Источник:
Клиническая фармакология по Гудману и Гилману том 3.
Редактор: профессор А.Г. Гилман Изд.: Практика, 2006 год.
Содержание
Этамбутол
Химические свойства
Этамбутол растворим в воде и устойчив к нагреванию. Структурная формула препарата следующая:
Антимикробная активность
Этамбутол действует только на микобактерий, подавляя их рост. К нему чувствительны почти все штаммы Mycobacterium tuberculosis и Mycobacterium kansasii, а также некоторые штаммы Mycobacterium avium-intracellulare (Pablos-Mdndezetal., 1998). Чувствительность остальных микобактерий колеблется. Этамбутол активен в отношении большинства штаммов Mycobacterium tuberculosis, устойчивых к изониазиду и стрептомицину. In vitro устойчивость к этамбутолу развивается очень медленно.
При добавлении в культуру, находящуюся в логарифмической фазе роста, препарат быстро проникает внутрь микобактериальной клетки. Однако заметный бактериостатический эффект наступает лишь через 24 ч. Этамбутол блокирует арабинозилтрансферазы, участвующие в синтезе клеточной стенки микобактерий (Takayama et al., 1979). In vivo при монотерапии этамбуголом к нему развивается устойчивость, обусловленная одиночными аминокислотными заменами в продукте гена етЬА (Belangeret al., 1996).
Фармакокинетика
В ЖКТ этамбутол всасывается на 75—80%. Максимальная сывороточная концентрация пропорциональна дозе и достигается через 2—4 ч после приема внутрь. При приеме в дозе 25 мг/кг эта концентрация составляет 2—5 мкг/мл. Т1/2 составляет 3—4 ч.
Этамбутол почти полностью выводится с мочой в течение 24 ч; 3/4дозы — в неизмененном виде, до 15% — в виде метаболитов (альдегида и д и карбоновой кислоты). Препарат выводится путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции; его клиренс составляет около 7 мл/мин/кг.
Применение
В сочетании с изониазидом этамбутол успешно применяют при разных формах туберкулеза. Благодаря меньшей токсичности и лучшей переносимости этамбутол в значительной мере вытеснил аминосалициловую кислоту (Bobrowitz, 1974).
Этамбутол выпускается в таблетках. Препарат представляет собой изомер. Лоза у взрослых — 15 мг/кг внутрь I раз в сутки. Некоторые врачи в первые 60 сут назначают 25 мг/кг/сут (особенно если больной ранее уже получал противотуберкулезные средства), а затем снижают дозу до 15 мг/кг/сут. При почечной недостаточности этамбутол накапливается в организме, поэтому дозу необходимо снижать.
Этамбутол не рекомендуется детям младше 5 лет, отчасти потому, что у них трудно оценивать остроту зрения (см. ниже). Суточная доза для детей в возрасте от 6 до 12 лет составляет 10— 15 мг/кг.
Роль этамбутола в медикаментозном лечении туберкулеза обсуждается ниже.
Побочные эффекты
Важнейший побочный эффект этамбутола — нейропатия зрительного нерва, который приводит к снижению остроты зрения и нарушению цветового зрения (неспособность различать красный и зеленый цвета). Вероятность нейропатии зависит от дозы: при суточной дозе 50 мг/кг она равна 15%, при 25 мг/кг-5%, а при 15 мг/кг (доза, рекомендуемая для лечения туберкулеза) — менее 1%. Нарушения зрения могут быть как односторонними, так и двусторонними, а их выраженность зависит от длительности лечения с момента появления первых симптомов нейропатии. Поэтому до начала терапии и периодически во время нее необходимо исследовать остроту зрения, а также различение красного и зеленого цветов. После отмены препарата зрение обычно восстанавливается тем быстрее, чем меньше оно было нарушено.
В целом этамбутол редко вызывает побочные эффекты, особенно в дозе 15 мг/кг/сут. Из 2000 больных, принимавших препарат в этой дозе, побочные эффекты наблюдались менее чем у 2%: нарушения зрения — у 0,8%, сыпь — у 0,5%, лихорадка — у 0,3%. Из других побочных эффектов отмечались зуд, боли в суставах, желудочно-кишечные нарушения (включая боль в животе), недомогание, головная боль, головокружение, спутанность сознания, дезориентация, галлюцинации. К редким побочным эффектам относятся парестезия пальцев (обусловленная нейропатией), анафилактические реакции и лейкопения.
У половины больных, получающих этамбутол, увеличивается концентрация уратов в крови вследствие снижения экскреции мочевой кислоты. Этот побочный эффект возникает в разное время после начала лечения (от 24 ч до 90 сут) и, по-видимому, усиливается при одновременном приеме изониазида и пиридоксина (Postlethwaite etal., 1972).