4702
правки
Изменения
Новая страница: «== Ретиноиды == {{Клинфарм4}} К ретиноидам относятся обладающие активностью витамин А|вит…»
== Ретиноиды ==
{{Клинфарм4}}
К ретиноидам относятся обладающие активностью [[витамин А|витамина А]] природные соединения, а также синтетические аналоги [[Ретинол|ретинола]] (гл. 64). Витамин А выполняет в организме много важных функций: он необходим для работы сетчатки, остеогенеза, иммунных реакций, пролиферации и дифференцировки клеток; кроме того, он препятствует развитию злокачественных новообразований (Chandraratna, 1998). Способность витамина А влиять на дифференцировку эпителиальных клеток пытались использовать для лечения кожных болезней, недовольно быстро отказались от этой идеи из-за побочных [эффектов. Лишь с появлением синтетических ретиноидов были созданы препараты, оказывающие специфическое действие и дающие мало побочных эффектов. Столь существенных перемен в фармакодинамике удалось достичь путем незначительных изменений молекулярной структуры (рис. 65.2). К первому поколению ретиноидов относятся ретинол, третиноин (полностью транс-ретиноевая кислота), изотретиноин (13-цис-ретиноевая кислота) и алитретиноин (9-цис-ретиноевая кислота). Второе поколение составляют этретинат и его активный метаболит ацитретин, полученные путем изменений в циклической концевой группе ретинола Ретиноиды третьего поколения характеризуются дальнейшими структурными изменениями и называются аротиноидами. К ним относятся тазаротен и бексаротен. Производное нафтойной кислоты адапален подействию сходен с ретиноидами, но по структуре не соот ветствует ни одному из трех поколений ретиноидов.
'''Болезни кожи, при которых назначают глюкокортикоиды для системного применения'''
*Требующие длительного лечения
**Пузырные дерматозы
**Пузырчатка
**Буллезный пемфигоид
**Герпес беременных
**Коллагенозы
**Дерматомиозит
**Системная красная волчанка
**Диффузный эозинофильный фасциит
**Рецидивирующий полихондрит
**Системные васкулиты
**Саркоидоз
**Синдром Свита
*Поддающиеся кратковременному лечению
**Контактный дерматит (острый)
**Диффузный нейродермит
**Красный плоский лишай
**Эксфолиативная эритродермия
**Узловатая эритема
*Поддающиеся лечению малыми дозами с приемом 1 раз в сутки перед сном
**Обыкновенные угри
**Гирсутизм
Прежде чем говорить о роли ретиноидов в регуляции клеточной пролиферации и дифференцировки, необходимо остановиться на ретиноидных рецепторах. Среди них выделяют два семейства. Ретиноидные RAR-рецепторы принадлежат к тому же суперсемейству лиганд-чувствительных регуляторов транскрнл ним, что и рецепторы стероидных и тиреоидных гормонов. Различают RARa-, RAR0- и RARy-рецепторы. Второе семейство -ретиноидные RXR-рецепторы — тоже состоит из RXRa-, RXR0-и RXRy-рецепторов. В коже человека присутствуют в основном ретиноидные RARa- и RARy-рецепторы.
Ретиноиды влияют на экспрессию генов через внутриклеточные рецепторы. Ретиноиды (лиганды) связываются с факторами транскрипции (внутриклеточными рецепторами), после чего комплекс лиганд—рецептор присоединяется к промотору соответствующего гена (Saurat, 1999). Кодируемые этим геном белки оказывают как желательные (терапевтические), так и нежелательные (побочные) эффекты (Shroot, 1998).
От молекулярной структуры ретиноида зависит, с какими рецепторами он свяжется и, следовательно, какое фармакологическое действие окажет. Основу молекулы любого ретиноида составляют циклическая концевая группа, палиеновая боковая цепь и полярная концевая группа. Путем изменений боковой цепи и концевых групп были созданы несколько поколений ретиноидов. Первые два поколения благодаря гибкости молекул, которую обеспечивает чередование одинарных и двойных связей, способны связываться с несколькими типами рецепторов. Эта относительная неспецифичность в отношении рецепторов увеличивает число побочных эффектов. Ретиноиды третьего поколения отличаются гораздо меньшей гибкостью молекул и меньшим разнообразием связываемых рецепторов (Chandraratna, 1998).
Рисунок 65.2. Три поколения ретиноидов. Основные структурные изменения в каждом из поколений препаратов выделены полужирным.
Острое отравление ретиноидами протекает подобно гипервитаминозу А. Основные побочные эффекты ретиноидов включают сухость кожи, носовые кровотечения вследствие сухости слизистых, конъюнктивит и выпадение волос. Реже наблюдаются боли в мышцах, костях и суставах, внутричерепная гипертензия и эмоциональные расстройства. При приеме внутрь ретиноиды оказывают выраженное тератогенное действие, вызывая у плода тяжелые пороки развития. Системное применение ретиноидов у женшин детородного возраста должно быть предельноосторожным.
Ретиноиды широко используются в дерматологии. Они эффективны при воспалительных заболеваниях и злокачественных новообразованиях кожи, нарушениях пролиферации и дифференцировки кератиноцитов, солнечной геродермии и многих других заболеваниях. Применение ретиноидов при некоторых кожных болезнях, в частности при псориазе и обыкновенных угрях, обсуждается ниже.
'''Болезни кожи, поддающиеся лечению ретиноидами'''
<table cellpadding="7" border="1">
<tr><td>
<p>Заболевание</p></td><td>
<p>Ретиноид</p></td></tr>
<tr><td>
<p>Болезни сальных и потовых желез</p></td><td>
<p></p></td></tr>
<tr><td>
<p>Абсцедируюшие угри</p></td><td>
<p>Изотретинонн</p></td></tr>
<tr><td>
<p>Папулезные угри</p></td><td>
<p>Изотретиноин, тазаротен, третиноин. адапален</p></td></tr>
<tr><td>
<p>Фолликулит, вызванный грамотрицательными бактериями</p></td><td>
<p>Изотретинонн</p></td></tr>
<tr><td>
<p>Гидраденит</p></td><td>
<p>Изотретнноин</p></td></tr>
<tr><td>
<p>Нарушения пролиферации и дифференцировки кератиноцитов</p></td><td>
<p></p></td></tr>
<tr><td>
<p>Ихтиозы</p></td><td>
<p>Изотретинонн, ацитретин, третиноин</p></td></tr>
<tr><td>
<p>Болезнь Дарье</p></td><td>
<p>Изотретиноин, ацитретин</p></td></tr>
<tr><td>
<p>Болезнь Девержи</p></td><td>
<p>Изотретиноин, ацитретин</p></td></tr>
<tr><td>
<p>Эритрокератодермия изменчивая фигурная</p></td><td>
<p>Изотретиноин, ацитретин</p></td></tr>
<tr><td>
<p>Злокачественные новообразования</p></td><td>
<p></p></td></tr>
<tr><td>
<p>Базальноклеточный рак</p></td><td>
<p>Изотретинонн, ацитретин</p></td></tr>
<tr><td>
<p>Плоскоклеточный рак</p></td><td>
<p>Изотретинонн, ацитретин</p></td></tr>
<tr><td>
<p>Кератоакантома</p></td><td>
<p>Изотретнноин, ацитретин</p></td></tr>
<tr><td>
<p>Грибовидный микоз</p></td><td>
<p>Изотретнноин, ацитретин, бексаротен</p></td></tr>
<tr><td>
<p>Саркома Калоши</p></td><td>
<p>Алитретиноин</p></td></tr>
<tr><td>
<p>Предраковые заболевания</p></td><td>
<p></p></td></tr>
<tr><td>
<p>Солнечный кератоз</p></td><td>
<p>Третиноин, ацитретин</p></td></tr>
<tr><td>
<p>Диспластическнй невус</p></td><td>
<p>Третиноин</p></td></tr>
<tr><td>
<p>Лейкоплакия</p></td><td>
<p>Изотретинонн, ацитретин</p></td></tr>
<tr><td>
<p>Псориаз</p></td><td>
<p></p></td></tr>
<tr><td>
<p>Обычный</p></td><td>
<p>Ацитретин, тазаротен</p></td></tr>
<tr><td>
<p>Генерализованный пустулезный</p></td><td>
<p>Ацитретин, изотретинонн</p></td></tr>
<tr><td>
<p>Ладонно-подошвенный пустулезный</p></td><td>
<p>Ацитретин</p></td></tr>
<tr><td>
<p>Псориатическая эритродермия</p></td><td>
<p>Ацитретин</p></td></tr>
<tr><td>
<p>Псориатическнй артрит</p></td><td>
<p>Ацитретин</p></td></tr>
<tr><td>
<p>Солнечная геродермия</p></td><td>
<p>Третиноин</p></td></tr>
<tr><td>
<p>Прочие</p>
<p>Дискоидная красная волчанка, склеромикседема Арндта— Готтрона, бородавчатый эпидермальный невус, субкорнеальный пустулезный дерматоз, синдром Рейтера, бородавки, красный плоский лишай, acanthosis nigricans, саркоидоз, болезнь Гровера, порокератоз</p></td><td>
<p></p></td></tr>
</table>
{{Клинфарм4}}
К ретиноидам относятся обладающие активностью [[витамин А|витамина А]] природные соединения, а также синтетические аналоги [[Ретинол|ретинола]] (гл. 64). Витамин А выполняет в организме много важных функций: он необходим для работы сетчатки, остеогенеза, иммунных реакций, пролиферации и дифференцировки клеток; кроме того, он препятствует развитию злокачественных новообразований (Chandraratna, 1998). Способность витамина А влиять на дифференцировку эпителиальных клеток пытались использовать для лечения кожных болезней, недовольно быстро отказались от этой идеи из-за побочных [эффектов. Лишь с появлением синтетических ретиноидов были созданы препараты, оказывающие специфическое действие и дающие мало побочных эффектов. Столь существенных перемен в фармакодинамике удалось достичь путем незначительных изменений молекулярной структуры (рис. 65.2). К первому поколению ретиноидов относятся ретинол, третиноин (полностью транс-ретиноевая кислота), изотретиноин (13-цис-ретиноевая кислота) и алитретиноин (9-цис-ретиноевая кислота). Второе поколение составляют этретинат и его активный метаболит ацитретин, полученные путем изменений в циклической концевой группе ретинола Ретиноиды третьего поколения характеризуются дальнейшими структурными изменениями и называются аротиноидами. К ним относятся тазаротен и бексаротен. Производное нафтойной кислоты адапален подействию сходен с ретиноидами, но по структуре не соот ветствует ни одному из трех поколений ретиноидов.
'''Болезни кожи, при которых назначают глюкокортикоиды для системного применения'''
*Требующие длительного лечения
**Пузырные дерматозы
**Пузырчатка
**Буллезный пемфигоид
**Герпес беременных
**Коллагенозы
**Дерматомиозит
**Системная красная волчанка
**Диффузный эозинофильный фасциит
**Рецидивирующий полихондрит
**Системные васкулиты
**Саркоидоз
**Синдром Свита
*Поддающиеся кратковременному лечению
**Контактный дерматит (острый)
**Диффузный нейродермит
**Красный плоский лишай
**Эксфолиативная эритродермия
**Узловатая эритема
*Поддающиеся лечению малыми дозами с приемом 1 раз в сутки перед сном
**Обыкновенные угри
**Гирсутизм
Прежде чем говорить о роли ретиноидов в регуляции клеточной пролиферации и дифференцировки, необходимо остановиться на ретиноидных рецепторах. Среди них выделяют два семейства. Ретиноидные RAR-рецепторы принадлежат к тому же суперсемейству лиганд-чувствительных регуляторов транскрнл ним, что и рецепторы стероидных и тиреоидных гормонов. Различают RARa-, RAR0- и RARy-рецепторы. Второе семейство -ретиноидные RXR-рецепторы — тоже состоит из RXRa-, RXR0-и RXRy-рецепторов. В коже человека присутствуют в основном ретиноидные RARa- и RARy-рецепторы.
Ретиноиды влияют на экспрессию генов через внутриклеточные рецепторы. Ретиноиды (лиганды) связываются с факторами транскрипции (внутриклеточными рецепторами), после чего комплекс лиганд—рецептор присоединяется к промотору соответствующего гена (Saurat, 1999). Кодируемые этим геном белки оказывают как желательные (терапевтические), так и нежелательные (побочные) эффекты (Shroot, 1998).
От молекулярной структуры ретиноида зависит, с какими рецепторами он свяжется и, следовательно, какое фармакологическое действие окажет. Основу молекулы любого ретиноида составляют циклическая концевая группа, палиеновая боковая цепь и полярная концевая группа. Путем изменений боковой цепи и концевых групп были созданы несколько поколений ретиноидов. Первые два поколения благодаря гибкости молекул, которую обеспечивает чередование одинарных и двойных связей, способны связываться с несколькими типами рецепторов. Эта относительная неспецифичность в отношении рецепторов увеличивает число побочных эффектов. Ретиноиды третьего поколения отличаются гораздо меньшей гибкостью молекул и меньшим разнообразием связываемых рецепторов (Chandraratna, 1998).
Рисунок 65.2. Три поколения ретиноидов. Основные структурные изменения в каждом из поколений препаратов выделены полужирным.
Острое отравление ретиноидами протекает подобно гипервитаминозу А. Основные побочные эффекты ретиноидов включают сухость кожи, носовые кровотечения вследствие сухости слизистых, конъюнктивит и выпадение волос. Реже наблюдаются боли в мышцах, костях и суставах, внутричерепная гипертензия и эмоциональные расстройства. При приеме внутрь ретиноиды оказывают выраженное тератогенное действие, вызывая у плода тяжелые пороки развития. Системное применение ретиноидов у женшин детородного возраста должно быть предельноосторожным.
Ретиноиды широко используются в дерматологии. Они эффективны при воспалительных заболеваниях и злокачественных новообразованиях кожи, нарушениях пролиферации и дифференцировки кератиноцитов, солнечной геродермии и многих других заболеваниях. Применение ретиноидов при некоторых кожных болезнях, в частности при псориазе и обыкновенных угрях, обсуждается ниже.
'''Болезни кожи, поддающиеся лечению ретиноидами'''
<table cellpadding="7" border="1">
<tr><td>
<p>Заболевание</p></td><td>
<p>Ретиноид</p></td></tr>
<tr><td>
<p>Болезни сальных и потовых желез</p></td><td>
<p></p></td></tr>
<tr><td>
<p>Абсцедируюшие угри</p></td><td>
<p>Изотретинонн</p></td></tr>
<tr><td>
<p>Папулезные угри</p></td><td>
<p>Изотретиноин, тазаротен, третиноин. адапален</p></td></tr>
<tr><td>
<p>Фолликулит, вызванный грамотрицательными бактериями</p></td><td>
<p>Изотретинонн</p></td></tr>
<tr><td>
<p>Гидраденит</p></td><td>
<p>Изотретнноин</p></td></tr>
<tr><td>
<p>Нарушения пролиферации и дифференцировки кератиноцитов</p></td><td>
<p></p></td></tr>
<tr><td>
<p>Ихтиозы</p></td><td>
<p>Изотретинонн, ацитретин, третиноин</p></td></tr>
<tr><td>
<p>Болезнь Дарье</p></td><td>
<p>Изотретиноин, ацитретин</p></td></tr>
<tr><td>
<p>Болезнь Девержи</p></td><td>
<p>Изотретиноин, ацитретин</p></td></tr>
<tr><td>
<p>Эритрокератодермия изменчивая фигурная</p></td><td>
<p>Изотретиноин, ацитретин</p></td></tr>
<tr><td>
<p>Злокачественные новообразования</p></td><td>
<p></p></td></tr>
<tr><td>
<p>Базальноклеточный рак</p></td><td>
<p>Изотретинонн, ацитретин</p></td></tr>
<tr><td>
<p>Плоскоклеточный рак</p></td><td>
<p>Изотретинонн, ацитретин</p></td></tr>
<tr><td>
<p>Кератоакантома</p></td><td>
<p>Изотретнноин, ацитретин</p></td></tr>
<tr><td>
<p>Грибовидный микоз</p></td><td>
<p>Изотретнноин, ацитретин, бексаротен</p></td></tr>
<tr><td>
<p>Саркома Калоши</p></td><td>
<p>Алитретиноин</p></td></tr>
<tr><td>
<p>Предраковые заболевания</p></td><td>
<p></p></td></tr>
<tr><td>
<p>Солнечный кератоз</p></td><td>
<p>Третиноин, ацитретин</p></td></tr>
<tr><td>
<p>Диспластическнй невус</p></td><td>
<p>Третиноин</p></td></tr>
<tr><td>
<p>Лейкоплакия</p></td><td>
<p>Изотретинонн, ацитретин</p></td></tr>
<tr><td>
<p>Псориаз</p></td><td>
<p></p></td></tr>
<tr><td>
<p>Обычный</p></td><td>
<p>Ацитретин, тазаротен</p></td></tr>
<tr><td>
<p>Генерализованный пустулезный</p></td><td>
<p>Ацитретин, изотретинонн</p></td></tr>
<tr><td>
<p>Ладонно-подошвенный пустулезный</p></td><td>
<p>Ацитретин</p></td></tr>
<tr><td>
<p>Псориатическая эритродермия</p></td><td>
<p>Ацитретин</p></td></tr>
<tr><td>
<p>Псориатическнй артрит</p></td><td>
<p>Ацитретин</p></td></tr>
<tr><td>
<p>Солнечная геродермия</p></td><td>
<p>Третиноин</p></td></tr>
<tr><td>
<p>Прочие</p>
<p>Дискоидная красная волчанка, склеромикседема Арндта— Готтрона, бородавчатый эпидермальный невус, субкорнеальный пустулезный дерматоз, синдром Рейтера, бородавки, красный плоский лишай, acanthosis nigricans, саркоидоз, болезнь Гровера, порокератоз</p></td><td>
<p></p></td></tr>
</table>