Синтез гема нарушается даже при воздействии очень низких доз свинца. Поскольку участвующие в этом процессе ферменты широко распространены в тканях млекопитающих, каждая клетка, вероятно, синтезирует свой собственный гем, который включается затем в состав гемсодержащих белков — гемоглобина, миоглобина, цитохромов и катапазы. Свинец влияет на несколько этапов синтеза гема (рис. 67.1). Хорошо изучено ингибирование аминолевулинатдегидратазы и феррохелатазы — ферментов, содержащих сульфгидрильную группу. Феррохелатаза катализирует конечный этап синтеза гема — встраивание в протопорфирин иона железа. При ингибировании феррохелатазы накапливающийся в избытке протопорфирин занимает место гема в молекуле гемоглобина. Вместо железа в молекулу протопорфирина встраивается цинк, образуя интенсивно флюоресцирующий комплекс, который может служить диагностическим признаком свинцового отравления. И у человека, и у экспериментальных животных при свинцовом отравлении в эритроцитах накапливаются протопорфирин IX и не связанное с гемом железо, в плазме и моче повышается концентрация 5-аминолевулиновой кислоты. Кроме того, усиливается выведение с мочой копропорфирина III - продукта окисления копропорфириногена Ш (правда, остается неясным, обусловлено ли это ингибированием ферментов или другими факторами). Почечная экскреция порфобилиногена и уропорфирина повышается только при тяжелом отравлении. Характер экскреции порфиринов и некоторых предшественников гема при свинцовом отравлении иной, чем при острой перемежающейся порфирии и острых заболеваниях печени (табл. 67.1). Уменьшение содержания гема в клетках по механизму отрицательной обратной связи способствует усилению активности аминолевулинатсинтазы. [[Image:Gm67_1.jpg|250px|thumb|right|Рисунок 67.1. Влияние свинца на синтез гема. Свинец нарушает несколько этапов синтеза гема. Черными прямоугольниками обозначены реакции, ингибирование которых доказано. Если же доказательств ингибирующего действия свинца недостаточно, реакции обозначены серыми прямоугольниками.]]