1382
правки
Изменения
→Системная красная волчанка
=== Системная красная волчанка ===
Системная красная волчанка (СКВ) представляет собой аутоиммунное заболевание, которое возникает преимущественно у молодых женщин и характеризуется продукцией аутоантител, в частности антител анти-ДНК (см. главу 12).
'''Глюкокортикостероиды оказывают сильный ингибирующий эффект на клетки [[Иммунная система|иммунной системы]]'''
[[Кортикостероиды - побочные эффекты|Побочные эффекты]] долгосрочной терапии глюкокортикостероидами: кушингоидная внешность, увеличение массы тела, гипертензия, повышенная частота возникновения оппортунистических инфекций, ломкость капилляров, акне, остеопороз, ишемический некроз кости, катаракта, глаукома, сахарный диабет, гиперлипидемия, миопатия, язвенная болезнь, гипокалиемия, нерегулярные менструации, раздражительность, бессонница и психоз.
[[Image:Ph_9_9.jpg|250px|thumb|right|рис. 9.9]]''Рис. 9.9 Влияние глюкокортикостероидов на транскрипцию генов, (а) Факторы транскрипции (например, АР-1) связываются с рецепторами на дезоксирибонуклеиновой кислоте для начала синтеза матричной рибонуклеиновой кислоты (мРНК). Это ведет к синтезу новых белков (например, цитокинов), которые высвобождаются клеткой и вызывают воспаление, (б) Глюкокортикостероиды (ГКС) связываются с глюкокортикостероидными рецепторами (ГР) в цитозоле, которые в норме связаны с двумя молекулами белка теплового шока с массой 90 кДа (HSP90). Комплекс ГКС-ГР транслоцируется в ядро и связывается с генами, реагирующими на глюкокортикостероиды (CRE) в промоутерных последовательностях генов-мишеней, (в) Это ведет к увеличению транскрипции новых белков (например, липокортина-1) или снижению транскрипции белков вследствие связывания с факторами транскрипции (например, АР-1), что приводит к снижению синтеза воспалительных продуктов, т.е. цитокинов, рецепторов для нейрокинина-1, индуцибельной синтазы оксида азота, циклооксигеназы-2, эндотелина-1, фосфолипазы А2.''
'''Цитотоксические препараты, такие как циклофосфамид, используют при терапии СКВ в комбинации с глюкокортикостероидами'''
Циклофосфамид, дериват нитропирита (см. главу 7), действует как цитотоксическое вещество путем алкилирования ДНК, нарушая синтез ДНК и деление клетки. Циклофосфамид активируется системой цитохрома Р-450 печени, а его активные нуклеофильные метаболиты связываются с ДНК, нарушая ее репликацию. Препарат активен в течение всех фаз клеточного цикла, включая фазу покоя (G0), но наиболее активен в фазе S при синтезе ДНК. Циклофосфамид используют в качестве химиотерапии при лейкемиях, лимфомах и других новообразованиях (см. главу 7).
Циклофосфамид оказывает мощное иммуносупрессивное действие, которое предотвращает клональное распространение как В-, так и Т-лимфоцитов и вызывает лимфоцитопению, истощая запасы этих клеток. В-лимфоциты чувствительны к препарату в большей степени, чем Т-лимфоциты. Циклофосфамид:
Побочные эффекты: супрессия костного мозга, геморрагический цистит, перманентная аменорея и азооспермия, увеличение риска развития злокачественных новообразований. Подавление костного мозга является дозозависимым эффектом, лейкопения обычно обратима, как только препарат отменяют.
[[Image:Ph_9_10.jpg|250px|thumb|right|рис. 9.10]]''Рис. 9.10 Супрессивное влияние глюкокортикостероидов на воспаление и иммунитет. ICAM — молекула межклеточной адгезии; IFN — интерферон; IL — интерлейкин; Тс -ф цитотоксические Т-лимфоциты; Гм-КСФ — гранулоцитарно-моноцитарный колониестимулирующий фактор; ФНО — фактор некроза опухоли.''
'''Нестероидные противовоспалительные препараты, включая салицилаты, ингибируют циклооксигеназу — фермент, участвующий в синтезе простагландинов ПГЕ2 может вызывать расширение сосудов и гипералгезию, внося вклад в симптомы артралгии (см. рис. 9.5).'''
[[Image:Ph_9_5.jpg|250px|thumb|right|рис. 9.5]]НПВС могут уменьшать симптомы артралгии при СКВ, но некоторые побочные эффекты этих препаратов (гепатит, асептический менингит и нарушение функции почек) особенно часто встречаются у пациентов с СКВ. Клиническое применение НПВС детально описано в главе 15.
'''Гидроксихлорохин применяют для терапии кожной сыпи при СКВ'''
Гидроксихлорохин используют для лечения кожной сыпи у пациентов с СКВ; побочными эффектами могут быть токсичность в отношении сетчатки глаз, миопатия и нейропатия.
== Читайте также ==
*[[Аутокоиды]]
*[[Иммунная система]]
*[[Иммунитет - препараты]]
*[[Заболевания иммунной системы]]
*[[Лечение аутоиммунных заболеваний]]
**[[Лечение ревматоидного артрита]]