; пока эти методы используют только в научных исследованиях.
== Отравление органическими соединениями свинца ==
Тетраэтилсвинец и тетраметилсвинец — жирорастворимые соединения, легко всасывающиеся через кожу, ЖКТ и легкие. Предполагают, что токсическое действие тетраэтилсвинца обусловлено его превращением в организме в триэтилсвинец и неорганический свинец.
При отравлении тетраэтилсвинцом поражается главным образом ЦНС (Seshia et al., 1978). Больные жалуются на бессонницу, ночные кошмары, снижение аппетита, тошноту, рвоту, понос, головную боль, мышечную слабость и эмоциональную неуравновешенность. Затем возникают раздражительность, беспокойство и тревожность (к этому моменту, как правило, уже развиваются гипотермия, брадикардия и артериальная гипотония). При длительном контакте с тетраэтилсвинцом или крат ковременном кратковременном воздействии больших доз этого вещества наблю даются наблюдаются галлюцинации, атаксия, гиперкинезы и острый психоз.
Рисунок 67.2. Симптомы свинцового отравления у детей и взрослых при разных концентрациях свинца в крови.
== Лечение свинцового отравления ==
Важнейшее условие — прекращение контакта со свинцом. При остром свинцовом отравлении показана симптоматическая терапия. При эпилептических припадках применяют диазепам (гл. 17 и 21). Поддерживают водно-электролитный баланс; при отеке головного мозга применяют маннитол и [[дексаметазон]]. До начала терапии комплекс-образующими средствами определяют концентрацию свинца в крови или, по крайней мере, берут пробу крови для последующего анализа.
Комплексобразующие средства назначают при клинически выраженном отравлении или при концентрации свинца в крови выше 50—60 мкг% (около 2,5 мкмоль/л). Используют четыре препарата: капьциево-динатриевую соль ЭДТА, димеркапрал, пеницилламин и сукцимер. При свинцовой энцефалопатии обычно назначают калышево-динатриевую соль ЭДТА в сочетании с димеркапролом.
'''Сукцимер'''. Этот препарат тоже принимают внутрь, но по эффективности и безопасности он превосходит пеницилламин. Сукцимер разрешен к применению при свинцовом отравлении у детей. Рекомендуемая доза составляет 10 мг/кг каждые 8 ч в течение первых 5 сут, а затем 10 мг/кг каждые 12 ч в течение 2 нед.
Через 2 нед после окончания курса лечения любыми комп-лексобразующими комплексобразующими средствами необходимо определить концентрацию свинца в крови. Если она вновь повысилась, курс лечения повторяют.
При отравлении органическими соединениями свинца лечение симптоматическое. Комплексобразующие средства усиливают (хотя и незначительно) экскрецию неорганического свинца, образующегося при метаболизме его органических соединений (Boyd et а!., 1957).
== Читайте также ==
*[[Растительные препараты]]
*'''[[Токсикология]]'''
**[[Антидоты ]]
**[[Отравление ртутью. Лечение]]
**[[Отравление мышьяком. Лечение]]
**[[Отравление кадмием. Лечение]]
**[[Антидоты тяжелых металлов и железа]]
**[[Атмосферные загрязнители воздуха]]
**[[Летучие органические вещества]]