9857
правок
Изменения
Нет описания правки
<table border="1" style="border-collapse:collapse;" cellpadding="3">
<tr><tdbgcolor="e5e5e5"><p></p></td><tdbgcolor="e5e5e5"><p>'''Препараты'''</p></td></trbgcolor="e5e5e5"><tr><tdbgcolor="e5e5e5"><p>'''Этапы репликации вируса'''</p></td><tdbgcolor="e5e5e5"><p>Нуклеозидные</p></td><tdbgcolor="e5e5e5">
<p>Ненуклеозидные</p></td></tr>
<tr><td>
<table border="1" style="border-collapse:collapse;" cellpadding="3">
<tr><td colspan="7" bgcolor="e5e5e5">
<p>Таблица 6.2 Лекарственные препараты, используемые для лечения распространенных вирусных инфекций (кроме ВИЧ)</p></td></tr>
<tr><td>
<table border="1" style="border-collapse:collapse;" cellpadding="3">
<tr><tdbgcolor="e5e5e5"><p></p></td><td colspan="3" bgcolor="e5e5e5">
<p>Классы</p></td></tr>
<tr><tdbgcolor="e5e5e5"><p>Характеристики</p></td><tdbgcolor="e5e5e5"><p>Альфа (а)</p></td><tdbgcolor="e5e5e5"><p>Бета (β)</p></td><tdbgcolor="e5e5e5">
<p>Гамма (у)</p></td></tr>
<tr><td>
Ацикловир неполностью и медленно абсорбируется из ЖКТ (табл. 6.5). Его биодоступность составляет приблизительно 20% при дозе 200 мг и уменьшается при повышении дозы. После в/в инъекции выведение ацикловира не зависит от дозы и лучше всего соответствует двухкомпартментной модели. Элиминация из плазмы представляет процесс первого порядка.
Таблица 6.5 '''Некоторые фармакокинетические характеристики ацикловира, валацикловира, пенцикловира и фамцикловира при их пероральном применении'''
<table border="1" style="border-collapse:collapse;" cellpadding="3">
<tr><td bgcolor="e5e5e5">
<p>Параметры</p></td><td bgcolor="e5e5e5">
<p>Ацикловир</p></td><td bgcolor="e5e5e5">
<p>Валацикловир</p></td><td bgcolor="e5e5e5">
<p>Пенцикловир</p></td><td bgcolor="e5e5e5">
<p>Фамцикловир</p></td></tr>
<tr><td>
<p>Биодоступность (%)</p></td><td>
<p>13-21,1</p></td><td>
<p>54</p></td><td>
<p>5</p></td><td>
<p>77</p></td></tr>
<tr><td>
<p>Объем распределения при стационарном состоянии (Vdss, л/1,73 м<sup>2</sup>)</p></td><td>
<p>47</p></td><td>
<p>47</p></td><td>
<p>112</p></td><td>
<p>112</p></td></tr>
<tr><td>
<p>Почечный клиренс (мл/мин/1,73 м<sup>2</sup>)</p></td><td>
<p>250-280</p></td><td>
<p>250-280</p></td><td>
<p>415-530</p></td><td>
<p>415-530</p></td></tr>
<tr><td>
<p>T1/2> среднее значение (интервалы, час)</p></td><td>
<p>3,0(1,5-6,3) </p></td><td>
<p>3,0 (1,5-6,3)</p></td><td>
<p>(2,2-2,3)</p></td><td>
<p>(2,2-2,3)</p></td></tr>
<tr><td>
<p>Экскреция неизмененного лекарства с мочой (%)</p></td><td>
<p></p></td><td>
<p></p></td><td>
<p>50-60</p></td><td>
<p>50-60 </p></td></tr>
<tr><td colspan="5">
<p>T1/2 — период полувыведения.</p></td></tr>
</table>
Ацикловир распространяется по всему организму, поэтому герпесвирусную инфекцию любого органа можно успешно лечить пероральным или в/в введением лекарства. Ацикловир проникает также через плаценту на всех стадиях беременности и секретируется в молоко.
=== Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы ===
[[Image:PeidgT6,6.jpg|250px|thumb|right|табл. 6.6]]
Зидовудин, аналог тимидина, является прототипным нуклеозидным ингибитором обратной транскриптазы. Он был первым антивирусным агентом, допущенным для лечения ВИЧ-инфекции. Зидовудин ингибирует ВИЧ-1, ВИЧ-2, вирус 1 Т-клеточного лейкоза/лимфомы человека и другие ретровирусы.
<table border="1" style="border-collapse:collapse;" cellpadding="3">
<tr><td colspan="2" bgcolor="e5e5e5">
<p>Основные дозолимитирующие токсические эффекты NRTI ВИЧ-1</p></td></tr>
<tr><tdbgcolor="e5e5e5"><p>Препараты</p></td><tdbgcolor="e5e5e5">
<p>Основной токсический эффект</p></td></tr>
<tr><td>
<table border="1" style="border-collapse:collapse;" cellpadding="3">
<tr><tdbgcolor="e5e5e5"><p>Параметры</p></td><tdbgcolor="e5e5e5"><p>Невирапин</p></td><tdbgcolor="e5e5e5"><p>Делавирдин</p></td><tdbgcolor="e5e5e5">
<p>Эфавиренц</p></td></tr>
<tr><td>
<table border="1" style="border-collapse:collapse;" cellpadding="3">
<tr><td colspan="3" bgcolor="e5e5e5"><p>Таблица 6.8 Примеры лекарственных средств, метаболизируемых ферментами CYP и взаимодействующих с антиретровирусными PI при одновременном применении(что дает клинически существенные побочные эффекты), а также альтернативные лекарства</p></td><tdbgcolor="e5e5e5">
<p></p></td></tr>
<tr><tdbgcolor="e5e5e5"><p>Класс препаратов</p></td><tdbgcolor="e5e5e5"><p>Типичные представители</p></td><tdbgcolor="e5e5e5">
<p>Альтернатива</p></td><td>
<p></p></td></tr>
<tr><td>
<p>Антиаритмические средства*</p></td><td>
<p>Амиодарон, пропафенон, хинидин, флекаинид</p></td><td>
<p>Тщательный мониторинг эффектов</p></td><td>
<p></p></td></tr>
<tr><td>
<p>Психоактивные агенты*</p></td><td>
<p>Бупропион, клозапин, пимозид</p></td><td>
<p>SSRI, галоперидол, респиридон</p></td><td>
== Взаимодействия с цитохромом Р-450 ==
[[Image:PeidgT6,9.jpg|250px|thumb|right|табл. 6.9]]
Все применяемые в настоящее время антиретровирусные ингибиторы протеаз и NNRTI метаболизируются (окисляются) ферментами системы цитохрома Р-450. Эти лекарства служат как субстратами этого метаболического пути, так и индукторами или ингибиторами CYP.
Сильные ингибирующие CYP эффекты ритонавира были использованы в лечебных целях для блокирования метаболизма других ингибиторов протеаз, тем самым благоприятно влияя на фармакокинетику PI. Например, 100 мг ритонавира, введенного 2 раза в день вместе с 800 мг индинавира, в 4 раза повышает уровень препарата, а также площадь под кривой; это уменьшает число необходимых для приема таблеток и снимает пищевые ограничения. Подобные эффекты приложимы к соответствующей фиксированной комбинации лекарств лопинавир плюс ритонавир. Другие, положительно влияющие на фармакокинетику комбинации, эффективность которых либо уже доказана, либо ее еще проверяют, включают сахинавир 400 мг плюс ритонавир 400 мг 2 раза в день, индинавир 800 мг плюс ритонавир 200 мг 2 раза в день, ампренавир 600 мг плюс ритонавир 100 мг 2 раза в день.