Свинец всасывается преимущественно в ЖКТ и дыхательных путях. Степень всасывания в ЖКТ с возрастом меняется: у взрослых всасывается приблизительно 10% свинца, а у детей — до 40%. О транспорте свинца через слизистую кишечника известно мало. Предполагается, что свинец конкурируете конкурирует с кальцием за транспортную систему, так как степень всасывания свинца находится в обратной зависимости от потребления кальция с пищей. При низком содержании в пище железа всасывание свинца в ЖКТ тоже усиливается. Всасывание свинца через дыхательные пути зависит как от физического состояния металла (пары или твердые частицы), так и от его концентрации. В виде твердых частиц свинец всасывается в дыхательных путях примерно на 90% (Goyer and Clarkson, 2001).

Синтез гема нарушается даже при воздействии очень низких доз свинца. Поскольку участвующие в этом процессе ферменты широко распространены в тканях млекопитающих, каждая клетка, вероятно, синтезирует свой собственный гем, который включается затем в состав гемсодержащих белков — гемоглобина, миоглобина, цитохромов и катапазы. Свинец влияет на несколько этапов синтеза гема (рис. 67.1). Хорошо изучено ингибирование аминолевулинатдегидратазы и феррохелатазы — ферментов, содержащих сульфгидрильную группу. Феррохелатаза катализирует конечный этап синтеза гема — встраивание в протопорфирин иона железа. При ингибировании феррохелатазы накапливающийся в избытке протопорфирин занимает место гема в молекуле гемоглобина. Вместо железа в молекулу протопорфирина встраивается цинк, образуя интенсивно флюоресцирующий комплекс, который может служить диагностическим признаком свинцового отравления. И у человека, и у экспериментальных животных при свинцовом отравлении в эритроцитах накапливаются протопорфирин IX и не связанное с гемом железо, в плазме и моче повышается концентрация 5-аминолевулиновой кислоты. Кроме того, усиливается выведение с мочой копропорфирина III - продукта окисления копропорфириногена Ш (правда, остается неясным, обусловлено ли это ингибированием ферментов или другими факторами). Почечная экскреция порфобилиногена и уропорфирина повышается только при тяжелом отравлении. Характер экскреции порфиринов и некоторых предшественников гема при свинцовом отравлении иной, чем при острой перемежающейся порфирии и острых заболеваниях печени (табл. 67.1). Уменьшение содержания гема в клетках по механизму отрицательной обратной связи способствует усилению активности аминолевулинатсинтазы. [[Image:Gm67_1.jpg|250px|thumb|right|Рисунок 67.1. Влияние свинца на синтез гема. Свинец нарушает несколько этапов синтеза гема. Черными прямоугольниками обозначены реакции, ингибирование которых доказано. Если же доказательств ингибирующего действия свинца недостаточно, реакции обозначены серыми прямоугольниками.]]

С тех пор как в США перестали применять свинцовые краски и этилированный бензин, средний уровень свинца в крови у детей уменьшился с 17 мкг% в 1970-х гг. до6мкг% в 1990-х гг. (Schoen, 1993). Повышение уровня свинца в крови — признак свинцового отравления (рис. 67.2). У детей при концентрации свинца в крови выше 10 мкг% повышается риск нарушений развития. У взрослых с концентрацией свинца в крови ниже 30 мкг% симптомы отравления, как правило, отсутствуют, но наблюдается снижение активности аминолевулинатдегидрата-зы, небольшое увеличение экскреции 6-аминолевулиновой кислоты с мочой и увеличение концентрации протопорфирина в эритроцитах. При уровне свинца в крови от 30 до 75 мкг% помимо перечисленных выше изменений лабораторных показателей возникают неспецифичные, слабо выраженные клинические признаки интоксикации. Типичная картина свинцового отравления развивается при концентрации свинца в цельной крови выше 75 мкг% (Kehoe, 1961а, Ь), а свинцовая энцефалопатия — при концентрации выше 100 мкг%. У больных со среднетяжелой и тяжелой анемией результаты измерения концентрации свинца в крови следует интерпретировать с поправкой на сниженный гематокрит.[[Image:Gm67_2.jpg|250px|thumb|right|Рисунок 67.2. Симптомы свинцового отравления у детей и взрослых при разных концентрациях свинца в крови. ]]

Поскольку свинцовое отравление развивается исподволь, постепенно, улицу лиц, длительно контактирующих со свинцом, рекомендуется периодически оценивать содержание металла в организме. Если контакт со свинцом произошел давно, для оценки содержания свинца в организме прежде широко применяли пробу с ЭДТА. Проба заключается в однократном введении ка-льциево-динатриевой соли ЭДТА в дозе 50 мг/кг в/в. После этого в течение 8 ч собирают мочу. Проба считается положительной, если экскреция свинца с мочой в расчете на 1 мг ЭДТА превышает 0,6 мкг. У детей с концентрацией свинца в крови 25—45 мкг% проба с ЭДТА позволяет определить, необходимо ли лечение комплексобразующими средствами. При клинически выраженном свинцовом отравлении или уровне свинца в крови выше 45 мкг% пробу не проводят, а сразу назначают комплексобразующие средства в терапевтических дозах (см. ниже). В будущем содержание свинца в организме, возможно, будут определять in vivo с помощью нейтронно-активационного анализа и флюорометрии; пока эти методы используют только в научных исследованиях.

При отравлении тетраэтилсвинцом поражается главным образом ЦНС (Seshia et al., 1978). Больные жалуются на бессонницу, ночные кошмары, снижение аппетита, тошноту, рвоту, понос, головную боль, мышечную слабость и эмоциональную неуравновешенность. Затем возникают раздражительность, беспокойство и тревожность (к этому моменту, как правило, уже развиваются гипотермия, брадикардия и артериальная гипотония). При длительном контакте с тетраэтилсвинцом или крат ковременном кратковременном воздействии больших доз этого вещества наблю даются наблюдаются галлюцинации, атаксия, гиперкинезы и острый психоз.

Важнейшее условие — прекращение контакта со свинцом. При остром свинцовом отравлении показана симптоматическая терапия. При эпилептических припадках применяют диазепам (гл. 17 и 21). Поддерживают водно-электролитный баланс; при отеке головного мозга применяют маннитол и [[дексаметазон]]. До начала терапии комплекс-образующими средствами определяют концентрацию свинца в крови или, по крайней мере, берут пробу крови для последующего анализа.

Через 2 нед после окончания курса лечения любыми комп-лексобразующими комплексобразующими средствами необходимо определить концентрацию свинца в крови. Если она вновь повысилась, курс лечения повторяют.