Тиазидные диуретики
Гидрохлортиазид (дихлотиазид, гипотиазид, нефрикс); химическая структура 6-хлор-7-сульфамоил-3,4-дигидро-2Н-1,2,4-бензотиадиазин-1,1 -диоксид. Как и в состав диакарба, в препарат входит сульфонамидная группа.
Фармакокинетика. Данный тиазидный диуретик хорошо всасывается в кишечнике. Уже через 10 мин появляется в крови. Максимальная концентрация после однократного приема - через 45—60 мин, длительность действия 4—6 ч. Период полувыведения 5,6—14,8 ч в зависимости от дозы. Выводится почками путем секреции в проксимальных канальцах подобно мочевой кислоте и как результат конкуренции тормозит ее выделение из организма.
Циклометиазид (циклопентиазид, навидрекс); химическая структура 2-циклопентилметил-6-хлор-7-сульфамоил-3,4-дигидро-1,2,4-бензоти-адиазин-1,1-диоксид. Как видно из названия, циклометиазид по строению близок к гидрохлортиазиду, отличаясь лишь тем, что один из атомов водорода в положении С3 замещен метилциклопентильным радикалом.
Фармакокинетика. Хорошо абсорбируется в пищевом канале. Мочегонный эффект этого тиазидного диуретика наступает через 2—4 ч, максимум через 3—6 ч и длится 10—12 ч. Выводится почками путем секреции в канальцах.
Фармакодинамика тиазидов. Мочегонное действие тиазидных диуретиков осуществляется в отличие от диакарба за счет не только частичного связывания карбоангидразы, но и угнетения активности Na+,К"-АТФазы, сукцинатдегидрогеназы, ферментов окисления неэстерифицированных жирных кислот. Нарушается обеспечение энергией натриевого насоса и уменьшается реабсорбция Na+, что способствует увеличению натрийуреза и диуреза. Одновременно повышается выделение калия, хлоридов, гидрогенкарбонатов, ионов магния, фосфатов. Тиазиды в обычных дозах существенно не нарушают кислотно-основное равновесие. При длительном введении препараты задерживают экскрецию ионов кальция.
Циклометиазид значительно активнее гидрохлортиазида, медленно выводится почками и поэтому длительнее действует.
Тиазидные диуретики обладают антигипертензивным эффектом. Механизм действия заключается в том, что они уменьшают объем крови. Содержание на- трия и воды в стенке сосудов также уменьшается, что приводит к ее утончению и увеличению просвета сосудов. Уменьшается чувствительность адренорецепторов сосудов к катехоламинам, что также способствует расширению сосудов. При длительном введении тиазиды уменьшают выведение мочевой кислоты.
При несахарном диабете тиазидные дуиуретики проявляют парадоксальный эффект — значительно снижают диурез. Механизм такого действия точно не установлен, предполагают уменьшение жажды, увеличение фильтрационной способности почек, чувствительности рецепторов вазопрессина к вазопрессину при несахарном диабете.
Побочные эффекты: тиазидные диуретики при длительном применении вызывают гипокалиемию, поэтому следует увеличивать прием калия; секретируясь почками, по принципу конкуренции, тиазиды уменьшают выделение других веществ, в частности мочевой кислоты. Поэтому прием тиазидов больными с подагрой приводит к обострению болезни. В больших дозах тиазиды способны вызывать гипохлоремический алкалоз. У людей пожилого возраста тиазиды провоцируют скрытый сахарный диабет, вызывая гипергликемию. Отмечают также гиперхолестеролемию, гипертриацил-глицеролемию.