Петлевые диуретики
Петлевые диуретикиПравить
Кислота этакриновая (урегит); химическая структура 2,3-дихлор-4-(2-метилен-1 -оксобутил)-феноксиуксусная кислота.
Фармакокинетика. Хорошо всасывается в кишечнике. В крови связывается с белками. Эффект наступает через 20—40 мин, максимальный — через 1—2 ч, длится 4—8 ч. После внутривенного введения эффект наступает через 5—15 мин, максимальный — через 15—30 мин и длится 2—3 ч. Метаболизируется в печени. Выводится главным образом почками, около 30 % с желчью, 20 % — в неизмененном виде, около 40 % в виде метаболитов. В мочу препарат попадает благодаря фильтрации в клубочках и секреции в проксимальных канальцах. Период полувыведения 0,5—1 ч.
Фармакодинамика. Кислота этакриновая имеет высокую диуретическую активность, действует на уровне базальных мембран клеток канальцевого эпителия, преимущественно в восходящей части петли Генле. Препарат блокирует активность ферментов, которые участвуют в образовании энергии, необходимой для работы насосов, особенно того, который обеспечивает реабсорбцию Na+ и СГ на базальной мембране. Кислота этакриновая уменьшает чувствительность почек к вазопрессину. При длительном применении может снижать артериальное давление. Увеличивает выделение из организма хлоридов, бромидов, йодидов, что важно помнить при отравлении этими веществами.
Показания к применению: артериальная гипертензия, отек легких, отек мозга, острые отравления, цирроз печени с явлениями портальной гипертензии, хроническая и острая почечная недостаточность.
Побочные эффекты: При длительном применении возможна гипокалиемия, гипомагниемия вследствие усиленного выделения К+, Mg2+, а также гипохлоремический алкалоз, гиперурикемия (уменьшение секреции мочевой кислоты), обратимая ототоксичная гипергликемия. Возможны диспепсические явления, боль в пищеводе и толстой кишке (результат раздражающего действия препарата). После внутривенного введения может возникнуть боль по ходу вены, возможно развитие флебита. Поэтому препарат следует разводить в изотоническом растворе натрия хлорида и вводить в вену медленно.
Фуросемид (лазикс, фурантрил, дурафирид, фумаренид, фуро-пурен, фуро-рациофарм, фурорезе, фуросемид-рациофарм, фусид, гидро-рапид, йена-фусид, эдемазе, сигазалур, дурафурид, фуросемид-стада, фузид и др.); химическая структура 4-хлор- N-(2-фурилметил)-5-сульфамоилантраниловая кислота. Как и некоторые другие препараты этой группы, фуросемид содержит в своей молекуле сульфонамидную группу.
Фармакокинетика. Препарат на 50—75 % реаб-сорбируется в кишечнике. После приема внутрь эффект наступает через 30—60 мин, максимальный — через 1—2 ч и длится — 6—8 ч. После внутривенного введения эффект наступает через 5—10 мин, максимальный — через 20—60 мин, длится — 2—4 ч. Быстрое и мощное действие препарата дает возможность использовать его при неотложной терапии. Период полувыведения 30—60 мин.
Метаболизируется в печени. Выделяется почками путем фильтрации в клубочках и секреции. При почечной недостаточности период полувыведения значительно удлиняется (8—15 ч).
Фармакодинамика. Фуросемид оказывает разностороннее действие на клетки почечных канальцев. Он уменьшает активность ферментов (гексокиназы, малат- и сукцинатдегидрогеназы, Nа+,К+-АТФазы), в связи с чем энергетическое обеспечение натриевого насоса становится недостаточным. Препарат угнетает активную реабсорбцию хлора и натрия в толстом сегменте восходящей части петли Генле. Препарат увеличивает обратную проницаемость базальной мембраны клеток канальцев к Na+. Это приводит к увеличению пассивного потока Na+ из внеклеточной жидкости, увеличивается внутриклеточный пул Na+, что уменьшает поступление натрия из просвета канальцев. Препарат усиливает выделение калия, кальция, гидрокарбонатов, фосфатов, усиливает почечный кровоток. Фуросемид увеличивает уровень простагландинов и кининов, что способствует улучшению гемодинамики почек и усиливает натрийуретический эффект. Препарат задерживает в организме мочевую кислоту. Понижение артериального давления связано с натрийурезом и уменьшением чувствительности сосудистой стенки к катехоламинам.
Показания к применению. В связи с мощной натрийуретической активностью фуросемид часто используют для дегидратационной терапии при отеке мозга и легких, а также для форсированного диуреза при отравлениях и интоксикациях. Препарат снижает артериальное давление, поэтому его применяют при гипертензии в комбинации с антигипертензивными средствами.
Побочные эффекты: при назначении больших доз может резко уменьшиться объем циркулирующей крови, что является достаточно опасным. При длительном применении могут возникнуть гипокалиемия, гипохлоремия, метаболический алкалоз. Как результат уменьшения экскреции мочевой кислоты может обостряться подагра. После внутривенного введения больших доз возможен оттотоксический эффект, особенно при почечной недостаточности и комбинированном применении с антибиотиками с ототоксическим действием (аминогликозиды, цефалоспорины), хотя отготоксичность препарата менее выражена, чем у кислоты этакриновой. Отмечают гиперлипидемию, гипергликемию.
Буфенокс (буметонид); химическая структура 3-бутиламино-4-фенокси-5-сульфамоилбензой-ная кислота. По химической структуре близок к фуросемиду.
Фармакокинетика. Быстро и почти полностью всасывается в кишечнике. Эффект наступает через 20—40 мин, максимальный — через 1—1,5 ч и длится — 4—6 ч. После внутреннего введения эффект наступает через 2—5 мин, максимальный — через 10—20 мин и длится — 1—3 ч. Выводится почками в неизменном виде.
Фармакодинамика. По действию напоминает фуросемид. Основным отличием является то, что действие препарата начинается быстрее, оно более сильное, но кратковременное. Согласно данным некоторых авторов в 20—50 раз активнее фуросемида. В меньшей степени, чем фуросемид, увеличивает почечную экскрецию калия, поскольку меньше блокирует карбоангидразу.
Показания к применению: побочные, эффекты подобны фуросемиду.
Торасемид (тригрим, трифас, диувер); химическая структура 1 -[4-(3-метилфенил)аминопиридин-3-ил]сульфонил-3-пропан-2-илмочевина.
Фармакокинетика. После приема внутрь торасемид быстро и практически полностью всасывается в ЖКТ. Максимальная концентрация торасемида в плазме отмечается через 1—2 ч после приема внутрь после еды. Биодоступность около 80 % с незначительными индивидуальными вариациями. Связь с белками плазмы более 99 %. Кажущийся объем распределения составляет 16 л. Метаболизируется в печени системой цитохрома Р-450 с образованием трех метаболитов (М,, М3 и М5). Период полувыведения торасемида и его метаболитов у здоровых добровольцев составляет 3—4 ч. В среднем около 83 % принятой дозы выводится через почечные канальцы: в неизменном виде (24 %) и в виде преимущественно неактивных метаболитов (М, — 12 %, М3 — 3 %, М5 — 41 %). При почечной недостаточности период полувыведения торасемида не изменяется. Фармакодинамика, показания и побочные эффекты подобны фуросемиду, хотя имеются указания на меньшую экскрецию калия.