388
правок
Изменения
Нет описания правки
{{Клинфарм4}}
== Действие тиреоидных гормонов ==
{{#ev:youtube|cXHFgEb-JJE|300|right|[[Южаков Антон]] ЩИТОВИДНАЯ ЖЕЛЕЗА}}
Хотя биохимическая основа действия тиреоидных гормонов становится понятной только сейчас, тот факт, что почти все их эффекты опосредованы внутриклеточными рецепторами, был установлен еще в середине 1980-х гг. (Chin and Yen, 1997; Anderson et al., 2000). По современным представлениям, T3 связывается с высокоаффинными внутриклеточными рецепторами, что ведет к изменению их сродства к Т3-чув-ствительным регуляторным элементам, регулирующим экспрессию тех или иных генов. Таким образом Т3 влияет на экспрессию генов, а значит, и на синтез белков. Обычно свободный рецептор связывается с регуляторным элементом и подавляет экспрессию соответствующего гена, хотя в некоторых случаях может ее активировать. Связываясь с гормоном, рецептор усиливает экспрессию (или, наоборот, подавляет ее). Т4 связывается с теми же рецепторами, но его сродство к ним намного ниже, чем у Т3. Впрочем, несмотря на способность Т4 связываться с рецепторами, влияние Т4 на экспрессию генов продемонстрировать не удалось. Так что в некотором смысле Т4 можно считать прогормоном, поскольку его влияние на экспрессию генов обусловлено превращением в Т3.
Нарушение функции сердечно-сосудистой системы — характерный симптом заболеваний щитовидной железы. При тиреотоксикозе появляется тахикардия, увеличивается ударный объем, возрастает сердечный индекс, развивается гипертрофия миокарда, снижается ОПСС и повышается пульсовое давление. Для гипотиреоза характерны брадикардия, снижение сердечного индекса, перикардиальный выпот, возрастание ОПСС, снижение пульсового давления и увеличение среднего АД. Влиянию тиреоидных гормонов на сердце посвящен обзор Braverman et al. (1994).
Тиреоидные гормоны непосредственно влияют на экспрессию генов в кардиомиоцитах. Т3 влияет на экспрессию генов тяжелых цепей миозина, повышая синтез a-цепей и снижая синтез β-цепей (Everett et al., 1986). Т3-чувствительный регуляторный элемент располагается перед геном тяжелой a-цепи миозина. Кроме того, Т3 активирует транскрипцию гена, кодирующего Са2+-АТФазу саркоплазматического ретикулума, которая играет важную роль в регуляции сокращения и расслабления сердечной мышцы (Rohrer and Dillman, 1988). Изменение экспрессии этих двух генов приводит к тем нарушениям механической деятельности сердца, которые появляются при тиреотоксикозе и гипотиреозе. Поданным По данным стресс-ЭхоКГ, при тиреотоксикозе сократимость миокарда повышается, но снижается ее резерв; при достижении эутиреоза ситуация нормализуется (Ка-haly et al., 1999). При гипотиреозе наблюдается диастолическая дисфункция левого желудочка, которая проходит на фоне заместительной терапии левотироксином (Biondi et al., 1999).
Опыты на трансгенных мышах помогли понять, как тиреоидные гормоны влияют на ЧСС. Раньше считалось, что действие на ЧСС обусловлено увеличением чувствительности кардиомиоцитов к катехоламинам, возможно, за счет изменения экспрессии генов β-адренорецепторов. Именно это служит теоретическим обоснованием симптоматического лечения сердечнососудистых нарушений при тиреотоксикозе β-адреноблокаторами. Однако данные, полученные на трансгенных мышах, указывают на более прямое участие тиреоидных гормонов в регуляции ритма сердца; так, у мышей, лишенных аррецепторов тиреоидных гормонов, ЧСС понижена (Johansson et al., 1998), а в отсутствие β-рецепторов — наоборот (Johansson et al., 1999).
Кроме того, Т3 снижает ОПСС, что вызывает рефлекторный положительный хронотропный и инотропный эффект. Согласно некоторым данным, Т3 оказывает прямое расслабляющее действие на гладкомышечные клетки сосудов, не связанное с изменением экспрессии генов (Park et al., 1997; Ojamaa et al., 1996).
=== Метаболизм ===
Это синдром, вызванный повышением уровня свободных тиреоидных гормонов в крови. В основе тиреотоксикоза могут лежать различные заболевания. Следует помнить, что гиперфункция щитовидной железы — не единственная причина тиреотоксикоза. При гиперфункции щитовидной железы поглощение радиоактивного йода (mI или 13|1) щитовидной железой повышается. Напротив, утечка тиреоидных гормонов из щитовидной железы при ее воспалении или другом поражении характеризуется пониженным поглощением радиоактивного йода. О скрытом тиреотоксикозе говорят, когда симптомы тиреотоксикоза почти отсутствуют, но в сыворотке снижен уровень ТТГ при нормальных уровнях Т3 и Т4.
'''Диффузный токсический зоб''' — самая частая причина тиреотоксикоза с высоким поглощением радиоактивного йода щитовидной железой. В зависимости от возраста и географического района диффузный токсический зоб лежит в основе 60—90% случаев тиреотоксикоза. Для этого аутоиммунного заболевания характерны тиреотоксикоз, увеличение щитовидной железы и появление в крови тиреостимулирующих антител класса IgG, которые связываются с рецепторами ТТГ и активируют их (Bug man and Baker, 1985; Bottazzo and Doniach, 1986). Диффузный токсический зоб — довольно распространенное заболевание, в США им страдает 0,02—0,4% населения. В районах с недостатком йода в воде и пище оно встречается реже. Женщины страдают заболеваниями щитовидной железы чаше мужчин; диффузный токсический зоб встречается у женщин в 5—7 раз чаще. Заболевание может развиться в любом возрасте, но риск особенно велик в возрасте 20—50 лет. У белого населения установлена связь диффузного токсического зоба с гаплотинами HLA-B8 и HLA-DR3. Диффузному токсическому зобу часто сопутствуют и другие аутоиммунные заболевания. Для диффузного токсического зоба характерен экзофтальм — офтальмопатия Грейвса, возникающая в результате аутоиммунного воспаления и инфильтрации ретробульбарной клетчатки и глазодвигательных мышц. Клинически офтальмопатия Грейвса в той или иной мере проявляется примерно у половины бальныхбольных, однако при УЗИ и КТ она выявляется почти у всех. Патогенез офтальмопатии Грейвса, роль рецепторов ТТГ, обнаруженных в ретробульбарных тканях (Paschke et al., 1994), и лечение этого состояния подроби но подробно рассматриваются в недавно опубликованной монографии, посвященной диффузному токсическому зобу (Rapoport and McLachlan, 2000).
В 10—40% случаев, чаще у пожилых, причиной гиреотоксикоза оказывается одиночный узел щитовидной железы или много* узловой токсический зоб. Офтальмопатия Грейвса при этом отсутствует.
Недавно был получен рекомбинантный человеческий ТТГ (тиротропин а для инъекций); его используют для выявления способности щитовидной железы захватывать радиоактивный йод и высвобождать тиреоглобулин (в частности, при раке щитовидной железы; Haugen et al., 1999). Этот препарат позволил отказаться от бычьего ТТГ, который часто вызывал тяжелые побочные эффекты, включая анафилактические реакции.
== Читайте также ==
*[[Тиреоидные гормоны]]
*[[Щитовидная железа]]
*[[Синтез и транспорт тиреоидных гормонов]]
*[[Препараты тиреоидных гормонов]]
**[[Тироксин]] для похудения
*[[Антитиреоидные средства]] (тиреостатические)
*[[Йодид]]
**[[Радиоактивный йод]]