2149
правок
Изменения
→Дактиномицин
'''Историческая справка'''. Первым антибиотиком, выделенным в кристаллическом виде из культуры стрептомицетов Streptomyces parvulus, стал актиномицин A (Waksman and Woodruff, 1940); в дальнейшем были получены и другие соединения, включая актиномицин D, или дактиномицин (Waksman Conference on Actinomycins, 1974). Последний обладает противоопухолевой активностью, особенно при хориокарциноме и некоторых опухолях у детей.
'''Структурно-функциональная зависимость'''. Актиномицины — это хромопептиды; обычно они содержат один и тот же хромофор — актиноцин (плоское производное феноксазона), придающий им оранжево-красный цвет. Природные актиномицины отличаются строением аминокислот, входящих в пептидные цепи. Путем добавления в питательную среду различных аминокислот удается менять тип актиномицина и его биологическую активность (Crooke, 1983). Структурная формула дактиномицина следующая:[[Image:Gm1099.jpg|250px|thumb|right|Структурная формула дактиномицина ]]
'''Механизм действия'''. Цитотоксичность актиномицинов обусловлена способностью связываться с двойной спиралью ДНК. Объяснить действие дактиномицина позволило кристаллографическое исследование его комплекса с дезоксигуанозином (Sobell, 1973). Плоское феноксазоновое ядро вклинивается между соседними парами гуанин—цитозин и цитозин—гуанин, а пептидные цепи располагаются в малых бороздках ДН К. В результате образуется очень стойкий комплекс препарата с ДНК, блокирующий прежде всего транскрипцию: РНК-псшимеразы значительно более чувствительны к дактиномицину, чем ДНК-полимеразы. Кроме того, дактиномицин вызывает одноцепочечные разрывы ДНК, что может быть связано с образованием свободных радикалов или ингибированием ДНК-топоизомераз (Waksman Conference on Actinomycins, 1974; Goldberg et al., 1977).