{{Клинфарм4}}

К ретиноидам относятся обладающие активностью [[витамин А|витамина А]] природные соединения, а также синтетические аналоги [[Ретинол|ретинола]] (гл. 64). Витамин А выполняет в организме много важных функций: он необходим для работы сетчатки, остеогенеза, иммунных реакций, пролиферации и дифференцировки клеток; кроме того, он препятствует развитию злокачественных новообразований (Chandraratna, 1998). Способность витамина А влиять на дифференцировку эпителиальных клеток пытались использовать для лечения кожных болезней, недовольно быстро отказались от этой идеи из-за побочных [эффектов. Лишь с появлением синтетических ретиноидов были созданы препараты, оказывающие специфическое действие и дающие мало побочных эффектов. Столь существенных перемен в фармакодинамике удалось достичь путем незначительных изменений молекулярной структуры (рис. 65.2). К первому поколению ретиноидов относятся ретинол, третиноин (полностью транс-ретиноевая кислота), изотретиноин (13-цис-ретиноевая кислота) и алитретиноин (9-цис-ретиноевая кислота). Второе поколение составляют этретинат и его активный метаболит ацитретин, полученные путем изменений в циклической концевой группе ретинола Ретиноиды третьего поколения характеризуются дальнейшими структурными изменениями и называются аротиноидами. К ним относятся тазаротен и бексаротен. Производное нафтойной кислоты адапален подействию сходен с ретиноидами, но по структуре не соот ветствует ни одному из трех поколений ретиноидов.

Прежде чем говорить о роли ретиноидов в регуляции клеточной пролиферации и дифференцировки, необходимо остановиться на ретиноидных рецепторах. Среди них выделяют два семейства. Ретиноидные RAR-рецепторы принадлежат к тому же суперсемейству лиганд-чувствительных регуляторов транскрнл ним, что и рецепторы стероидных и тиреоидных гормонов. Различают RARa-, RAR0- и RARy-рецепторы. Второе семейство -ретиноидные RXR-рецепторы — тоже состоит из RXRa-, RXR0-и RXRy-рецепторов. В коже человека присутствуют в основном ретиноидные RARa- и RARy-рецепторы.