1382
правки
Изменения
Нет описания правки
Основное показание к назначению тестостерона — мужской гипогонадизм, при котором следует применять эфиры тестостерона или препараты тестостерона для накожного применения. Оценка эффективности лечения включает регулярное определение сывороточной концентрации гормона. Необходимо также вовремя выявлять тяжелые побочные эффекты, такие, как нарушение мочеиспускания (из-за развития аденомы предстательной железы), рак предстательной железы и эритроцитоз. Спортсмены используют андрогены в качестве допинга. Предприняты попытки создания мужских контрацептивов на основе андрогенов, поскольку андрогены, а также их сочетания с антагонистами гонадолиберина или прогестагенами подавляют секрецию эндогенного тестостерона и, соответственно, сперматогенез. При отеке Квинке используют 17-алкил -андрогены, так как они стимулируют синтез ингибитора С 1-эстеразы.
Антиандрогенное действие препаратов в одних случаях является целью лечения, в других — нежелательным побочным эффектом. Аналоги гонадолиберина подавляют секрецию ЛГ, что снижает секрецию тестостерона. Их применяют при метастазирующем раке предстательной железы. Вместе с аналогами гонадолиберина иногда назначают флутамид и бикалутамид, которые, блокируя [[Андрогенные рецепторы|андрогеновые рецепторы]], препятствуют действию надпочечниковых андрогенов. Финастерид ингибирует 5а-редуктазу; его используют при аденоме предстательной железы. Побочное действие [[Противогрибковые средства (препараты)|противогрибковых средств]], относящихся к производным имидазола (гл. 49), — прямое угнетение синтеза кортизола в надпочечниках и тестостерона в яичках. [[Диуретики|Диуретик ]] спиронолактон (гл. 29) блокирует альдостероновые рецепторы и в небольшой степени — андрогеновые рецепторы, поэтому он вызывает [[Гинекомастия|гинекомастию ]] у мужчин.
== Андрогены, анаболики, антиандрогены ==
{{Шаблон:Наглядная фарма}}
'''Андрогены''' — это вещества, «делающие мужчин мужчинами». Мужской половой гормон стероид тестостерон (Т) вырабатывается интерстициальными клетками Лейдига в яичках. Гипофизарный ЛГ (лютеинизирующий гормон) стимулирует продукцию Т. Гонадорелин в свою очередь регулирует выработку Л Г. По механизму обратной связи Т блокирует секрецию регулирующих гормонов гипофиза и гипоталамуса. В некоторых органах, например в предстательной железе, происходит восстановление Т в дигидротестостерон, который обладает большим сродством к рецепторам. В печени дигидротестостерон претерпевает быстрый распад (t1/2 в плазме — 15 мин) в том числе до андростерона, и далее продукты распада выделяются почками в виде соединений, содержащих сопряженные ненасыщенные связи (так называемые 17-кетостероиды). Из-за быстрого метаболизма в печени Т нельзя применять перорально: он быстро всасывается, но потом подвергается полному пресистемному выведению.
'''Производные тестостерона, применяемые для терапии'''. Поскольку тестостерон имеет хорошую проникающую способность, его можно назначать накожно в форме пластыря (трансдермальная терапия). Эфиры тестостерона — [[Тестостерона пропионат|тестостерон пропионат]] и [[Тестостерон энантат|тестеронэнантат]] применяюстя в/м в масляном растворе как депо-препараты. После введения лекарства остаток кислоты быстро отщепляется эстеразами, и образуется тестостерон. С увеличением липофильности возрастает длительность действия препаратов. Тестостеронундеканоат применяется перорально. Длинноцепочечная ундекановая кислота после всасывания поступает в лимфу и через Ductus thoracicus, минуя печень, поступает в кровь. 17а-Метилтестостерон проявляет еще более высокую метаболическую устойчивость и поэтому также может применяться перорально. Однако из-за гепатотоксичности С17-алкилированных андрогенов (холестаз, опухоли печени) следует избегать их применения.
Местеролон представляет собой 1а-ме-тилдигидротестостерон и применяется перорально.
'''Показания''': заместительная терапия при недостаточной продукции тестостерона.
Анаболики являются производными тестостерона (например, клостебол, метенолон, нандролон). Они стимулируют синтез белка и применяются для лечения тяжелых больных (а также незаконно используются спортсменами в качестве допинга). Препараты оказывают эффект через андрогенные рецепторы и поэтому имеют маскулинизирующее действие (вирилизация у женщин).
=== Принципы блокады ===
Суперагонисты гонадорелина (ГРГ) бузерелин, лейпрорелин, гозерелин и трипторелин применяют при прогрессирующем раке простаты с метастазами для того, чтобы понизить продукцию Т, который ускоряет опухолевый рост. После сильной стимуляции выработка гонадотропина резко уменьшается в течение нескольких дней, и концентрация Т понижается так же значительно, как после удаления яичек.
'''Антагонисты андрогенных рецепторов'''. Антианроген ципротерон является антагонистом Т. Он также действует как гестаген и снижает синтез гонадотропина.
'''Показания''': у мужчин — для снижения полового влечения при гиперсексуальности, рак простаты. У женщин—лечение вирилизма.
Флутамид и бикалутамид являются антагонистами андрогенорецепторов с другим типом структуры и не обладают гестагенным действием.
Финастерид и дутастерид ингибируют 5а-редуктазу, необходимую для синтеза дигидротестосгерона (ДГТ) из Т. Таким образом уменьшается андрогенная стимуляция в тех органах, где ДГТ проявляет активность (в простате). Тестостерон-зависимые ткани и функции практически не подвергаются воздействию, например, не меняются функции скелетных мышц, либидо и отрицательная обратная связь с гонадотропинами. Финастерцд может быть использован для лечения некоторых форм гиперплазии простаты с целью уменьшения размеров железы и улучшения мочеотделения.
[[Image:Naglydnay_farma211.jpg|250px|thumb|right|Производные тестостерона]]
== Созревание яйцеклетки, овуляция, синтез эстрогенов и гестагенов ==
Гипофизарные гонадотропины ФСГ (фолликулостимулирующий гормон) и ЛГ (лютеинизирующий гормон) регулируют выработку женских половых гормонов, созревание яйцеклетки и овуляцию. В первой половине месячного цикла ФСГ регулирует созревание яйцеклетки в фолликулах яичника, при этом синтезируется повышенное количество эстрадиола. Эстрадиол вызывает пролиферацию слизистой матки и повышает проходимость секрета шейки матки для сперматозоидов. По механизму обратной связи достаточная концентрация экстрогена в крови тормозит выработку ФСГ. Поскольку уровень эстрадиола повышается параллельно с созреванием яйцеклетки, регулирующие гормоны гипоталамуса и гипофиза «прослеживают» процесс созревания. Незадолго до овуляции, когда концентрация эстрадиола в крови максимальна, вырабатывается ЛГ, способствующий выходу яйцеклетки. После овуляции из фолликула образуется желтое тело (Corpus luteum), которое под влиянием ЛГ вырабатывает прогестерон. Прогестерон способствует переходу эндометрия в фазу секреции и уменьшает проходимость слизи для сперматозоидов. Несозревшие фолликулы под влиянием ФСГ продолжают вырабатывать эстрогены. Через две недели концентрации прогестерона и эстрадиола падают, что приводит к отторжению слизистой матки (менструация).
Естественные гормоны нельзя применять перорально из-за их пресистемного выведения в печени. Эстрадиол превращается в эстрол, а затем в эстратриол (эстриол). Все эти вещества полярны и выводятся почками. Основным метаболитом прогестерона является прегнандиол, который также выводится почками.
'''Эстрогенные препараты'''. Депо-препараты для внутримышечного введения — это масляные растворы эфира эстрадиола, этерифицированные по гидроксильной группе в положении 3 или 17. Скорость высвобождения и, соответственно, длительность действия препарата определяются гидрофобностью кислотного остатка. Высвобожденный эфир распадается с образованием эстрадиола.
Препараты для перорального применения. Этинилэстрадиол (ЭЭ) более метаболически устойчив, после всасывания и прохождения через печень он присоединяется к эстрогенным рецепторам и действует как эстрадиол. Неактивный местранол переходит в активную форму ЭЭ после отщепления метильной группы у кислорода в положении СЗ. Это вещество входит в состав пероральных контрацептивов. Конъюгированные (сульфатированные) эстрогены получают из конской мочи и применяют для лечения климактерических расстройств и профилактики остеопороза в постменопаузе. В продаже имеются препараты с эстрадиолом для трансдермального введения.
'''Гестагенные препараты'''. К депо-препаратам для внутримышечного введения относятся 17а-гидроксипрогестерона капронат и медроксипрогестерона ацетат, к препаратам для перерольного приема — производные этинилтестостерона (этистероны, например норэтистерон, линестренол, дезогестрел, гестоден) или 17а-гид-роксипрогестерона ацетата (например, хлормадинона ацетат или ципротерона ацетат).
'''Показания для назначения эстрогенов и гестагенов:''' [[Гормональные контрацептивы|гормональная контрацепция]], заместительная терапия (в том числе профилактика остеопороза), маточные кровотечения, нарушения месячного цикла, значительные климактерические нарушения.
При многолетнем приеме эстрогена/гестагена в периоде постменопаузы возможно возникновение рака молочной железы, коронарных заболеваний, инсульта и тромбоэмболии. Частота переломов костей снижается, однако соотношение потребность/риск все же неблагоприятное. О побочных явлениях применения оральных контрацептивов см. [[Оральные контрацептивы и спорт]]
[[Image:Naglydnay_farma212.jpg|А. Эстрадиол, прогестерон и их производные]]
== Читайте также ==
[[Гормональные средства в спорте|Гормональные препараты]]