2149
правок
Изменения
→Обновление костной ткани
=== Обновление костной ткани ===
Сразу же после образования костной ткани в ней начинается непрерывный процесс обновления (резорбции и остеогенеза), который продолжается в течение всей жизни. После прекращения линейного роста, когда масса костной ткани достигает максимума, дальнейшие ее изменения в конечном счете определяются именно динамикой процессов обновления. Эти процессы независимо протекают в огромном количестве отдельных участков — единиц костного обновления (рис. 62.2)[[Image:Gm62_2.jpg|250px|thumb|right|Рисунок 62.2. Цикл обновления костной ткани. ]]. Обновление происходит на костной поверхности, примерно 90% которой в норме неактивно и покрыто тонкой клеточной выстилкой. В ответ на физические или биохимические сигналы костномозговые клетки-предшественники перемещаются к поверхности кости и, сливаясь друг с другом, превращаются в характерные многоядерные остеокласты; последние резорбируют расположенный под ними костный слой, образуя в нем углубления.
Образование остеокластов регулируется цитокинами (например, М-КСФ, ИЛ-1, ИЛ-6, фактором дифференцировки остеокластов), которые вырабатываются остеобластами. Недавние исследования проливают свет на механизмы этого процесса (Suda et al., 1999). Белок, продукция которого необходима для образования активных остеокластов, получил название RANK (Receptor for Activating NFkB“- рецептор, активирующий фактор транскрипции NFkB). Естественным лигандом этого рецептора служит фактор дифференцировки остеокластов (называемый также RANK-лигандом), расположенный на мембране остеобластов. Взаимодействуя с белком RANK, фактор дифференцировки остеокластов индуцирует созревание остеокластов. Действительно, антитела к этому фактору предотвращают усиливающее резорбцию действие многих регуляторов обновления костной ткани (Yasuda et al., 1998). Фактор дифференцировки остеокластов не только запускает дифференцировку предшественников остеокластов, но и активирует зрелые остеокласты (Jimi et al., 1999). Ц Остеобласты вырабатывают также растворимый ингибитор, называемый остеопротегерином, который выступает в роли ложного рецептора для фактора дифференцировки остеокластов. В условиях, способствующих усилению резорбции костной ткани (например, при дефиците эстрогенов), выработка остеопротегерина угнетается, фактор дифференцировки остеокластов свободно взаимодействует с белком RANK и образование остеокластов усиливается. При восстановлении уровня эстрогенов выработка остеопротегерина увеличивается и он препятствует связыванию фактора дифференцировки остеокластов с рецептором.