=== Взаимосвязь между усилением сигнала и фармакологическим эффектом ===

Первоначальный сигнал, который рецептор получает при связывании лекарственного средства, в дальнейшем усиливается клеткой. Степень усиления сигнала в разных типах клеток неодинакова: в одних клетках слабый сигнал не приводит к заметному эффекту, зато в других вызывает сильную реакцию. От способности клетки усиливать полученный рецептором сигнал (то есть от эффективности сопряжения стимула с ответной реакцией) зависит выраженность фармакологического эффекта. На рис. 2.6 представлено действие трех лекарственных средств с разной внутренней активностью на три клетки, различающиеся эффективностью сопряжения стимула с ответной реакцией. Клетка I незначительно усиливает сигнал от рецептора, но лекарственное средство А вызывает максимальную ответную реакцию, то есть является полным агонистом этого рецептора. Лекарственное средство Б вызывает менее выраженную реакцию, а значит, является частичным агонистом. Лекарственное средство В, в отличие от препаратов А и Б, не вызывает клеточной реакции, но связывается с рецепторами и, следовательно, относится к антагонистам. В клетке II сопряжение стимула с ответной реакцией происходит более эффективно. При испытании лекарственных средств А, Б и В на клетке II первое и второе вели себя как полные агонисты, а третье — как частичный агонист, хотя в клетке I внутренней активности препарата В оказалось недостаточно для формирования ответной реакции. Итак, свойства исследуемых препаратов остались прежними, изменилась лишь эффективность сопряжения стимула с ответной реакцией. В результате препарат Б из частичного агониста превратился в полного агониста, а препарат В — из антагониста в частичного агониста. Более того, при испытании тех же лекарственных средств на клетках III типа, с еще более эффективным механизмом усиления сигнала, все три препарата вели себя как полные агонисты. Этот пример показывает, насколько ошибочной может быть классификация лекарственных средств, когда она основана не на их природе, а на наблюдаемых фармакологических эффектах. Это особенно важно, если препарат испытывают на одном типе клеток, а применяют для воздействия на другой тип — ведь фармакологический эффект зависит от свойств рецептора и сопряженных с ним сигнальных белков. Выход состоит в том, чтобы классифицировать лекарственные средства по выраженности их свойств: сродства к рецепторам и внутренней активности. На основании количественной оценки этих свойств можно предсказать действие лекарственного средства на любую биологическую систему, если известно, с какими рецепторами оно взаимодействует.