Содержание
Сфинголипиды
Сфинголипиды — основные структурные компоненты клеточных мембран; особенно богат сфинголипидами миелин. По строению сфинголипиды схожи с фосфолипидами, но их гидрофильный остов представлен не глицеролом, а серином . Основу сфинголипидов составляет сфингозин. Сфингозин образуется в реакции между пальмитоил-КоА и серином, в котором пальмитоил-КоА теряет один атом углерода, выделяющийся в виде СО2. При N-ацетилировании сфингозина образуются церамиды, которые входят в состав многих сфинголипидов, например сфингомиелина. Кроме того, церамид содержится в цереброзидах и ганглиозидах (соединениях, содержащих остатки углеводов). Сфинголипидозы — это болезни лизосом, при которых нарушена деградация сфингомиелинов. Накопление липидов в тканях приводит к развитию заболеваний.
Сфингомиелин
Сфингомиелин состоит из церамида и фосфорилхолина. Его также называют церамидфосфорилхолином. По своему строению сфингомиелин аналогичен фосфатидилхолину.
Цереброзиды
Цереброзид образуется при связывании моносахарида с церамидом. Так, при связывании глюкозы с церамидом образуется глюкоцереброзид (глюкозилерамид), а при связывании галактозы — галактозилцереброзид (галактоцерамид). Цереброзиды также называют «моногликозилцерамидами». Глобозиды — цереброзиды, содержащие несколько углеводных остатков.
Болезнь Гоше
Среди лизосомных болезней накопления чаще всего встречается болезнь Гоше, которая наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Причина болезни — недостаточность фермента p-глюкоцереброзидазы (рис. 36.3). Это приводит к избыточному накоплению глюкоцереброзида в головном мозге, печени, костном мозге, селезенке. При болезни Гоше I типа (без поражений нервной системы) проводится ферментозаместительная терапия: больные получают рекомбинантную p-глюкоцереброзидазу. Возможно, в будущем будет использоваться генная терапия, основанная на переносе гена β-цереброзидазы в ДНК кроветворных стволовых клеток.
Ганглиозиды и глобозиды
Ганглиозиды образуются при связывании церамида с олигосахаридом и N-ацетилнейраминовой кислотой (сиаловой кислотой). Ганглиозиды составляют около 5% всех липидов головного мозга.
Болезнь Фабри
Болезнь Фабри — редкая Х-сцепленная лизосомная болезнь, при которой наблюдается недостаточность а-галактоцереброзидазы А. Это приводит к накоплению в организме глобозида церамидтригексозида (глоботриазилцерамида). От этого страдают почки и сердечно-сосудистая система, повышается риск инсульта. С 2002 г. для лечения болезни Фабри доступна ферментозаместительная терапия с использованием рекомбинантной а-галактоцереброзидазы.