2149
правок
Изменения
→Подбор и коррекция дозы
{{Клинфарм1}}
== Подбор и коррекция дозы ==
[[Image:Gud_1_6.jpg|300px|thumb|right|Рисунок 1.6. Временная динамика терапевтического эффекта при однократном введении лекарственного средства.]]
На рис. 1.6 представлена временная динамика терапевтического эффекта при однократном введении препарата. Терапевтический эффект проявляется спустя некоторое время после введения, постепенно достигает максимума, затем ослабевает и в конце концов исчезает. Динамика терапевтического эффекта соответствует изменениям сывороточной концентрации препарата, которые определяются его фармакокинетическими особенностями (всасывание, распределение, элиминация). Терапевтический эффект появляется по достижении терапевтической концентрации и возрастает по мере ее увеличения. Длительность эффекта зависит от времени, в течение которого сывороточная концентрация превышает терапевтическую. Аналогичным образом побочные эффекты зависят от токсической концентрации препарата. В диапазоне между этими концентрациями (терапевтический диапазон) лекарственное средство эффективно, но не оказывает побочного действия. При многократном введении препарата дозу и интервал между введениями подбирают таким образом, чтобы достигнуть максимального терапевтического эффекта при минимальном побочном действии. За нижнюю границу терапевтического диапазона, как правило, принимают сывороточную концентрацию, в которой терапевтический эффект составляет примерно половину от максимального. Верхняя же граница соответствует концентрации, в которой побочные эффекты возникают не более чем у 5—10% больных. Токсическая концентрация некоторых лекарственных средств превышает терапевтическую менее чем в 2 раза. Нужно помнить и об индивидуальных особенностях больных: одни хорошо переносят сывороточную концентрацию, превышающую токсическую, а у других выраженные побочные эффекты возникают, когда сывороточная концентрация остается в пределах терапевтического диапазона.
Если фармакологические эффекты оценить трудно, лекарственное средство обладает узким терапевтическим диапазоном, высок риск побочного действия и неэффективности лечения или препарат применяют с профилактической целью, дозу меняют незначительно, тщательно наблюдая за больным для выявления побочных эффектов. Так или иначе, средняя концентрация лекарственного средства в стационарном состоянии должна находиться в пределах терапевтического диапазона. В большинстве случаев определять фактическую сывороточную концентрацию препарата нет необходимости: достаточно лишь примерно знать, как она зависит от дозы и частоты введения. Однако для небольшого числа препаратов терапевтическая концентрация отличается от токсической всего в 2—3 раза (дигоксин, теофиллин, лидокаин, аминогликозиды, циклоспорин, противосудорожные средства). В этом случае при расчете дозы исходят из требуемой средней концентрации препарата (обычно в плазме) в стационарном состоянии, в которой он эффективен, но дает минимум побочных эффектов. Затем измеряют фактическую концентрацию препарата и при необходимости корректируют дозу так, чтобы фактическая концентрация была как можно ближе к требуемой (см. также гл. 3).
'''''Описание к рис. 1.6.''' Временная динамика терапевтического эффекта при однократном введении лекарственного средства. Терапевтический эффект проявляется только после того, как концентрация препарата превысит терапевтическую. Затем эффект нарастает (по мере дальнейшего всасывания и распределения препарата) и достигает максимума, после чего постепенно ослабевает в результате элиминации препарата и исчезает, как только сывороточная концентрация вновь опускается ниже терапевтической. Продолжительность терапевтического эффекта зависит от времени, в течение которого сывороточная концентрация препарата остается выше терапевтической. Если концентрация превысит токсическую, повышается вероятность побочных эффектов. Следовательно, сывороточную концентрацию необходимо поддерживать в пределах между терапевтической и токсической, то есть в пределах терапевтического диапазона. В таких концентрациях лекарственное средство эффективно, но почти не дает побочных эффектов. При увеличении или снижении дозы терапевтический эффект соответственно усиливается или ослабевает (кривая зависимости терапевтического эффекта от времени смещается вниз или вверх). При увеличении дозы увеличивается также продолжительность действия препарата. Однако удлинять действие таким способом можно только в тех случаях, когда терапевтический диапазон достаточно широк (например, у пенициллинов), поскольку при увеличении дозы возрастает и риск побочных эффектов. Для поддержания сывороточной концентрации в пределах терапевтического диапазона и обеспечения непрерывного действия препарата используют многократное введение.''
== Поддерживающая доза ==