Для развития специфического иммунного ответа Т-лимфоцитам требуется два сигнала: антиген-специфический сигнал от антигенраспознаюшего рецептора Т-лимфоцитов и костимуля-ция, которую обеспечивают в основном молекулы CD28 Т-лим-фоцитов, взаимодействуя с CD80 или CD86, расположенными на поверхности антигенпредставляющих клеток (рис. 53.4) (Khoury et al., 1999). В экспериментальных исследованиях для блокады костимуляции применяли химерный белок CTLA4Ig и моноклональные антитела к СD80 и к СD86. Белок СТLA4Ig содержит связывающий участок молекулы CTLA-4 (CD 152), гомолога CD28, и константный участок IgG, человека. CTLA41g — конкурентный ингибитор CD28. Как CTLA4lg, так и лизирую-щие моноклональные антитела к CD80 сейчас проходят клинические испытания. Исследуется возможность воздействия и на другие пути костимуляции, в частности на молекулы, участвующие во взаимодействии CD40, расположенного на поверхности Т-лимфоцитов, с С040-лигандом (CD 154) на поверхности В-лимфоцитов, эндотелиальных и антигенпредставляющих клеток. Известно, что антитела к CD154 блокируют экспрессию CD80 в процессе иммунного ответа. Другие блокаторы костимуляции Т-лимфоцитов, такие, как моноклональные антитела к CD2, к ICAM-1 (CD54) и к а,Ь2-интегрину (CD1 la/CD18), также дали обнадеживающие результаты в доклинических испытаниях (Salmela et al., 1999).[[Image:Gm53 4.jpg|250px|thumb|right|Рисунок 53.4. Костимуляция Т-лимфоцитов.]]