1631
правка
Изменения
Нет описания правки
=== Глюкокортикоиды ===
[[Глюкокортикоиды|Глюкокортикоидам ]] посвящена статья: [[Кортикостероиды]]; здесь мы коснемся лишь их использования при онкологических заболеваниях. Благодаря цитотоксическому воздействию на лимфоциты и способности подавлять их пролиферацию глюкокортикоиды нашли применение при острых лейкозах у детей и лимфомах у детей и взрослых.
При остром лимфолейкозе и остром недифференцируемом лейкозе у детей глюкокортикоиды в 30% случаев вызывают быстрое улучшение и гематологическую ремиссию. Хотя после этого лейкозные клетки часто не удается обнаружить в крови и костном мозге, такие ремиссии обычно непродолжительны. Глюкокортикоиды вызывают ремиссию быстрее, чем [[антиметаболиты]], и к этим двум группам препаратов не возникает перекрестной устойчивости. Поэтому лечение часто начинают с преднизона и винкристина, а затем назначают аспарагиназу в сочетании с одним из антрациклинов или метотрексатом. Глюкокортикоиды входят в схемы химиотерапии, позволяющие излечивать лимфогранулематоз и лимфомы, а также используются при миеломной болезни и хроническом лимфолейкозе; в последнем случае они помогают устранить аутоиммунную гемолитическую анемию и тромбоцитопению.
Аминоглутетимид был синтезирован как противосудорожное средство, но вскоре выяснилось, что он нарушает образование стероидных гормонов. Препарат ингибирует первую реакцию синтеза [[кортизол]]а — превращение [[холестерин]]а в прегненолон. Однако при снижении концентрации кортизола компенсаторно усиливается синтез [[Адренокортикотропный гормон|АКТГ]], что в значительной степени нивелирует действие аминоглутетимида. Введение дексаметазона не предотвращает выброс АКТГ, так как аминоглутетимид ускоряет катаболизм дексаметазона. На катаболизм же кортизола аминоглутетимид не влияет, и поэтому сочетание аминоглутетимида и гидрокортизона (препарата кортизола) надежно угнетает синтез эндогенного кортизола (Santen et al., 1980). Аминоглутетимид применялся при синдроме Кушинга на фоне рака коры надпочечников и при метастазируюшем гормонально-зависимом раке молочной железы, устойчивом к другим видам гормональной терапии.
На синтез других надпочечниковых стероидов — включая [[тестостерон]], [[дигидротестостерон]], андростендион, прогестерон и 17-гидроксипрогестерон — аминоглутетимид влияет слабее. [[Надпочечники]] не вырабатывают [[эстрогены]], но в постменопаузе и после овариэктомии становятся основным источником их предшественников. В жировой ткани, мышцах, печени и других тканях [[ароматаза ]] превращает андростендион в эстрон, а тестостерон — в эстрадиол. Ингибируя ароматазу (а именно реакцию гидроксилирования, предшествующую ароматизации), аминоглугетимид блокирует превращение андрогенов в эстрогены в периферических тканях. На фоне аминоглутетимида и гидрокортизона концентрация эстрадиола в плазме и моче снижается этой же степени, что и после адреналэктомии (Santen et al., 1982).
'''Применение'''. При метастазирующем раке молочной железы аминоглутетимид назначают внутрь по 125 мг 2 раза в сутки в сочетании с гидрокортизоном (20 мг/сут) в течение 2 нед, далее их дозы повышают соответственно до 250 мг 2 раза в сутки и 40 мг/сут (в несколько приемов, в том числе 20 мг на ночь). Через 2 нед синтез глюкокортикоидов восстанавливается, и гидрокортизон можно отменять. При синдроме Кушинга аминоглутетимид назначают в тех же дозах, но без гидрокортизона; необходимо следить за сывороточной концентрацией кортизола, чтобы подобрать дозу для достаточного подавления функции надпочечников (до 2 r/сут). Иногда бывает достаточно уже 250—500 мг/сут, при этом риск побочного действия ниже.