Содержание
Гамма-оксимасляная кислота
Гамма-оксимасляная кислота (ГОМК, GHB) - вещество широко применявшееся в бодибилдинге в 1990-е годы, до того момента пока в 2000-м не была внесена в США в "cписок I" "Контролируемых веществ" и таким образом запрещена для использования, и далее попавшая под запрет в большинстве стран мира. В сфере бодибилдинга была известна главным образом как стимулятор гормона роста. По фармакологическим свойствам ГОМК близка к гамма-аминомасляной кислоте - ГАМК. В медицине используется в виде натриевой соли - оксибутирата натрия.
Оксибутират натрия (оксибат, гидроксибутират натрия) - лекарственное средство, натриевая соль гамма-оксимасляной кислоты, анестетик общего действия. По физическим свойствам: белый или белый со слабым желтоватым оттенком гигроскопичный кристаллический порошок со слабым специфическим запахом. Легко растворим в воде, растворим в спирте. Получается щелочным гидролизом из гамма-бутиролактона (ГБЛ, GBL).
В России гамма-оксимасляная кислота и ее соли, а также гамма-бутиролактон внесены в список III "наркотических средств и психотропных веществ" "в отношении которых допускается исключение некоторых мер контроля".
Оксибутират натрия входит в РФ в "перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов для медицинского применения" в качестве препарата для общей анестезии.
Фармакологические свойства
Оксибутират натрия обладает элементами ноотропной активности, характерным является его выраженное антигипоксическое действие: он повышает устойчивость организма, в том числе тканей мозга, сердца, а также сетчатки глаза к кислородной недостаточности. Препарат оказывает седативное и центральное миорелаксирующее действие, в больших дозах вызывает сон и состояние наркоза. Анальгетического действия он не оказывает, но усиливает действие анальгезирующих средств. Обладает также противошоковым действием. Легко проходит через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ).
Гамма оксимасляная кислота - сильнейший антигипоксант[1], против ишемии мозга - следует после производных ГАМК (Пикамилон)[2], против ишемии сердца - ему несколько проигрывают производные ГАМК, такие как пирацетам.[3]
История и свойства
Гамма-оксимасляная кислота была впервые выделена в 1874 году русским химиком-органиком Александром Зайцевым, однако в то время это вещество не вызвало интереса у научного сообщества. Применение ГОМК было впервые исследовано французским ученым, доктором Анри Лабори (Henri Laborit) в 1960-м году. Во Франции данное вещество было введено в практику анестезиологии в 1961 году под наименованием Gamma-OH.
ГОМК является прекуссором ГАМК. ГАМК - это гамма-аминомасляная кислота, важнейший тормозной нейромедиатор центральной нервной системы вызывающий состояние спокойствия или сна. Можно было бы сказать, что ГАМК и ГОМК это примерно одно и то же, однако в реальности употреблять ГАМК практически бесполезно, быстрые эффекты у ГАМК отсутствуют, а длительные также являются достаточно слабыми. Объясняется это тем, что ГАМК не проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ).
Именно поэтому, примерно в 1960-е в разных странах начинается изучение возможности создания различных производных ГАМК, которые бы лучше проникали через ГЭБ. Был создан препарат Ноотропил или Пирацетам, а также целая серия ГАМК производных и сходных с ними препаратов в СССР: Фенибут, Пантогам, Пикамилон и т.д. ГАМК при этом также изначально производилась под торговыми названиями Аминалон или Гаммалон и чаще всего по действию сильно уступала самому слабому препарату ГАМК производных - пирацетаму.
Однако, как видно, средство с намного более сильным эффектом было известно практически сразу же, это была гамма-оксимасляная кислота, ее эффект был намного сильнее чем у любых остальных ГАМК производных. Причина по которой препарат перестал использоваться и попал под запрет, оказалась его эффективность. Не смотря на высокую силу действия, у ГОМК было обнаружено мало побочных эффектов.
Применение в бодибилдинге
В бодибилдинге ГОМК применялась, главным образом, для стимуляции гормона роста. При применении 6 г. ГОМК в среднем в качестве общей анестезии, уровень гормона роста возрастал в 6 раз и оставался повышенным в течение около 2-х часов, при этом уровни инсулина и глюкозы оставались неизменными, что отличает стимулирование гормона роста ГОМК от экзогенного гормона роста т.к. экзогенный ГР является антагонистом инсулина.[4] Однако дозы используемые для анестезии на практике не применяются. На практике чаще всего применяется доза в 2,5 г. гамма-оксимасляной кислоты. В данном случае наблюдается двукратный рост ГР.[5]
Альтернативы
В качестве снотворного можно упомянуть триптофан, в качестве ноотропов - ГАМК и ее производные (Пирацетам, Фенибут), однако эффект от этих веществ намного слабее. В качестве стимуляторов гормона роста - остальные стимуляторы ГР, такие как клонидин, L-допа или аминокислоты. Нужно сказать, что у клонидина есть серьезный побочный эффект - понижение давления, а L-допа имеет целый ряд побочных эффектов, что затрудняет применение больших доз данных веществ. Аминокислоты же являются достаточно слабыми стимуляторами ГР, и для существенного подъема ГР требуют огромных доз, до, например, 30-40 г. аргинина или орнитина. Наиболее целесообразным на данный момент является применение чистого гормона роста, у которого нет ярко выраженных побочных эффектов.
Легальные способы увеличения ГОМК
Существует также легальный способ увеличения уровня ГОМК в головном мозге. Этот способ связан с ГАМК-шунтом - ответвлением цикла Кребса.
ГАМК-шунт состоит из ряда процессов в ходе которого альфа-кетоглутарат распадается до янтарной кислоты (сукцината). На стадии глутаминовой кислоты специальный фермент - глутаматдекарбоксилаза (ГДК) превращает глутамат в ГАМК. Затем фермент ГАМК-трансаминаза (ГАМК-Т) превращает ГАМК в янтарный полуальдегид. Затем существует два варианта, либо янтарный полуальдегид распадается до янтарной кислоты ферментом дегидрогеназа янтарного полуальдегида и далее участвует в цикле Кребса, либо янтарный полуальдегид распадается до ГОМК ферментом редуктаза янтарного полуальдегида.[6]
Важно, что для всех ферментов, в качестве кофактора выступает Витамин В6.
Таким образом видно, что у нас есть несколько вариантов.
- Вариант 1. Глютамин. Пероральные дозы глютамина доказано повышают уровень ГАМК.[7] Большее количество ГАМК означает фактически все эффекты ГОМК. У данного варианта есть недостатки. Глутаминовая кислота сама по себе является стимулятором, поэтому успокоительный эффект тут вряд ли достижим, а во вторых, глутамат может быть токсичным для мозга, хотя прием аминокислоты глютамин считается безопасным.
- Вариант 2. Полуальдегид янтарной кислоты. Как видно янтарный полуальдегид является предшественником ГОМК в мозге. Считается, что избыток янтарного полуальдегида превращается в ГОМК.[8] К сожалению, янтарный полуальдегид в продаже не встречается.
- Вариант 3. Янтарная кислота. Избыток янтарной кислоты, теоретически, должен заставить организм сильнее конвертировать янтарный полуальдегид в ГОМК. Таким образом, употребляя янтарную кислоту в достаточно больших дозах, можно попытаться повысить уровень ГОМК в мозге.
- Вариант 4. Совмещение варианта 1 и 3. Глутамин повышает уровни ГАМК в мозге, большие дозы эндогенной янтарной кислоты препятствуют преобразованию организмом ГАМК в собственную янтарную кислоту, таким образом равновесие смещается в сторону образования ГОМК.
Также желательно во всех вариантах дополнительно употреблять пиридоксин (витамин B6) или Мексидол, который является производным пиридоксина и янтарной кислоты. Также дополнительно можно употреблять Глицин.
Ссылки
- ↑ Современные реальности клинического применения антигипоксантов. Костюченко А.Л., Семиголовский Н.Ю.
- ↑ Исследование эффективности антигипоксантов и антиоксидантов при ишемических нарушениях мозгового кровообращения. Погорелый В.Е., 2001.
- ↑ Влияние антигипоксантов (натрия оксибутирата, пирацетама, пиридоксинил-глиоксилата) на экспериментальную ишемию миокарда. Цорин И.Б., 1985.
- ↑ GHB Powerful Growth Hormone Secretagog by Ward Dean, M.D.
- ↑ GHB: Its Usefulness for Bodybuilders by Michalovich Dharkam.
- ↑ Ligand-Operated Membrane Channels: GABA F.Minier, Erwin Sigel. University of Bern, Bern, Switzerland. Encyclopedia of Biological Chemistry. William J. Lennarz, M. Daniel Lane. Elsevier Inc. 2004.
- ↑ Обмен аминокислот в головном мозге. М. Н. Курбат, В. В. Лелевич. 2009 г.
- ↑ Molecules to Medicine with mTOR. Garrett R. Ainslie, K. Michael Gibson, Kara R. Vogel. 2016.
Статьи о ГОМК
GHB (gamma-hydroxybutyrate) by John Morgenthaler and Dan Joy.
GHB: The First Authentic Antidepressant by Claude Rifat.
The First Sociabilising Molecule by Claude Rifat.