Гепатотропные препараты
Гепатотропные препараты
Ассортимент лекарственных средств, используемых в комплексной терапии заболеваний печени и желчевыводящих путей и называемых гепатотропные препараты, насчитывает более 1000 наименований.
Гепатотропные препараты, применяемые специально для лечения и профилактики заболеваний печени и желчевыводящих путей, в настоящее время в зависимости от направленности основного действия подразделяют на три группы:
- гепатопротекторные;
- желчегонные;
- холелитолитические.
Гепатопротекторы — сравнительно небольшая группа гепатотропных средств, оказывающих избирательное действие на печень. Они нормализуют функциональную активность печени, восстанавливают гомеостаз и стимулируют репаративно-регенерационные процессы в ней, а также повышают устойчивость печени к действию патогенных факторов.
Желчегонными препаратами называют средства, усиливающие секрецию и способствующие оттоку желчи в 12-перстную кишку.
Холелитолитические препараты способствуют растворению желчных камней.
Ранее не совсем обоснованно в спортивной фармакологии все гепатотропные препараты, действие которых направлено на улучшение печеночного метаболизма, зашиту гепатоцитов, ускорение оттока желчи, относили к гепатопротекторам (Кулиненков, 2001). Мы предлагаем и в спортивной фармакологии придерживаться принципов, принятых в фармакологии вообще.
При интенсивных физических нагрузках на различных этапах спортивной деятельности образуется огромное количество продуктов катаболизма, вызывающих повреждение клеток печени — гепатоцитов. Кроме того, ряд применяемых в спортивной медицине лекарственных препаратов и/или их метаболиты также могут вызывать поражение печени. Исходя из этого гепатозащитным препаратам (гепатопротекторам) принадлежит не последнее место в арсенале спортивного врача. Желчегонные средства — также достаточно часто используются в спортивной медицине как по своему прямому назначению, так и вследствие того, что в результате перекрестного взаимодействия многих лекарственных средств различных групп, входящих в схемы фармакологического обеспечения тренировочной и соревновательной деятельности, могут нарушаться процессы желчеотделения. Этому может способствовать и интенсивная потеря жидкости организмом спортсмена. Что касается препаратов холелитолитического действия, то их применение, кроме спорадических случаев холелитиаза, вызвано, к сожалению, тем, что особые условия, в которых находится организм спортсмена, могут вызывать застой желчи и развитие желчнокаменной болезни.
Гепатопротекторные препараты усиливают детоксикационную функцию печени, стимулируя активность ее ферментных систем, в первую очередь, цитохрома Р-450 и других микросомальных ферментов. Гепатопротекторный эффект в той или иной степени могут проявлять различные фармакологические средства, улучшающие метаболические процессы в организме, в том числе витамины, антиоксидантные препараты, антигипоксанты, а также эссенциале, дипромоний, аминокислоты (метионин, орнитин и др.), липоевая кислота, липамин и т. д.
В качестве специальных гепатопротекторных препаратов внедрены в практику некоторые суммарные препараты флавоноидной структуры (силибинин, силибор, левасил, катерген); близкие по структуре к витаминам группы Р (рутин, кверцетин): препараты из лекарственных растений (лив-52 и др.).
Желчегонные препараты, способствуя ускорению оттока желчи из желчного пузыря, в спортивной медицине могут быть использованы не только для лечения соответствующих заболеваний, обусловленных дискинезиями желчевыводящих путей, но и для профилактики застоя желчи и возникновения болевого синдрома, обусловленного этим. Желчегонные препараты принято делить на две подгруппы.
1. Средства, усиливающие образование желчи и желчных кислот (холеретики или холесекретики)
1.1. Истинные холеретики — препараты, увеличивающие синтез желчных кислот; к этой подгруппе относятся препараты, содержащие желчные кислоты и желчь: аллохол, лиобил, холензим и др.; ряд средств растительного происхождения (цветки бессмертника, кукурузные рыльца, флакумин, фламин, конвафлавин, берберин), а также некоторые синтетические препараты (оксафенамид. никодин, циквалон).
1.2. Гидрохолеретики — средства, увеличивающие объем желчи за счет водного компонента (минеральные воды), а также ксилит, сорбит, маннит.
2. Средства, способствующие выделению желчи из желчного пузыря в кишечник (холекинетики и холеспазмолитики) в зависимости от механизма выделения желчи соответственно путем повышения тонуса желчного пузыря и/или понижения тонуса желчных путей и сфинктера Одди.
2.1. Холекинетики — средства, повышающие тонус желчного пузыря и расслабляющие сфинктер Одди. Холекинетическое действие оказывают магния сульфат, натрия сульфат, барбарис и некоторые другие препараты.
2.2. Холеспазмолитики — М-холиноблокаторы и спазмолитики миотропного действия. Снижение тонуса желчных путей (холеспазмолитическое воздействие) вызывают различные миотропные средства (папаверин, но-шпа, олиметин, эуфиллин), холиноблокаторы, а также нитраты.
Следует учитывать, что действие желчегонных лекарственных препаратов, в связи с облегчением оттока желчи и снижением нагрузки на паренхиму печени, усилением кровотока в органе, уменьшением воспалительных явлений и т. п., в определенной степени сопровождается гепатопротекторным эффектом.
Холелитолитические средства, способные растворять образующиеся в желчном пузыре и желчевыволяших путях холестериновые камни, относятся, в основном, к производным дезоксихолевой кислоты. В частности, это препараты урсодезоксихолевой кислоты (УДХК), обнаруженной в 1902 г. в желчи полярного белого медведя — Ursus ursus! (отсюда и название — "урсо"). Такое же действие оказывает изомерная хенодезоксихолевая кислота (ХДХК). Установлено, что они понижают содержание холестерина в желчи при незначительном одновременном повышении уровня желчных кислот. Оба препарата применяют только при наличии холестериновых камней малого размера. В настоящее время идет интенсивный поиск новых холелитолитических препаратов.
Кроме классификации гепатотропных препаратов по механизму действия, существуют в медицинской литературе и используются в практике и другие классификации.
В зависимости от этиологических факторов, особенностей патогенеза и клинических проявлений лекарственные препараты для фармакологической коррекции различных заболеваний органов гепатобилиарной системы условно можно разделить на следующие группы:
1) средства, влияющие на процессы тканевого обмена (витамины, аминокислоты, гидролизаты белков, пептиды, производные пурина и пиримидина);
2) средства, повышающие дезинтоксикационную функцию печени и других органов (адсорбенты, антидоты);
3) желчегонные средства растительного и синтетического происхождения;
4) противовирусные, антимикробные средства;
5) иммуномодуляторы, иммунодепрессанты, иммуностимуляторы;
6) противоспалительные средства;
7) ингибиторы и индукторы микросомальных систем, осуществляющих метаболизм ксенобиотиков;
8) гепатопротекторные средства, в том числе
- растительные полифенолы;
- синтетические препараты;
- фосфолипидные и липосомальные препараты
- органопрепараты;
9) антиоксиданты.
Такая классификация (Журавель Е. В., Дроговоз С. М., 1998) является патогенетически обоснованной, однако затрагивает спектр препаратов, которые используются в лечебной практике вообще, а не только для терапии заболеваний печени и желчевыводящих путей.
Для удобства предлагаем базовую схему структуры класса гепатототропных препаратов (рис. 2.4).
Очень распространенной и более суженной применительно к лечению заболеваний гепатобилиарной зоны является классификация гепатотропных препаратов, построенная на их структурных особенностях и происхождении.
Классификация гепатотропных средств в зависимости от происхождения
1. Препараты растительного происхождения:
1.1. Гепатотропные препараты, содержащие естественные или полусинтетические флавоноиды расторопши пятнистой — легалон, силимарин, силибинин, карсил, дарсил, гепарсил, лепротек, ливолек, натуркарсевт, силегон, силибор, гепабене, левасил, симепар, гепатофальк.
1.2. Препараты, содержащие естественные или полусинтетические флавоноиды других растений — артишока экстракт-Здоровье, артихол, хофитол, холивер, лив-52, катерген (цианиданол), тыквеол, гепатофит, фламин, бонджигар, соларен.
2. Препараты животного происхождения — витогепат, гепатосан, симепар, сирепар, трофопар эрбисол ультрафарм.
3. Препараты, содержащие эссенциальные фосфолипиды — фосфолип, эссенциале Н и эссенциале-форте Н, ливолин форте, эссенциальные фосфолипиды-Дарница, ливолакт, липин, лиолив, фосфоглив, а также аналогичный ему по составу Essliver forte.
4. Препараты синтетического происхождения — антраль, тиотриазолин, кислота липоевая (тиоктацид), зиксорин.
5. Препараты разных групп — адеметионин (гептрал), глутаргин, цитраргинин, Гепа-Мерц, гепасол, ремаксол.
6. Гомеопатические препараты — галстена, хепель, холегран, гепар композитум.
7. Препараты желчных кислот — урсодезоксихолиевая кислота (урсофальк), урсосан, хенофальк.
При изложении будем придерживаться классификации гепатотропных средств с учетом механизмов их действия, а внутри групп — в зависимости от происхождения и структуры препаратов.
