1382
правки
Изменения
→Ацикловир
Фармакологические основы избирательного подавления репликации вируса герпеса ацикловиром
[[Image:Ph_6_4.jpg|250px|thumb|right|Рис. 6.4 Схема терминации синтеза ДНК-цепи ацикловиртри-фосфата. Отсутствие молекулы З'-С и ее группы ОН на ациклической молекуле рибозы препятствует образованию 3'-5'-фосфодиэфирной связи, необходимой для элонгации ДНК-цепи. ДНК — дезоксирибонуклеиновая кислота<ref>Elion GB. Mechanism of action and selectivity of acyclovir. Am J Med 1982; Acyclovir Symposium: 7-13</ref>]]
*Избирательное накопление (захват) в инфицированных клетках вследствие авидного фосфорилирования тимидинкиназы вируса герпеса
'''ХИМИЯ'''. В дополнение к ацикловиру все родственные ему препараты — валацикловир, пенцикловир, фамцикловир, ганцикловир и цидофовир (рис. 6.3) — представляют собой ациклические аналоги нуклеозидов.
'''МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ'''. Все лекарства этой группы подвергаются внутриклеточному фосфорилированию с образованием активного компонента — нуклеотидтрифосфата. Ацикловир, пенцикловир и ганцикловиртрифосфат ингибируют репликацию вируса герпеса, конкурируя с дезоксигуанозинтрифосфатом (дГТФ) за вирусную ДНК-полимеразу, тогда как цидофовиртрифосфат действует, замещая дезоксицитидинтрифосфат (dCTP). Кроме того, все они интерферируют с репликацией вирусной ДНК после включения в образующуюся ДНК-цепь вируса герпеса, вызывая терминацию элонгации ДНК-цепи. Это происходит потому, что отсутствие молекулы 3-С и ее группы ОН на ациклической молекуле рибозы препятствует образованию 3'-5-фос-фодиэфирной фосфодиэфирной связи для добавления следующего нуклеотида (рис. 6.4). '''Описание к Рис. 6.4''' Схема терминации синтеза ДНК-цепи ацикловиртри-фосфата. Отсутствие молекулы З'-С и ее группы ОН на ациклической молекуле рибозы препятствует образованию 3'-5'-фосфодиэфирной связи, необходимой для элонгации ДНК-цепи. ДНК — дезоксирибонуклеиновая кислота<ref>Elion GB. Mechanism of action and selectivity of acyclovir. Am J Med 1982; Acyclovir Symposium: 7-13</ref>
Ацикловир, валацикловир, пенцикловир, фамцикловир рассматриваются вместе, т.к. в основном их используют для лечения пациентов с инфекциями, вызванными HSV и VZV. Ганцикловир и цидофовир обсуждаются вместе по причине их применения в первую очередь для терапии CMV-инфекции.
[[Image:Ph_6_5.jpg|250px|thumb|right|Рис. 6.5 ]] '''Описание к Рис. 6.5''' Ферментативное превращение ацикловира в его моно-, ди- и трифосфатные формы. Тимидинкиназа вируса простого герпеса (HSV-TK) катализирует образование ацикловир-монофосфата. Клеточные киназы превращают монофосфат в ди-и трифосфаты. Ацикловиртрифосфат — его активная антивирусная форма. ГМФ — гуанозинмонофосфат <ref>Elion GB. Mechanism of action and selectivity of acyclovir. Am J Med 1982; Acyclovir Symposium: 7-13</ref>]]
'''Механизмы антивирусного действия ацикловиртрифосфата'''