В первой такой системе использовали ген тимидинкиназы вируса простого герпеса типа 1 в сочетании с препаратом-предшественником ганцикловиром (Morris etal., 1999). Тимидинкиназа вируса простого герпеса, а затем клеточные тимидинкиназы фосфорилируют ганцикловир, превращая его в ганцикло-виртрифосфат. Последний встраивается в синтезируемую цепь ДНК и блокирует репликацию и транскрипцию ДНК. Эффективность и безопасность этого метода сейчас проверяют в нескольких клинических испытаниях у больных с различными злокачественными новообразованиями. Основной недостаток метода — низкая избирательность доставки гена тимидинкиназы. Нормальные клетки, особенно гепатоциты, также могут приобрести чувствительность к ганцикловиру. Другая сложность — необходимость трансфекции всех опухолевых клеток. Преодолеть ее частично помогает действие токсичного вещества не только на клетку, где оно синтезировалось, но и на соседние клетки. Ганцикловиртрифосфат действует на соседние клетки только при сохранении функции щелевых контактов между клетками, так как клеточные мембраны непроницаемы для него. Комбинация двух и более ферментов, образующих токсичные продукты, может оказаться более эффективной за счет сочетания разных механизмов токсического действия.

<tr><td>

<p>Фермент</p></td><td>