[[L-карнитин|Карнитин]] впервые был обнаружен в экстрактах мышечной ткани и выделен в 1905 году. Его химическая структура (3-гидрокси-4-N-триметил-аминомасляная кислота - 3- hydroxy-4-N-trimethyl-aminobutyric acid) установлена в 1927 году, а название «карнитин» дано от латинского слова «carno» (мясо). L-карнитин и его модификации – одни из наиболее часто применяемых [[Пищевые добавки|пищевых добавок]] (БАДов) в спорте для улучшения физической формы и снижения отрицательного воздействия оксидативного стресса (<ref>Miklos A.Miklos и соавт, Ciulea L., Vari C.E. et al. The efficiency and safety of L-carnitine and caffeine after short- and long-term administration.Palestrica of the third millennium – Civilization and Sport, 2016; , 17(3): 229–232.</ref><ref>Sung D.J.Sung и соавт, Kim S., Kim J. et al. Role of l-carnitine in sports performance: Focus on ergogenic aid and antioxidant.Sci and Sports, 2016), [Epub ahead of print]. doi:10.1016/j.</ref>. В то же время, доказательная база по целому ряду направлений ([[Эргогенные средства|эргогенное действие ]] при [[Аэробные нагрузки|аэробных]] и [[Анаэробные упражнения|анаэробных нагрузках]], у нетренированных и тренированных атлетов, в программах снижения веса и коррекции [[Состав тела|состава тела ]] и т.д.) весьма неоднородна и противоречива.

Отношение к [[Пищевые добавки: научный подход|пищевым добавкам ]] L-карнитина в спортивной нутрициологии было сформулировано в 2010 году [[Журнал интернационального общества спортивного питания|Международным Обществом Спортивного Питания (ISSN) ]] в программной экспертной статье R.B.Kreider и соавторов<ref>Kreider R.B., Wilborn C.D., Taylor L. et al. ISSN exercise and sport nutrition review: research and recommendations. J.Intern.Soc.Sports Nutr., 2010, 7:7-50.</ref>. Карнитин традиционно входил в группу веществ, используемых для контроля веса. Многочисленные исследования последних лет показали, что пищевые добавки L-карнитина не повышают содержание карнитина в мышцах, не нормализуют содержание жиров, и не улучшают [[Аэробные способности|аэробную ]] и [[Анаэробные лактатные способности|анаэробную физическую готовность ]] у лиц с [[Избыточный вес: вред для здоровья|избыточным весом ]] даже в сочетании с тренировочными программами. Карнитин оказывает умеренное влияние на маркеры оксидативного стресса в процессе физических нагрузок. Тем не менее, некоторые исследования показали, что карнитин может помочь в ситуации продолжительных интенсивных нагрузок у тренированных атлетов (профессионалов и любителей) при переходе на более высокий уровень спортивной формы. Эта же позиция подтверждена Американской Коллегией Спортивного Питания в 2013 году. За период 2014-2016 2020 годов проведены исследования, которые несколько изменили эту позицию. Так, карнитин отдаляет момент наступления физической [[Утомление и утомляемость|усталости ]] и снижает накопление лактата [[лактат]]а в мышцах. В 2015 году показано, что при 2-х недельном приеме карнитина в дозе 2 г/сутки усиливаются антиоксидантные возможности организма до и после тренировок и снижаются показатели маркеров [[Микротравмы мышц|мышечных повреждений]]. Таким образом, если использовать карнитин не для контроля веса, а для повышения устойчивости к высоким физическим нагрузкам у тренированных спортсменов, то он проявляет активность. Ниже будут подробно рассмотрены отдельные физиологические свойства карнитина в организме спортсменов и лиц, ведущих активный образ жизни.

Подробное изучение фармакокинетики L-карнитина при приеме внутрь проведено A.M.Evans и соавторами <ref>Evans A.M., Fornasini G. Pharmacokinetics of L-carnitine. Clin.Pharmacokinet., 2003, 42(200311):941-967.</ref>. Как известно, у человека пул эндогенного карнитина, включающий свободный L-карнитин и линейку коротко-, средне- и длинноцепочечных эфиров, формируется и поддерживается абсорбцией L-карнитина из пищи (регулярная диета обеспечивает 2-12 мкмол/кг/день – <ref>El-Hattab A.W.El-Hattab, Scaglia F.ScagliaDisorders of carnitine biosynthesis and transport. Mol.Genet.Metab., 2015, 116(3):107-112.</ref>), биосинтезом в организме из [[Незаменимые аминокислоты|незаменимых аминокислот лизина ]] [[лизин]]а и метионина [[метионин]]а (дает дополнительно 1,2 мкмол/кг/день L-карнитина) и экстенсивной канальцевой [[Реабсорбция в почках|реабсорбцией ]] этого вещества в почках. В указанных процессах имеет значение градиент концентраций ткани/плазма крови, которая критически зависит от окисления жирных кислот. Абсорбция L-карнитина после перорального приема происходит частично за счет трансмембранного транспорта (переноса) и, особенно, за счет пассивной диффузии. После приема внутрь дозы 1-6 г, абсолютная [[Биодоступность и скорость всасывания|биодоступность ]] составляет 5-18% соответственно дозе. В противоположность этому, биодоступность карнитина из пищи достигает 75%. Таким образом, фармакологические и пищевые добавки L-карнитина абсорбируются менее эффективно, чем соответствующие маленькие количества, представленные в обычной диете.  L-карнитин и его короткоцепочечные эфиры не связываются с белками плазмы крови и, хотя эритроциты содержат L-карнитин, его распределение между эритроцитами и плазмой происходит крайне медленно. После внутривенного введения начальный объем распределения составляет 0,2-0,3 л/кг, что соответствует объему внеклеточной жидкости. Существует по крайней мере три четких фармакокинетических компартмента для L-карнитина, причем пул карнитина в [[Сердце|миокарде ]] и [[Скелетные мышцы|скелетных мышцах ]] является самым медленно балансирующимся. L-карнитин выводится из организма в основном через почки. В исходном состоянии почечный клиренс L-карнитина составляет 1-3 мл/мин, что меньше скорости гломерулярной фильтрации. Это доказывает наличие для этого вещества экстенсивной канальцевой реабсорбции (98-99%). Пороговая концентрация для тубулярной реабсорбции (на уровне которой фракционная реабсорбция начинает снижаться) составляет около 40-60 мкмол/л, что сходно с эндогенным уровнем L-карнитина в плазме. Поэтому почечный клиренс L-карнитина возрастает после его экзогенного введения, приближаясь по величине к скорости гломерулярной фильтрации после внутривенного введения в высоких дозах. Пациенты с первичным дефицитом карнитина (очень редкие состояния) имеют нарушения в обмене карнитина в почках и/или транспорте его в мышечную ткань. Сходным образом, при многих формах вторичного дефицита карнитина (примером является длительное, более 2-3 недель, применение [[Мельдоний|мельдония ]] – милдроната[[милдронат]]а, или ХБП) возникает нарушение почечной тубулярной реабсорбции. Пациенты в конечной стадии ХБП, находящиеся на диализе, имеют вторичный дефицит L-карнитина из-за неограниченной потери карнитина через диализат, а сам карнитин в этой ситуации используется для лечения.

Как известно, в организме L-карнитин трансформируется в ацетил-L-карнитин и пропионил-L-карнитин. Кроме того, сами эти производные используются в качестве самостоятельных пищевых добавок. Поэтому в работе Y.Cao и соавторов <ref>Cao Y., Wang Y-X., Liu Ch-J. Comparison of pharmacokinetics of L-carnitine, AcetylL-carnitine and Propionyl-Lcarnitine after single oral administration of L-carnitine in healthy volunteers. Clin.Invest.Med., 2009; 32 (20091) : E13-E19.</ref> исследована фармакокинетика L-карнитина при однократном приеме внутрь в дозе 2 грамма (средняя стандартная доза) с отслеживанием изменений концентраций L-карнитина и двух его метаболитов (ацетил-L-карнитина и пропионил-L-карнитина) в плазме крови. 12 молодых здоровых участников (6 мужчин и 6 женщин, средний возраст 27,7 года, вес 62,9 кг, рост 167 см) принимали L-карнитин в разовой дозе 2 грамма в виде водного раствора. Пробы крови брались до приема карнитина, а также каждые 30 минут после приема (до 24 часов). Базовые концентрации L-карнитина и образующихся в организме в процессе метаболизма ацетил-L-карнитина и пропионил-L-карнитина в плазме крови приведены в таблице 1. Образцы мочи брались в следующие временные интервалы: 0~2 час, 2~4 час, 4~8 час, 8~12 час, 12~24 час.

| Т1Т_{1/2α 2}α (час) || 1.6±1.2 || -------- || --------

| Т1Т_1/2 (час) || 60.3±14.9 || 35.9±28.9 || 25.7±30.3

| t1t_1/2Ka2Ka(h) || 1.0±0.8 || 0.6±0.6 || 1.2±0.9

| Cmax(μmol·L^-1) || 84.7±25.2 || 12.9±5.5 || 5.1±3.1

''Примечания'': Т1Т_{1/2α 2}α (час) – время распределения ½ введенного вещества; Т1Т_1/2 (час) – биологическое время полураспада; V1/F(л) – пероральный объем распределения в центральном компартменте; CL/F(л·час^-1) – пероральный клиренс из центрального компартмента; AUC(0-t) (мкмол/л/час) – площадь под кривой «время-концентрация»; AUC(0-∞)(мкмол/л/час) - ; Ka – константа скорости абсорбции; Т1Т_1/2Ka2Ka(час) – полувремя абсорбции; Tmax(час) – время достижения максимальной концентрации; Cmax(мкмол/л) – максимальная концентрация.

Как видно из таблицы 1, между мужчинами и женщинами не отмечено различий в базовых концентрациях карнитина и его метаболитов. Из графиков на рисунках 2 и 3 также видно отсутствие гендерных различий в динамике концентраций карнитина, ацетил-карнитина и пропионил-карнитина в плазме крови после приема 2 г L-карнитина во время всего периода исследования. Корреляционный анализ выявил достоверную связь между изменениями концентраций L-карнитина и ацетил-L-карнитина, L-карнитина и пропионил-L-карнитина, а также ацетил-L-карнитина и пропионил-L-карнитина. 24-часовая аккумулированная экскреция L-карнитина с мочой (613,5±161,7 мкмол) была выше таковой для ацетил-L-карнитина (368,3±134,8 мкмол, P<0.01)) и пропионил-L-карнитина (61,3±37,8 мкмол, P<0.01) (рис.4). Скорость выведения L-карнитина с мочой составила в среднем 6,1% в течение 24 часов после приема внутрь. Анализируя полученные данные (таблица 2), авторы делают следующие выводы: 1) после приема 2 г L-карнитина доминирующим метаболитом в течение всего периода наблюдения остается сам L-карнитин, максимальная концентрация которого и площадь под кривой «концентрация-время» значительно выше, чем ацетил-L-карнитина и пропионил-L-карнитина ( примерно в 7 и 17 раз, соответственно; 2) отсутствуют гендерные различия в фармакокинетике L-карнитина и его метаболитов; 3) L-карнитин в плазме крови живет дольше, чем его метаболиты (примерно в 1,5-2,5 раза); 4) тонкий кишечник – основное место абсорбции L-карнитина, а сам процесс всасывания характеризуется медленным поступлением в слизистую кишечника, длительным накоплением в этих тканях и постепенным поступлением в кровяное русло (2-2,5 часа). После перорального приема пищевых добавок максимальная концентрация L-карнитина достигается через 3-4 часа; 5) имеется корреляция между изменениями концентрации всех трех аналогов карнитина в плазме крови, что свидетельствует о направленности метаболизма L-карнитина с образованием ацетил-L-карнитина и пропионил-L-карнитина уже в процессе всасывания в кишечнике. Как уже отмечалось выше, всасывание L-карнитина в виде пищевых добавок происходит медленнее и в меньших объемах, чем в составе пищи (установлено <ref>Rebouche C.J.Rebouche еще в Quantitative estimation of absorption and degradation of a carnitine supplement by human adults. Metabolism, 1991 году), 40:1305-1310.</ref>. Кроме того, только 6,3% дозы L-карнитина, принятой внутрь, обнаруживается в моче в неизмененном виде, а 34% представлено метаболитами, преимущественно [3H]-триметиламин-N-оксидом. 22% выводятся с фекалиями, в основном в виде γ-бутиробетаина. Эти данные и выводы о фармакокинетике L-карнитина при однократном приеме в стандартной дозе 2 г/день полезны для установления режимов нутритивно-метаболической поддержки (НМП) спортсменов как с помощью самого L-карнитина, так и популярных пищевых добавок его производных – ацетил-L-карнитина и пропионил-L-карнитина.=== Режим приема ===Для планирования НМП с использованием аналогов L-карнитина важен режим приема в течение дня. В работе C. Herzmann и соавторов (<ref>Herzmann C., Whiting S.J., Thomas M. Pharmacokinetics of Acetyl-L-Carnitine Given in Single or Multiple Doses to HIV-1 Infected Patients with Toxic Peripheral Polyneuropathy. The Open AIDS J., 2008) , 2: 39-42.</ref> показано, что однократный прием ацетил-L-карнитина в дозе 3 г/день и двукратный прием этого же вещества по 1,5 г 2 раза в день, дают одинаковый подъем концентрации метаболитов L-карнитина в плазме крови. Таким образом, не имеет принципиального значения, принимать ли L-карнитин однократно или два раза в день.

Еще одним важным аспектом фармакокинетики L-карнитина и его аналогов является определение режимов курсового применения, поскольку, как считает ряд экспертов, положительные эргогенные свойства L-карнитина проявляются не сразу (при однократном приеме), а постепенно (от 2-3 недель до 2-3 месяцев применения). В работе S. Wachter и соавторов (<ref>Wachter S., Vogt M., Kreis R. et al. Long-term administration of L-carnitine to humans: effect on skeletal muscle carnitine content and physical performance. Clinica Chimica Acta, 2002) , 318: 51 – 61.</ref> исследовано влияние ежедневного приема L-карнитина в дозе 2 г 2 раза в день в течение 3-х месяцев на концентрации L-карнитина в плазме крови и скелетных мышцах, а также состав тела и показатели физической готовности у молодых средней тренированности мужчин. В исследовании применялся [[Велоэргометрия|велоэргометрический тест]] в течение 10 минут при 20%, 40% и 60% индивидуальной максимальной рабочей нагрузке (Pmax) до истощения. Как видно из рис.5, 3-х месячный прием L-карнитина приводил к достоверному удвоению концентраций как общего L-карнитина в плазме крови, так и свободного L-карнитина. Полное восстановление исходных концентраций L-карнитина происходило в течение 2-х месяцев после прекращения приема пищевой добавки. Динамика изменений почечной экскреции практически полностью повторяет динамику изменений L-карнитина в плазме крови. Однако, эти явные и достоверные фармакокинетические изменения в крови и моче не сопровождались значимыми изменениями ни физических показателей (VO2maxVO₂max, RERmax, и Pmax), ни увеличением концентрации L-карнитина в мышечной ткани или возрастанием активности митохондриальных ферментов цитрат синтазы и цитохромоксидазы и пролиферации митохондрий, ни изменениями состава мышечных волокон (по результатам биопсии мышц). Авторы делают заключение, что ''курсовое 3-х месячное применение L-карнитина в дозе 2 г 2 раза в день удваивает оборот L-карнитина в организме, но этот процесс не приводит к соответствующим сдвигам в биохимии и физиологии скелетных мышц, способствующим проявлениям эргогенного эффекта L-карнитина''. Следовательно, ''эргогенное действие L-карнитина и его аналогов, проявляющееся при их курсовом приеме у определенной категории спортсменов высшей квалификации при интенсивных пролонгированных тренировках (см.ниже в обзоре), не может быть объяснено только накоплением L-карнитина в скелетных мышцах и последующей активизацией митохондриальных процессов.''

В соответствии с имеющимися представлениями (<ref>Evans А.M. Evans и соавт, Guthrie N., Pezzullo J. Efficacy of a novel formulation of L-Carnitine, creatine, and leucine on lean body mass and functional muscle strength in healthy older adults: a randomized, double-blind placebo-controlled study.Nutrition and Metabolism, 2017) , 14:7-22.</ref> L-карнитин – условно незаменимая аминокислота, - обнаруживается преимущественно в скелетных мышцах (<ref name="Reuter">Reuter S.E.Reuter, Evans A.M.EvansCarnitine and acylcarnitines: pharmacokinetic, pharmacological and clinical aspects. Clin.Pharmacokinet., 2012, 51(9):553–572.</ref>, и эндогенно синтезируется в [[Печень|печени ]] и [[Почки|почках ]] человека (<ref>Steiber A.Steiber и соавт, Kerner J., Hoppel C.L. Carnitine: a nutritional, biosynthetic, and functional perspective. Mol.Aspects Med., 2004, 25(5–6):455–473.</ref>. L-карнитин необходим для энергетического метаболизма жиров, белков и углеводов (S.E.<ref name="Reuter, A.M.Evans, 2012)" />. Главная его роль заключается в транспорте длинноцепочечных жирных кислот к матрице митохондрий для последующего бета-окисления (S.E.<ref name="Reuter, A.M.Evans, 2012)" />. Кроме того, L-карнитин увеличивает биосинтез протеинов [[протеин]]ов за счет сбережения использования [[Аминокислоты|аминокислот ]] для продукции энергии (<ref>Owen K.Q.Owen и соавт, Jit H., Maxwell C.V. et al. Dietary L-carnitine suppresses mitochondrial branched chain ketoacid dehydrogenase activity and enhances protein accretion and carcass characteristics of swine. J.Anim.Sci., 2001, 79(12):3104–3112.</ref>. L-карнитин также подавляет гены, ответственные за деградацию протеинов в скелетной мускулатуре (<ref>Keller J.Keller и соавт, Ringseis R., Koc A. et al. Supplementation with l-carnitine downregulates genes of the ubiquitin proteasome system in the skeletal muscle and liver of piglets. Animal., 2012, 6(1):70–78.</ref>, и снижает конъюгаты мышечного RING-finger protein-1 (MuRF1 – новый ген миоцитов) и убиквитин-протеинa, участвующих в катаболизме белков, и увеличивает уровни IGF-1 и Akt1 (<ref>Keller J.Keller и соавт, Couturier A., Haferkamp M. et al. Supplementation of carnitine leads to an activation of the IGF-1/PI3K/Akt signalling pathway and down regulates the E3 ligase MuRF1 in skeletal muscle of rats. Nutr.Metab.(Lond). 2013, 10(1):28.</ref>. Таким образом, ''множественная направленность влияния L-карнитина на внутриклеточные процессы, выявленная в последние несколько лет, не позволяет однозначно трактовать метаболические эффекты этой аминокислоты только с позиции изменения жирового обмена и бета-окисления жирных кислот в митохондриях'' (см. в разделе «Фармакокинетика» отсутствие связи повышенного экзогенного поступления L-карнитина, изменения внутриклеточных концентраций L-карнитина и свойств мышечных волокон, и проявлений эргогенных свойств). Противоречивость клинических данных в спортивной нутрициологии о действии L-карнитина (наличие или отсутствие эргогенного эффекта в различных исследованиях) также может быть обусловлена попытками однозначной трактовки данных в связи с регулированием обмена липидов. Общая схема метаболизма L-карнитина представлена на рис.6 (из работы <ref>Балыкова Л.А.Балыковой , Ивянский С.А., Пиксайкина О.А., Ефимова Ю.А. Обоснование использования L-карнитина в спортивной медицине. Спортивная медицина: наука и соавтпрактика.2011, 2011)1:22-30.</ref>.

Метаболизм L-карнитина исследован достаточно подробно (рис.6). Традиционно важная роль отводится бета-окислению жирных кислот с последующим увеличением доступности [[АТФ ]] для выполнения механической работы (Е<ref>Gorostiaga E.M., Maurer C.A., Eclache J.P. Decrease in respiratory quotient during exercise following L-carnitine supplementation.МInt.Gorostiaga и соавтJ.Sports Med., 1989), 10:169.</ref>. Процесс бета-окисления состоит в последовательном укорочении цепочек жирных кислот с продукцией ацетил-CoA. Поскольку активированные длинноцепочечные жирные кислоты не способны проникать через внутреннюю митохондриальную мембрану, процесс укорочения их цепи обязательно предшествует их карнитин-зависимому транспорту в митохондриальное трансмембранное пространство. Процесс начинается с образования ацил-коэнзима А (acyl-CoA) с помощью ацил-коэнзим А-синтетазы (LCAS), которая локализуется в наружной митохондриальной мембране. Далее в процесс включаются потенциал-зависимые анионные каналы, через которые осуществляется активное движение жирных кислот. На этом этапе жирные кислоты подвергаются воздействию ацил-карнитина с ферментом CPT-I, который также находится на наружной митохондриальной мембране. Продукты этой реакции – эфиры карнитина, - транспортируются в митохондриальную матрицу посредством ряда биохимических реакций. Внутри матрицы эфиры ацил-карнитина трансформируются в соответствующие эфиры коэнзима А. Бета-окислительный процесс жирных кислот с очень длинной цепью происходит главным образом в пероксисомах, в то время как длинноцепочечные жирные кислоты окисляются и в пероксисомах и в митохондриях. Продукты окисления (включая промежуточные) окончательно метаболизируют до СО2 СО₂ и воды. ''Пищевые добавки L-карнитина усиливают окисление жирных кислот в мышцах с получением [[АТФ: научный обзор|АТФ]], что может отсрочить использование гликогена мышечных клеток и, тем самым, отдалить начало развития усталости при физических нагрузках. В этом заключается гипотетический механизм эргогенного гликоген-сберегающего действия L-карнитина, который, как предполагается, переключает получение энергии из углеводного на жировой источник. Такой механизм может (опять же теоретически) увеличивать выносливость (отдалять наступление усталости).''  == L-карнитин при физических нагрузках – эргогенный эффект == === Динамика внутримышечного L-карнитина в процессе физических нагрузок ===[[Image:Karnitin_Ris_7.jpg|250px|thumb|right|Рис.7. Соотношение вне- (плазма крови) и внутриклеточных (скелетные мышцы) компонентов пула карнитина в покое (REST) и при физических нагрузках (EXERCISE). Преобладание L-карнитина (4000 мкмол) над ацил-карнитином (400 мкмол) в мышечных клетках в покое, и обратная ситуация при нагрузке: преобладание ацил-карнитина (3900 мкмол) над L-карнитином (500 мкмол). Из презентации E.P.Brass.]]В ходе тренировок происходит снижение концентрации L-карнитина в клетках скелетных мышц, пропорциональное интенсивности и длительности физических нагрузок (H.Karlic, A.Lohninger, 2004). Во время отдыха около 80% общего пула L-карнитина представлено самим L-карнитином, 15% - короткоцепочечными ацил-карнитинами, и 5% - длинноцепочечными ацил-карнитинами. В ходе низкоинтенсивных тренировок (например, ниже [[Лактатный порог|лактатного порога]]) не наблюдается изменений качественного и количественного состава пула карнитина. В противоположность этому, уже при 10-минутной высокоинтенсивной физической нагрузке происходит перераспределение пула карнитина в пользу короткоцепочечного ацил-карнитина: L-карнитин начинает занимать от 20 до 50%, а короткоцепочечные ацил-карнитины – 45-75% от общего пула карнитина (J.A.Romijn и соавт., 1993). Изменение соотношения компонентов пула карнитина в мышечных клетках при физических нагрузках по сравнению с состоянием покоя показано на рис.7 в обобщенном виде (из презентации E.P.Brass). Это перераспределение исчезает медленно после прекращения высокоинтенсивной физической нагрузки. Так, после 30-минутной высокоинтенсивной тренировки не происходит полного восстановления структуры пула карнитина до состояния в период отдыха даже в течение 60 минут. Интересно, что на фоне таких драматических (по выражению H.Karlic и A.Lohninger, 2004) изменений пула карнитина в мышцах, повышение L-карнитина в плазме крови намного меньше, чем можно было бы ожидать (W.R.Hiatt и соавт., 1989). Суммарные результаты большинства исследований показывают, что ''появление значимых изменений в метаболизме карнитина зависит от интенсивности нагрузок, а эргогенное действие пищевых добавок L-карнитина проявляется преимущественно при высокой физической нагрузке (по продолжительности и величине). При этом даже небольшое повышение уровня внутримышечного карнитина требует длительного приема пищевых его добавок''. Данные по исследованию пищевых добавок L-карнитина в спорте приведены в таблице 3. Дополнительно, L-карнитин может проявлять свое эргогенное действие увеличением выносливости. Для проявления такого действия с точки зрения теории необходимо соблюдение следующих условий: концентрации карнитина в мышцах должны быть снижены до такого уровня, которые позволяют карнитин-ацилтрансферазе действовать с большей скоростью и поддерживать повышение скорости окисления жиров в процессе физической нагрузки; пероральный прием карнитина в различных формах должен вызывать повышение концентрации карнитина в мышцах; данное повышение концентрации карнитина в мышцах должно приводить к возрастанию окисления внутриклеточных жирных кислот и триацилглицеролов в условиях нагрузки и снижению распада гликогена мышц. Все эти взаимосвязанные процессы теоретически должны приводить к замедлению развития усталости. Определенные подтверждения данному положению имеются в клинических исследованиях в спортивной нутрициологии (таблица 3).  '''Таблица 3. Суммарные данные по исследованию пищевых добавок L-карнитина в спорте. По H.Karlic и A.Lohninger (2004) с дополнениями за период 2005-2016.''' {| class="wikitable"|-! Автор !! Количество участников дозирование !! Основные результаты |-| rowspan="1" colspan="3" | Улучшение функции мышц, физической готовности и/или восстановления после приема пищевых добавок L-карнитина (эргогенное действие) |-| Dragan и соавт., 1987 || n=17. 1 г до тренировки || Достоверные изменения FFA, триацилглицеролов, LA после нагрузки, повышение физической готовности спортсменов|-| Siliprandi и соавт., 1990 || n=10. 2 г до ВТ || Стимуляция активности PDH, снижение в плазме лактата и пирувата.|-| Vecchiet и соавт., 1990 || n=10. 2 г до ВТ || Возрастание VO2макс.|-| Huertas и соавт., 1992 || n=14. 2 г/день 4 недели || Повышение активности в мышцах ферментов, связанных с дыханием|-| Arenas и соавт., 1994 || n=16. 2 г/день 4 недели || Повышение активности PDH-комплекса ферментов и VO2макс у бегунов на длинные дистанции.|-| Marconi и соавт., 1985 || n=6. 4 г/день 2 недели || Возрастание VO2макс.|-| Angelini и соавт., 1993 || n=47. 6 г + инфузия глюкозы || Снижение индуцированного возрастания глюкозы плазмы.|-| Gorostiaga и соавт., 1989 || n=10. 2 г/день 28 дней || Увеличение потребления жиров, ниже RQ, без изменения лактата, глюкозы|-| Wyss и соавт., 1990 || n=7. 3 г/день 7 дней || Ниже RQ.|-| Muller и соавт., 2002 || n=10. 3 г/день 10 дней || Увеличение окисления длинноцепочечных ЖК, ниже RQ.|-| Dragan и соавт., 1989 || n=110. 1 г/день 3 недели (молодые атлеты) || Улучшение физической формы, снижение накопления LA.|-| Dragan и соавт., 1988 || n=7. 1 г/день 6 недель + 2 г/день в течение 10 дней до соревнования || Снижение физического стресса и повышение готовности.|-| Arenas и соавт., 1991 || n=24. 1 г/день 6 недель || Позитивное влияние на восстановление, пред-отвращение снижения содержания карнитина в организме.|-| Giamberardino и соавт., 1996 || n=6. 3 г/день 3 недели || Уменьшение повреждения мышц.|-| Kraemer и соавт., 2008 || n=10. 2 г/день 3 недели || Уменьшение повреждения мышц.|-| rowspan="1" colspan="3" | Нет улучшения функции мышц и физической готовности после приема пищевых добавок L-карнитина (нет эргогенного действия)|-| Greig и соавт., 1987 || 2 г/день 14 или 28 дней || Нет изменений VO2макс|-| Colombani и соавт., 1996 || n=7. 2 г до старта и после 20 км марафона || Нет эффекта|-| Nuesch и соавт., 1999 || n=9. 1 г до и после велоэргометрии || Нет эффекта в условиях максимальных нагрузок.|-| Villani и соавт., 2000 || n=8. 4 г/день 14 дней || Нет изменений в содержании карнитина и накоплении лактата в мышцах.|-| Decombaz и соавт., 1993 || n=9. 3 г/день 7 дней || Нет изменений в ЧСС, чувстве усталости и параметрах крови.|-| Soop и соавт., 1988 || n=7. 5 г/день 5 дней || Нет изменений в потреблении нутриентов мышцами.|-| Oyono-Enguelle и соавт., 1988 || n=10. 2 г/день 4 недели || Нет влияния на VO2макс.|-| Trappe и соавт., 1994 || n=20. 2 г/день 7 дней. || Нет влияния на показатели при высокоинтенсивных анаэробных нагрузках.|-| Eizadi M и соавт., 2009 || n=34. 3 г за 90 мин до нагрузки однократно || Карнитин не влияет на выносливость (велоэргометрия), изменения ЧСС и транспорт FFA в мышцах.|-| Hozoori и соавт., 2016 || n=28. 2 г/день 3 недели || Снижение субъективного чувства усталости, но нет изменений состава тела (веса, ТМТ, % жира, % мышечной массы) и потребления пищи.|-| rowspan="1" colspan="3" | Комбинированное применение L-карнитина с другими фармаконутриентами|-| Kruszewski, 2011 || Бодибилдинг n=63, изо-метрический тренинг n=69, пауэрлифтинг n=50. Карнитин+креатин+НМВ || Эргогенное действие обусловлено НМВ, меньше – креатин. Карнитин не играет какой-либо роли в силовых дисциплинах.|-| Hozoori и соавт., 2016 || n=28. 2 г/день 3 недели карнитин+глутамин || Снижение субъективного чувства усталости, но нет изменений состава тела (веса, ТМТ, % жира, % мышечной массы) и потребления пищи. Нет синергизма карнитина и глутамина.|-| Evans и соавт., 2017 || n=42 (пожилые). Карнитин 1,5 г; лейцин 2 г; креатин 3 г. 8 недель. || Улучшение состава тела, силы и мощности мышц. Увеличение синтеза mTOR-протеина. Комбинация рекомендована пожилым.|}''Примечания'': FFA – свободные жирные кислоты; LA – молочная кислота; ВТ – высокоинтенсивная тренировка; PDH – пируват-дегидрогеназа; VO2макс – максимальный объем потребления кислорода; ЖК – жирные кислоты; ЧСС – частота сердечных сокращений. RQ – дыхательный коэффициент - отношение объема углекислого газа, поступающего из крови в альвеолы легких, к объему кислорода, поглощаемого альвеолами (обычно=0,8). L-карнитин может снижать RQ у спортсменов, что отражает более эффективное сжигание жиров и меньшую утилизацию глюкозы. Увеличение выносливости в командных видах спорта под влиянием L-карнитина подтверждено в рандомизированном двойном-слепом исследовании G.E.Orer и N.A.Guzel (2014). У 26 молодых футболистов (возраст 17-19 лет, кандидаты в профессиональную футбольную команду высшей лиги Турции) изучалось наличие и дозо-зависимость эффекта пищевых добавок L-карнитина при однократном приеме в дозах 3 (LK-3) и 4 (LK-4) г/день в отношении накопления лактата. Режим регулярных физических нагрузок включал 5 тренировочных дней в неделю (4 тренировки и один матч). Тестирование показателей физической формы проводилось на беговой дорожке при начальной скорости бега 8 км/час с постепенным нарастанием до 10 км/час и дальнейшим увеличением на 1 км/час до полного отказа. Образцы крови для определения лактата брались до, во время бега и после его окончания. Анализ данных показал, что L-карнитин повышает лактатный порог (необходима большая скорость бега для увеличения содержания лактата в плазме крови) и уменьшает количество лактата в крови по сравнению с плацебо в конце нагрузочного периода. Этот эффект не носит дозо-зависимого характера (действие доз 3 и 4 грамма примерно одинаково). В то же время необходимо подчеркнуть, что меньшие дозы L-карнитина при однократном приеме (1-2 г) перед марафонским бегом 20 км (P.Colombani и соавт., 1996) и беговым тестом на дорожке в лабораторных условиях (R.Nuesch и соавт., 1999) не изменяли содержание лактата в крови. Таким образом, ''положительный эргогенный эффект L-карнитина при однократном приеме в отношении выносливости проявляется только при превышении дозы свыше 3 грамм, и сопровождается повышением лактатного порога и уменьшением динамики накопления лактата в плазме крови, без влияния на физиологические параметры.'' При хроническом приеме L-карнитина в дозе 4 г/день спортсменами-мужчинами (n=14) не обнаружено изменений лактата крови во время тренировок по сравнению с контролем, а также изменений уровня мышечного карнитина (C.Barnett и соавт., 1994). Сходные отрицательные результаты хронического приема L-карнитина в дозе 3 г/день в отношении лактата, сердечного ритма, потребления кислорода и паттерна жирных кислот крови получены и в другой работе (J.Decombaz и соавт., 1993). Это означает, что имеет место адаптация метаболизма L-карнитина к постоянному экзогенному поступлению этого соединения. === Сравнительная эффективность эргогенного действия L-карнитина у тренированных и нетренированных лиц === Выраженность эргогенного действия L-карнитина при введении в организм может определяться не только интенсивностью и продолжительностью тренировок, но и исходным уровнем тренированности человека (общей физической активностью, паттерном тренировочного процесса). В работе J.Leelarungrayub и соавторов (2016) проведена оценка эффективности одиночной дозы карнитина на метаболические процессы, показатели беговой активности (тестовая физическая нагрузка) и профиль липидов плазмы крови у двух категорий лиц: 1) с низкой физической активностью (НФА); 2) спортсменов.  '''Таблица 4. Метаболические изменения и показатели во время бега до и после приема L-карнитина у лиц с разной спортивной подготовкой''' <table border="1" style="border-collapse:collapse;" cellpadding="3"><tr><td rowspan="2"><p>Показатели</p></td><td colspan="3"><p>Лица с низкой физической активностью - НФА (п=15)</p></td><td colspan="3"><p>Спортсмены (п=15)</p></td></tr><tr><td><p>Контроль</p></td><td><p>Плацебо</p></td><td><p>L-карнитин</p></td><td><p>Контроль</p></td><td><p>Плацебо</p></td><td><p>L-</p><p>карнитин</p></td></tr><tr><td><p>VО2 (80% MHR)</p></td><td><p>28,6±1,2</p></td><td><p>29,4±1,5</p></td><td><p>32,8±1,9^**</p></td><td><p>29,7±1,6</p></td><td><p>27,1±1,4</p></td><td><p>36,0±1,9^*</p></td></tr><tr><td><p>VT</p></td><td><p>3,2±0,5</p></td><td><p>3,1±0,5</p></td><td><p>3,4±0,7</p></td><td><p>3,4±0,5</p></td><td><p>3,5±1,3</p></td><td><p>5,3±0,6^*</p></td></tr><tr><td><p>RT</p></td><td><p>9,4±1,4</p></td><td><p>9,3±1,7</p></td><td><p>9,4±1,7</p></td><td><p>8,9±1,1</p></td><td><p>9,4±1,1</p></td><td><p>11,1±1,2^*</p></td></tr><tr><td><p>F (80% МНЮ</p></td><td><p>4,2±1,6</p></td><td><p>4,1±1,4</p></td><td><p>3,8±1,0</p></td><td><p>4,5±1,8</p></td><td><p>4,1±1,0</p></td><td><p>3,4±1,0^**</p></td></tr></table> ''Примечания'': VO2 (80% MHR) – потребление кислорода при 80% MHR (мл/кг/мин); VT – вентиляционный порог (мин); RT – время бега (мин); F (80% MHR) - усталость при нагрузке в 80% MHR (максимальная частота сердечных сокращений). ^* - достоверные изменения по сравнению с другими группами; ^** - достоверные изменения по сравнению с контролем и плацебо в группе. В исследовании приняло участие 30 человек, из которых половина представляла игроков в футбол, баскетбол и специалистов по стендовой стрельбе. Их показатели сравнивались с мало-тренирующимися мужчинами (менее 3 раз в неделю и низкая интенсивность тренировок). L-карнитин принимался внутрь в капсулах по 500 мг в суммарной однократной дозе 2 г/день за час до тестирования на беговой дорожке. В таблице 4 представлены данные, отражающие изменения утилизации энергии. У лиц с НФА на фоне L-карнитина отмечено достоверное повышение уровня VO2 при 80% MHR по сравнению с плацебо (+11,6%). Сходные, но более выраженные изменения отмечены у атлетов на фоне приема карнитина (+32,8%). У спортсменов отмечено также достоверное повышение вентиляционного порога (+51,4%), времени бега до усталости по беговой дорожке (+18%) и снижение субъективного чувства усталости после нагрузки по визуальной аналоговой шкале (-17%), чего не наблюдалось в группе лиц с НФА. В группе НФА также не отмечено изменений профиля липидов плазмы крови (холестерола, триглицеридов, HDL и VLDL). У спортсменов отмечено снижение уровня триглицеридов (-11,8%), без изменения других показателей липидного обмена. Полученные данные показывают, что L-карнитин увеличивает потребление кислорода в ответ на физическую нагрузку, причем в большей степени у хорошо тренированных лиц. Авторы считают это проявлением базового механизма действия L-карнитина – бета-оксидацию жиров в митохондриях скелетных мышц (A.M.Johri и соавт., 2014). Таким образом, дополнительный прием карнитина увеличивает продукцию энергии, защищает ткани от оксидативного стресса и воспаления в процессе тренировок. Важным результатом данного исследования является увеличение времени бега до усталости, повышение вентиляционного порога и снижение субъективного чувства усталости у спортсменов, что в совокупности говорит об увеличении выносливости. Этот феномен отсутствует у лиц, не привыкших к постоянным повышенным физическим нагрузкам. Следовательно, ''у спортсменов (тренированных лиц) прием даже одиночной дозы L-карнитина 2 г/день за 60 минут до нагрузки может повышать выносливость. С другой стороны, у нетренированных лиц L-карнитин при однократном приеме перед нагрузкой неэффективен.'' Возможно, с возрастом адаптационная способность карнитинового метаболического цикла снижается, и введение экзогенного карнитина становится эффективным даже при низкой физической нагрузке или без нее, а также проявляется синергизм карнитина с другими нутриентами-нутраболиками (лейцин, креатин). Так, в работе M.Evans и соавторов (2017) показано, что ''8-недельный курсовой прием карнитина поддерживает мышечную массу и силу (препятствует ее снижению) у пожилых лиц, а его комбинация с креатином и лейцином – увеличивает эти показатели по сравнению с исходными величинами.'' Возможно, что в данной ситуации, как и в спорте высших достижений при критических и продолжительных нагрузках, имеет место выраженный дефицит карнитина. Такой резкий дефицит может быть обязательным условием для проявления эргогенного эффекта L-карнитина. === Влияние L-карнитина на потребление пищи и состав тела спортсменов ===Оценка влияния пищевых добавок L-карнитина в отдельности и в комбинации с L-глутамином на состав тела и потребление пищи у профессиональных футболистов проведено M.Hozoori и его коллегами в 2016 году.  '''Таблица 5. Характеристика участников исследования M.Hozoori и соавт. (2016)'''<table border="1" style="border-collapse:collapse;" cellpadding="3"><tr><td rowspan="2"><p>Показатели</p></td><td colspan="4"><p>Исследуемые группы</p></td></tr><tr><td><p>Плацебо</p></td><td><p>Карнитин+Глутамин</p></td><td><p>Глутамин</p></td><td><p>Карнитин</p></td></tr><tr><td><p>Возраст (годы)</p></td><td><p>20,7 ± 0,7</p></td><td><p>21,2 ±0,6</p></td><td><p>21,2 ±0.6</p></td><td><p>20,7 ± 0.7</p></td></tr><tr><td><p>Рост(см)</p></td><td><p>171,7 ± 6,0</p></td><td><p>173.0 ±4,2</p></td><td><p>173.0 ±5.8</p></td><td><p>175.0 ±5.1</p></td></tr><tr><td><p>Вес (кг)</p></td><td><p>65,2 ± 7,1</p></td><td><p>59.9 ± 6,2</p></td><td><p>61,5 ±7,6</p></td><td><p>64,9 ± 4,4</p></td></tr><tr><td><p>ИМТ (кг/м2)</p></td><td><p>22,2 ± 2,8</p></td><td><p>19,9 ±1,6</p></td><td><p>20,5 ± 1.9</p></td><td><p>21,2 ±1.4</p></td></tr><tr><td><p>Жировая масса (%)</p></td><td><p>15,5 ± 1,7</p></td><td><p>12,8 ±3,1</p></td><td><p>16,3 ± 3</p></td><td><p>12,6 ±3,1</p></td></tr><tr><td><p>VO2макс</p><p>(мл/кг/мин)</p></td><td><p>42,1 ± 7,8</p></td><td><p>45,7 ±6,2</p></td><td><p>47,5 ± 5,8</p></td><td><p>44,0 ± 5,3</p></td></tr><tr><td><p>История тренировок</p><p>(месяцы)</p></td><td><p>56,0 ± 8,1</p></td><td><p>55,4 ± 5,3</p></td><td><p>51,7 ± 7,3</p></td><td><p>52,6 ±4,8</p></td></tr></table> '''Таблица 6. Сравнение состава тела в 4-х группах участников до и после пищевых интервенций (M.Hozoori и соавт., 2016)'''<table border="1" style="border-collapse:collapse;" cellpadding="3"><tr><td><p>Показатели/группы</p></td><td><p>До приема добавок</p></td><td><p>После приема добавок</p></td></tr><tr><td><p>Вес (кг) </p><p>Карнитин</p><p>Глутамин</p><p>Карнитин+Глутамин</p><p>Плацебо</p></td><td><p></p><p>59.9 &nbsp;&nbsp;&nbsp;± 6,2&nbsp;</p><p>61,5 ±7,6</p><p>64.9 &nbsp;&nbsp;&nbsp;± 4,4&nbsp;</p><p>65,2 ± 7,2</p></td><td><p></p><p>60,7 ± 6,1 </p><p>61,5 ±7,8</p><p>65.4 &nbsp;&nbsp;&nbsp;± 4,9</p><p>65.5 &nbsp;&nbsp;&nbsp;±7,1</p></td></tr><tr><td><p>Общая вода тела (кг) </p><p>Карнитин</p><p>Глутамин</p><p>Карнитин+Глутамин</p><p>Плацебо</p></td><td><p></p><p>38,2 ±3,8 </p><p>37,0 ±4,6 </p><p>41,6 ±2,6 </p><p>39.5 ±3.0</p></td><td><p></p><p>39,1 ±3,9 </p><p>37,6 ±4,7 </p><p>42,3 ± 2,5 </p><p>39.8 ±3.2</p></td></tr><tr><td><p>Общий протеин тела (кг) </p><p>Карнитин</p><p>Глутамин</p><p>Карнитин+Глутамин</p><p>Плацебо</p></td><td><p></p><p>10.3 &nbsp;&nbsp;&nbsp;±1,1&nbsp;</p><p>10,1 ±1,2</p><p>11.3 &nbsp;&nbsp;&nbsp;±0.7&nbsp;</p><p>10,9 ± 0,9</p></td><td><p></p><p>10.4 &nbsp;&nbsp;&nbsp;±1,2&nbsp;</p><p>10,2 ±1,2</p><p>11.4 &nbsp;&nbsp;&nbsp;±0,6&nbsp;</p><p>11,0 ±0,8</p></td></tr><tr><td><p>Общая мышечная масса тела (кг)</p><p>Карнитин</p><p>Глутамин</p><p>Карнитин+Глутамин</p><p>Плацебо</p></td><td><p></p><p>29,1 ±3,2 </p><p>28,4 ± 3,6 </p><p>32,0 ±2,1 </p><p>30,9 ± 2,5</p></td><td><p></p><p>29.7 &nbsp;&nbsp;&nbsp;± 3,3</p><p>28.8 &nbsp;&nbsp;&nbsp;± 3,4&nbsp;</p><p>32,4 ± 2,1 </p><p>31,1 ± 2,4</p></td></tr><tr><td><p>Индекс Массы Тела (ИМТ, кг/м2)</p><p>Карнитин</p><p>Глутамин</p><p>Карнитин+Глутамин</p><p>Плацебо</p></td><td><p></p><p>19,9 ±1,6 </p><p>20,5 ± 1,9 </p><p>21,2 ±1,4</p><p>22,1 ±2,8</p></td><td><p></p><p>20.2 &nbsp;&nbsp;&nbsp;±1,5&nbsp;</p><p>20,5 ± 2,0</p><p>21.3 &nbsp;&nbsp;&nbsp;±1,5&nbsp;</p><p>22,2 ± 2,8</p></td></tr><tr><td><p>Общий жир тела (кг) </p><p>Карнитин</p><p>Глутамин</p><p>Карнитин+Глутамин</p><p>Плацебо</p></td><td><p></p><p>7,7 ±2,2 </p><p>10,2 ± 2,6 </p><p>8,2 ±2.3</p><p>10,4 ± 5,8</p></td><td><p></p><p>7.3 &nbsp;&nbsp;&nbsp;± 1,7</p><p>9.3 &nbsp;&nbsp;&nbsp;± 2,3</p><p>7.8 &nbsp;&nbsp;&nbsp;± 2.6</p><p>9.9 &nbsp;&nbsp;&nbsp;± 6,2</p></td></tr><tr><td><p>Процент жира тела (%) </p><p>Карнитин</p><p>Глутамин</p><p>Карнитин+Глутамин</p><p>Плацебо</p></td><td><p></p><p>12,8 ±3,1 </p><p>15,3 ± 3,0</p><p>12.5 &nbsp;&nbsp;&nbsp;±3,1</p><p>14.6 &nbsp;&nbsp;&nbsp;= 7.1</p></td><td><p></p><p>12,2 ± 2,6 </p><p>14,9 ±2,7</p><p>11.8 &nbsp;&nbsp;&nbsp;±3,7</p><p>14.9 &nbsp;&nbsp;&nbsp;= 7.5</p></td></tr></table> '''Таблица 7. Сравнение показателей физической готовности в 4-х группах участников до и после пищевых интервенций (M.Hozoori и соавт., 2016)'''<table border="1" style="border-collapse:collapse;" cellpadding="3"><tr><td><p>Показатель</p></td><td><p>Карнитин</p></td><td><p>Глутамин</p></td><td><p>Карнитин-Глутамин</p></td><td><p>Плацебо</p></td></tr><tr><td><p>V02макс</p><p>(мл/кг/мин)</p><p>До</p><p>После</p></td><td><p></p><p></p><p>44.0 &nbsp;&nbsp;&nbsp;± 5,3</p><p>45.0 &nbsp;&nbsp;&nbsp;± 5.0</p></td><td><p></p><p></p><p>45.7 &nbsp;&nbsp;&nbsp;± 5,8</p><p>41.8 &nbsp;&nbsp;&nbsp;±4.1</p></td><td><p></p><p></p><p>45,7 ± 2,4 </p><p>45.1 ±3.1</p></td><td><p></p><p></p><p>42,1 ± 7.7 </p><p>42.6 ± 4.7</p></td></tr><tr><td><p>Инстанция (м)</p><p>До</p><p>После</p></td><td><p></p><p>1020 ± 161 </p><p>1040± 151</p></td><td><p></p><p>1120 ±160 </p><p>1047 ± 98</p></td><td><p></p><p>1072 ± 83 </p><p>1078 ±91</p></td><td><p></p><p>1005 ± 152 </p><p>994 ± 148</p></td></tr><tr><td><p>Время бега (сек)</p><p>До</p><p>После</p></td><td><p></p><p>753 ± 75 </p><p>763 ± 75</p></td><td><p></p><p>791 ± 71 </p><p>760 ± 42</p></td><td><p></p><p>776 ±38 </p><p>779 ± 45</p></td><td><p></p><p>745 ± 69 </p><p>739 ± 77</p></td></tr><tr><td><p>Усталость (VAS, мм)&nbsp;До</p><p>После</p></td><td><p></p><p>75,7 ± 17 </p><p>57 ± 19*</p></td><td><p></p><p>67,0 ± 13 </p><p>71.4 ±11</p></td><td><p></p><p>53.6 &nbsp;&nbsp;&nbsp;±30</p><p>58.6 &nbsp;&nbsp;&nbsp;± 24</p></td><td><p></p><p>64,3 ± 8 </p><p>61.4 ± 14</p></td></tr></table> ''Примечания'': VAS – визуальная аналоговая шкала субъективной оценки усталости в мм. В рандомизированном двойном-слепом плацебо-контролируемом (РДСПК) исследовании приняло участие 28 профессиональных мужчин-футболистов, антропометрические данные и некоторые другие показатели которых приведены в таблице 5. Они были разделены на 4 группы: 1) прием 2 г L-глутамина; 2) 2 г L-карнитина; 3) 2 г L-карнитина + 2 г L-глутамина и 4) плацебо, - в течение 21 дня. Оценка показателей физического состояния проводилась до и после курса приема пищевых добавок. Результаты показали отсутствие изменений состава тела (веса, ТМТ, % жира, % мышечной массы) и потребления пищи на фоне любых вариантов пищевых добавок (табл.6). Различий между группами по этим показателям также не обнаружено. В то же время, ''в группе, принимавшей L-карнитин в течение 3-х недель в дозе 2 г/сутки, выявлено достоверное снижение субъективного чувства усталости (табл.7). Не обнаружено синергизма в действии карнитина и глутамина, что ставит под сомнение целесообразность такой комбинации для НМП футболистов (возможно, в командных видах спорта в целом), и более предпочтительным является использование только L-карнитина.'' === L-карнитин как потенциальный непрямой донатор оксида азота в спорте === N.A. Guzel и соавторы (2015) исследовали влияние однократного приема пищевых добавок двух разных доз L-карнитина на продукцию оксида азота и проявления оксидативного стресса после истощающих тренировок у молодых футболистов. В рандомизированном перекрестном исследовании приняло участие 26 молодых здоровых мужчин в возрасте 17-19 лет, которые были разделены на две группы в соответствии с дозой L-карнитина – 3 (n=13) и 4 (n=13) г/день в составе 200 мл фруктового сока. Через 1 час после приема пищевых добавок проводился тест на беговой дорожке с начальной скоростью 8 км/час и последующим увеличением скорости бега на 1 км/час каждые 3 минуты с 1 минутой отдыха перед каждым этапом увеличения скорости бега до полного истощения спортсмена. Образцы крови брались до теста и в течение 5 минут после его окончания. Через неделю «отмывочного» периода вся процедура повторялась вновь, но уже с приемом плацебо. В плазме крови определялось: содержание нитрат-нитритов (NOx), которые, как известно, являются конечными стабильными продуктами оксида азота; TBARs - как показатель перекисного окисления липидов; уровни антиоксиданта глутатиона (GSH). Результаты показали, что L-карнитин в дозе 3 грамма оказывает отчетливое антиоксидантное действие, выражающееся в достоверном повышении уровней GSH и NOx и снижении уровня TBARs. Это свидетельствует о присутствии в механизме действия L-карнитина стимулирующего влияния на процесс образования оксида азота, что роднит это вещество с такими известными веществами как аргинин и цитруллин (см. обзор «Донаторы оксида азота»). Однако, как и в случае с другими непрямыми стимуляторами образования окиси азота, неясна роль этого механизма в увеличении выносливости в спорте при приеме добавок L-карнитина. Полученные результаты послужили основанием для создания комбинированного варианта – сочетания L-карнитина с аминокислотой аргинином. Патентованная формула носит название ацетил L-карнитин аргината дигидрохлорид с молекулярно связанной аминокислотой аргинином (коммерческое наименование АргиноКарн (ArginoCarn®). В работе R.J.Bloomer и соавторов (2009) показано, что комбинация карнитина и аргинина достоверно повышает концентрацию оксида азота в плазме крови в состоянии покоя, но не меняет при этом других метаболических параметров. К сожалению, эффективность данной комбинации в спорте остается неясной. Другая серия исследований лаборатории R.J.Bloomer (R.J.Bloomer и соавт., 2007; Р. Jacobs, 2012) касается нового производного – глицин пропионил-L-карнитина гидрохлорида (коммерческое наименование ГликоКарн - glycine propionyl- L-carnitine HСl, GlycoCarn® - сокращенно GPLC), который был впервые разрешен к широкому применению в США в качестве пищевой добавки в 2005 году. Формула состоит из пропионилового эфира карнитина и глицина. R.J.Bloomer и соавторы выполнили два разных контролируемых исследования. В первом (W.A.Smith и соавт., 2008) изучено влияние 8-недельного приема GPLC в дозах 1,5 г и 4,5 г в день (третья группа – плацебо) в условиях циклической тренировочной программы на выносливость у 42 нетренированых мужчин и женщин. До и после тренировочной программы у участников регистрировались основные параметры физических функций (wingate-тест), маркеры оксидативного стресса и показатели работы сердечно-сосудистой системы. В группах с приемом GPLC, в отличие от плацебо, достоверно снижались уровни маркеров оксидативного стресса, при сохранении одинакового прироста показателей физической готовности в wingate-тесте во всех трех группах, отсутствии различий в динамике максимального потребления кислорода до и после физической нагрузки. В то же время выявилась тенденция к увеличению анаэробного порога в группах, принимавших GPLC (9-10% по сравнению с 3% в плацебо-группе). Одним из вероятных объяснений таких изменений является параллельное возрастание концентраций оксида азота в крови, носящее дозо-зависимый характер: в группе, принимавшей 4,5 г GPLC в день увеличение составило +55%; в группе с 1,5 г GPLC - +13%; в группе плацебо - +8%.  Второе исследование явилось логическим продолжением и расширением первого. И если в первой работе участниками были нетренированные лица, то во второй – 15 постоянно тренирующихся мужчин. GPLC в дозе 4,5 г/день принимался участниками в течение месяца в сравнении с плацебо. Рандомизированное двойное-слепое плацебо-контролируемое исследование носило перекрестный характер. Тестировались те же параметры, что и в предыдущей работе. Все участники сначала принимали 4 недели GPLC (тестирование на нагрузки до и после), затем следовал 2-х недельный «отмывочный» период, и такой же 4-х недельный цикл приема плацебо с тестированием до и после. Пробы крови брались до и в течение всего периода после физической нагрузки. Прицельно определялось содержание нитратов/нитритов в плазме крови. Было выявлено достоверное и очень значительное (в среднем +30%, Р=0,0008) возрастание уровней нитратов/нитритов в плазме крови на всех этапах тестирования под влиянием GPLC по сравнению с плацебо. В период отдыха также отмечено увеличение данного показателя на 16-17% (плацебо 4-6%). ''Полученные данные явились первым свидетельством эффективности перорального применения GPLC в повышении продукции организмом оксида азота. Это может приводить к значительному усилению кровотока в работающих скелетных мышцах. Подобный механизм сам по себе уже может обусловливать эргогенный эффект GPLC даже без изменения внутриклеточных процессов в мышечных волокнах. Данные литературы на сегодняшний день позволяют рассматривать глицин пропионил-L-карнитин как наиболее перспективную формулу для практического применения в спортивной медицине.'' В то же время, необходимы дальнейшие масштабные исследования профиля GPLC при остром и хроническом применении в широком диапазоне доз, у лиц с разным уровнем тренированности и характере нагрузок и т.д.  == Влияние L-карнитина на повреждения мышц и отсроченную болезненность мышц после нагрузок == С точки зрения спортивной нутрициологии, влияние вещества на процесс развития повреждений мышц в ходе тренировок, а также возникающую после тренировок отсроченную болезненность мышц, хотя и не считается показателем эргогенного действия, тем не менее включено в общий спектр фармакологической активности БАДов в спорте как важный оценочный критерий эффективности. С этих позиций L-карнитин и его производные рассматриваются в качестве антиоксидантов (см. выше), которые потенциально могут защищать скелетную мускулатуру от повреждающего действия свободных кислородных радикалов, образующихся при интенсивных физических нагрузках. Пилотное одиночное-слепое перекрестное исследование в данном направлении впервые выполнено М.А.Giamberardino и соавторами в 1996 году. Как известно, эксцентрические мышечные усилия являются одним из частых источников развития постнагрузочной отсроченной болезненности мышц (DOMS) вследствие повреждения мышечных волокон, устойчивых к действию большинства разрешенных и рекомендованных анальгетиков. В работе М.А.Giamberardino и соавторов исследовано влияние приема пищевых добавок L-карнитина на выраженность болей (визуальная аналоговая шкала – VAS), болевой порог и высвобождение креатин-киназы (СК) при 20-минутном выполнении эксцентрических упражнений на четырехглавую мышцу бедра (главный выпрямитель/разгибатель коленного сустава). В исследовании приняло участие шесть нетренированных лиц (средний возраст 26 лет, рост 173 см, вес 68 кг), которые принимали 3 г/день L-карнитина в течение 3-х недель, а после перерыва в одну неделю, они же – 3 г/день плацебо. L-карнитин достоверно снижал спонтанные боли, боли в мышцах при движении и уровень высвобождения СК, что свидетельствует о способности карнитина при превентивном применении предупреждать развитие болезненности мышц после нагрузки. Авторы считают, что такое положительное влияние L-карнитина обусловлено его вазодилятирующими свойствами (возможно, через образование оксида азота?). ''Повышение мышечного кровотока через расширенные сосуды улучшает энергетический метаболизм и снабжение мышц необходимыми нутриентами, снижает уровень гипоксии и образование альгогенных метаболитов (кининов и простагландинов).''  Развитие научных исследований миопротективных свойств L-карнитина продолжено в лаборатории W.Kraemer (W.Kraemer и соавт., 2008). Они провели исследование влияния превентивного приема L-карнитина (n=10, 2 г/день 3 недели) на болезненность мышц, возникающую у группы так называемых «бойцов выходного дня», т.е. тех лиц, которые посещают тренажерный зал только в выходные дни и дают при этом максимальную нагрузку. Был получен достоверный положительный результат, проявившийся уменьшением субъективных ощущений болезненности мышц и укорочением восстановительного периода (к следующему концу недели). В 2014 году опубликованы результаты исследования К.Parandak и соавторов влияния 2-х недельного превентивного приема L-карнитина в дозе 2 г/день в течение 2-х недель на перекисное окисление липидов и маркеры мышечных повреждений у молодых здоровых мужчин. Выявлено достоверное положительное изменение регистрируемых показателей под действием L-карнитина при выполнении серии интенсивных нагрузочных тестов.  В недавнем рандомизированном двойном-слепом плацебо-контролируемом исследовании B. Nakhostin-Roohi и соавторы (2015) оценивалось влияние 2-х недельного приема L-карнитина на повреждения скелетных мышц после серии интенсивных нагрузочных тестов у молодых здоровых мужчин. 20 участников были рандомизированы в две группы: L-карнитин ( n = 10, 2 г/день) и плацебо (n = 10, 2 г лактозы/день) с приемом пищевых добавок в течение 2-х недель до тестирования – бег на 14 км. Образцы крови брались до тестирования, сразу после него, а также через 2 и 24 часа. Измерялся уровень креатин-киназы (CK), лактат дегидрогеназы (LDH) и общая антиоксидантная активность (TAC). В обеих группах отмечалось достоверное возрастание CK и LDH после нагрузки (p < 0.05). LDH в сыворотке крови был достоверно ниже в группе с карнитином по сравнению с плацебо через 2 и 24 часа после тестирования (p < 0.05), а СК был ниже, чем в плацебо-группе, через 24 часа. TAC плазмы крови достоверно увеличивался в течение всех двух недель приема L-карнитина и сохранялся повышенным по сравнению с плацебо через 24 часа после нагрузки.  Суммируя результаты выполненных работ, можно сделать заключение, что ''2-3-недельный прием L-карнитина в дозе 2 г/день обеспечивает защитное антиоксидантное действие (угнетение оксидативного стресса) в условиях интенсивных физических нагрузок у молодых здоровых мужчин, проявляющееся в снижении уровней маркеров мышечных повреждений в плазме крови, болезненности мышц и ускорении восстановления''. В то же время, превышение дозы 2-3 г/день (4-5 г/день) не сопровождается дальнейшим усилением эффектов L-карнитина, а однократное или курсовое применение таких дозировок нуждается в дальнейшем исследовании.

: ''Основная статья:'' [[Мельдоний]] '''N-триметил-гидразин-3-пропионат''' (N-trimethyl-hydrazine-3-propionate (THP или милдронат) – аналог карнитина[[карнитин]]а, который используется в определенных странах в качестве [[Кардиопротекторы|кардиопротекторного препарата]]. В то же время, это вещество специально применяется в экспериментальных условиях для создания искусственного дефицита карнитина в организме (модель вторичного дефицита карнитина) за счет угнетения OCTN2 и g-бутиробетаин-гидроксилазы – последнего фермента в биосинтезе карнитина в клетках (<ref>Vaz F.M.Vaz, Wanders R.J.WandersCarnitine biosynthesis in mammals. Biochem.J., 2002), 361,417–429.</ref>. Хроническое применение THP у крыс в течение 2-3 недель снижает содержание карнитина в печени, сердце, плазме крови и скелетных мышцах на 70–80% (<ref>Spaniol M.Spaniol и соавт, Brooks H., Auer L. et al. Development and characterization of ananimal model of carnitine deficiency. Eur.J.Biochem, 2001), 268,1876–1887.</ref>. Это снижение ассоциировано с развитием печеночного стеатоза (<ref>Spaniol M.Spaniol и соавт, Kaufmann P., Beier K. et al. Mechanisms of liver steatosis in rats with systemic carnitine deficiency due to treatment with trimethylhydraziniumpropionate. J.Lipid.Res., 2003), 44, 144–153.</ref>, с нарушением функции миокарда (<ref>Zaugg C.E.Zaugg и соавт, Spaniol M., Kaufmann P. et al. Myocardial function and energy metabolism in carnitine-deficient rats. Cell.Mol.Life Sci., 2003), 60,767–775.</ref>, сократительной способности ряда скелетных мышц и их атрофией (<ref>Roberts P.A.Roberts , Bouitbir и соавтJ., Bonifacio A. et al. Contractile function and energy metabolism of skeletal muscle in rats with secondary carnitine deficiency. Am.J.Physiol.Endocrinol.Metab., 2015)309, E265–E274.</ref>. Однако, до настоящего времени не было ясно, связаны ли эти патологические органические изменения при хроническом приеме [[милдронат]]а со снижением функциональной способности скелетной мускулатуры, как результата вторичного дефицита карнитина. Кроме того, было не ясно, повреждает ли дефицит карнитина функцию мышечных митохондрий и/или митохондриальный биогенез. Известно, что у спортсменов (особенно высокой квалификации) длительный прием [[L-карнитина карнитин]]а улучшает показатели физической готовности и функцию митохондрий (<ref>Huertas R.Huertas и соавт, Campos Y., Díaz E. et al. Respiratory chain enzymes in muscle of endurance athletes: effectof L-carnitine. Biochem.Biophys.Res.Commun., 1992), 188,102–107.</ref>. Для ответа на поставленные вопросы проведено франко-швейцарское экспериментальное исследование, результаты которого опубликованы в 2016 году J.Bouitbir и соавторами<ref>Bouitbir J., Haegler P., Singh F. Impaired Exercise Performance and Skeletal Muscle Mitochondrial Functionin Rats with Secondary Carnitine Deficiency. Frontiers in Physiology, 2016, 7(345): 1-13.</ref>, посвященное оценке влияния вторичного дефицита карнитина, вызываемого хроническим приемом милдроната (ТНР), на способность переносить физические нагрузки и функцию митохондрий. Авторы пришли к заключению, что дефицит карнитина, вызываемый хроническим приемом милдроната (ТНР), сопровождается снижением толерантности к физическим нагрузкам в эксперименте. Механизмами падения мышечной функции под влиянием милдроната являются: нарушение транспорта электронов, снижение функции и атрофия митохондриальной ДНК скелетных мышц в условиях окислительного стресса. Таким образом, милдронат не только не может являться допингом в спорте, но и потенциально противопоказан активно тренирующимся лицам. Включение мельдония в [[Список сильнодействующих веществ применяемых в спорте|список запрещенных субстанций WADA ]] является типичной ошибкой, основанной на широком применении этого вещества атлетами ряда стран с целью улучшения восстановления после интенсивных тренировок. Те немногочисленные работы в спортивной нутрициологии с применением мельдония (милдроната), выполнены много лет назад на малой выборке, без соблюдения необходимых условий исследования пищевых добавок, и с точки зрения доказательной медицины относятся к категории «D» (самый низкий уровень). Несмотря на десятилетия использования мельдония в спорте, не было предпринято никаких усилий по комплексной оценке его эргогенных, восстановительных и иных эффектов. Однако, постоянное присутствие мельдония в крови отдельных спортсменов и целых команд, вызвало обоснованные подозрения антидопинговых структур. Это привело к созданию методик определения вещества в организме и последующему включению в список запрещенных субстанций (<ref>World antidoping code international standard, Prohibited List, 2017).</ref>, несмотря на отсутствие доказательств стимуляции физических кондиций атлетов.

Единственной формой L-карнитина, способной проникать через гемато-энцефалический барьер (ГЭБ) является [[Ацетил-L-карнитин|ацетил L-карнитин]] (ALC). Поэтому при создании продуктов, имеющих конечной целью улучшение деятельности ЦНС, используется [[ацетил-L-карнитин]], или, для воздействие сразу на несколько звеньев регуляции гомеостаза, – комбинация ацетил L-карнитина с другими формами. Роль ацетил L-карнитина в мозге заключается в улучшении когнитивных функций. Давно известно сходство его структуры с [[Нейромедиаторы|нейромедиатором ацетилхолином ]] [[ацетилхолин]]ом и способность стимулировать рецепторы последнего (<ref>Falchetto S.Falchetto и соавт, Kato G., Provini L. The action of carnitines on cortical neurons. Can.J.Physiol.Pharmacol., 1971), 49: 1–7.</ref>. Подробный анализ транспорта и роли ALC в мозге дан в обзоре K.A.Nałezcz и соавторов (<ref>Nałezcz K.A., Miecz D., Berezowski V., Cecchelli R. Carnitine: transport and physiological functions in the brain. Molecular Aspects of Medicine, 2004), 25:551–567.</ref>. ALC как фармаконутриент применяется при лечении хронических нейродегенеративных заболеваний, в частности [[Болезнь Альцгеймера (препараты)|болезни Альцгеймера]]. Кроме ALC, проникающего из крови через ГЭБ, имеется внутримозговой синтез ALC (А<ref>Wawrzenczyk A., Nałezcz K.A., Nałezcz M.J. Effect of externally added carnitine on the synthesis of acetylcholine in rat cerebral cortex cells. Neurochem.Wawrzenczyk и соавтInt., 1995), 26: 635–641.</ref>. Снижение содержания ALC в мозге ухудшает когнитивные функции и требует прямой или непрямой коррекции дефицита. Однако, на сегодняшний день практически нет данных о влиянии L-карнитина на функции мозга при физических нагрузках. А одних теоретических обоснований с точки зрения доказательных принципов спортивной нутрициологии недостаточно для создания рекомендаций.

В распоряжении спортивных нутрициологов имеется достаточно большое число различных форм L-карнитина и его комбинаций с другими нутриентами: L-карнитин (основная форма), ацетил-L-карнитин, пропионил L-карнитин, глицин пропионил-L-карнитин, [[L-карнитин тартрат|L-карнитина тартрат]], L-карнитина фумарат. L-карнитин наиболее удобен для жидких вариантов БАДов, но в составе капсул и таблеток он может впитывать влагу из воздуха и приводить к порче продукта. Крупные производители развивают более стабильные формулы, наиболее подходящие для таблеток и капсул – L-карнитина тартрат и фумарат. Новой интересной патентованной формулой является ацетил L-карнитин аргината дигидрохлорид (acetyl-L-carnitine arginate dihydrochloride) с молекулярно связанной аминокислотой аргинином (коммерческое наименование АргиноКарн (ArginoCarn®). С точки зрения развития эргогенных свойств и непрямой донации оксида азота наиболее перспективной считается пока недостаточно изученная формула глицин пропионил-L-карнитина гидрохлорид (см. выше). На сочетании нескольких формул строится структура коммерческих продуктов L-карнитина у многих ведущих компаний.

В процессе физических нагрузок наблюдается снижение концентрации L-карнитина в плазме крови и мышечной ткани, пропорциональное интенсивности и длительности тренировок как у нетренированных, так и тренированных лиц (профессиональных спортсменов), мужчин и женщин разного возраста. По мере развития внутриклеточного дефицита L-карнитина снижается [[Сила мышц|мышечная сила]], переносимость физических нагрузок и развивается усталость.

L-карнитин и его аналоги при превентивном применении предупреждают развитие [[Боль в мышцах после тренировки|болезненности мышц ]] (DOMS), возникающей после нагрузки как у тренированных, так и у нетренированых лиц. Одним из механизмов положительного влияния L-карнитина в отношении DOMS является расширение сосудов мышечной ткани за счет образования оксида азота с последующим повышением кровотока, улучшением энергетического метаболизма и снабжения мышц необходимыми нутриентами, снижение уровня гипоксии и торможения образования альгогенных метаболитов (кининов и простагландинов). Достаточно высокая степень доказанности эффективности применения L-карнитина в отношении профилактики DOMS и микроповреждений мышечных волокон (уровень доказательности «В») позволяет рекомендовать следующую схему: курсовой 2-3-недельный прием L-карнитина в дозе 2 г/день до начала нового цикла тренировок или после перерыва между регулярными тренировками.

*Балыкова Л.А., Ивянский С.А., Пиксайкина О.А., Ефимова Ю.А. Обоснование использования L-карнитина в спортивной медицине. Спортивная медицина: наука и практика. 2011, 1:22-30.*Angelini A., Imparato L., Landi C. et al. Variation in levels of glycaemia and insulin after infusion of glucose solutions with or without added L-carnitine. Drugs Exp.Clin.Res., 1993, 19:219.*Arenas J., Ricoy J.R., Encinas A.R. et al. Carnitine in muscle, serum, and urine of nonprofessional athletes: effects of physical exercise, training, and L-carnitine administration. Muscle Nerve, 1991,14:598.*Arenas J., Huertas R., Campos Y. et al. Effects of L-carnitine on the pyruvate dehydrogenase complex and carnitine palmitoyl transferase activities in muscle of endurance athletes. FEBS Lett., 1994, 341:91.*Barnett C., Costill D.L., Vukovich M.D. Effect of L-carnitine supplementation on muscle and blood carnitine content and lactate accumulation during high-intensity sprint cycling. Int.J.Sport Nutr., 1994, 4:280–288.*Bloomer R.J., Smith W.A., Fisher-Wellman K.H. Glycine propionyl-Lcarnitine increases plasma nitrate<references/nitrite in resistance trained men. J.Int.Soc.Sports Nutr., 2007, 4(1):22.*Bloomer R.J., Smith W.A. Oxidative stress in response to aerobic and anaerobic power testing: influence of exercise training and carnitine supplementation. Res.Sports Med., 2009, 17(1):1-16.*Bloomer R.J., Fisher-Wellman K.H., Tucker P.S. Effect of oral acetyl L-carnitine arginate on resting and postprandial blood biomarkers in pre-diabetics. Nutrition and Metabolism, 2009, 6:25-36.*Bouitbir J., Haegler P., Singh F. Impaired Exercise Performance and Skeletal Muscle Mitochondrial Functionin Rats with Secondary Carnitine Deficiency. Frontiers in Physiology, 2016, 7(345): 1-13.*Brass E.P. Supplemental carnitine and exercise. Am.J.Clin.Nutr., 2000, 72(2 Suppl):618S-623S.*Cao Y., Wang Y-X., Liu Ch-J. Comparison of pharmacokinetics of L-carnitine, AcetylL-carnitine and Propionyl-Lcarnitine after single oral administration of L-carnitine in healthy volunteers. Clin.Invest.Med., 2009; 32 (1): E13-E19.*Colombani P., Wenk C., Kunz I. et al. Effects of L-carnitine supplementation on physical performance and energy metabolism of endurance-trained athletes: a double-blind crossover field study. Eur.J.Appl.Physiol.Occup.Physiol., 1996, 73:434.*Decombaz J., Deriaz O., Acheson K. et al. Effect of L-carnitine on submaximal exercise metabolism after depletion of muscle glycogen. Med.Sci.Sports Exerc., 1993, 25:733.*Dragan A.M., Vasiliu D., Eremia N.M., Georgescu E. Studies concerning some acute biological changes after endovenous administration of 1 g L-carnitine, in elite athletes. Physiologie, 1987, 24:231.*Dragan G.I., Wagner W., Ploesteanu E. Studies concerning the ergogenic value of protein supply and L-carnitine in elite junior cyclists. Physiologie, 1988, 25:129.*Dragan I.G., Vasiliu A., Georgescu E., Eremia N. Studies concerning chronic and acute effects of L-carnitine in elite athletes. Physiologie, 1989, 26:111.*Eizadi M., Pourvaghar A.A., Nazem F. The Determination of Acute Oral L-Carnitine Ingestion on Physiological and Biochemical Parameters Related with Lipids in Endurance Exercise. J.Babol.Univ.Med.Sci., 2009-2010, 11(5): 1-6. *El-Hattab A.W., Scaglia F. Disorders of carnitine biosynthesis and transport. Mol.Genet.Metab., 2015, 116(3):107-112.*Evans A.M., Fornasini G. Pharmacokinetics of L-carnitine. Clin.Pharmacokinet., 2003, 42(11):941-967.*Evans А.M., Guthrie N., Pezzullo J. Efficacy of a novel formulation of L-Carnitine, creatine, and leucine on lean body mass and functional muscle strength in healthy older adults: a randomized, double-blind placebo-controlled study. Nutrition and Metabolism, 2017, 14:7-22.*Falchetto S., Kato G., Provini L. The action of carnitines on cortical neurons. Can.J.Physiol.Pharmacol., 1971, 49: 1–7.*Giamberardino M.A., Dragani L., Valente R. et al. Effects of prolonged L-carnitine administration on delayed muscle pain and CK release after eccentric effort. Int.J.Sports Med., 1996, 17:320.*Gorostiaga E.M., Maurer C.A., Eclache J.P. Decrease in respiratory quotient during exercise following L-carnitine supplementation. Int.J.Sports Med., 1989, 10:169.*Greig C., Finch K.M., Jones D.A. et al. The effect of oral supplementation with L-carnitine on maximum and submaximum exercise capacity. Eur.J.Appl.Physiol.Occup.Physiol., 1987, 56(4):457–460.*Guzel N.A., Orer G.E., Bircan F.S. et al. Effects of acute L-carnitine supplementation on nitric oxide production and oxidative stress after exhaustive exercise in young soccer players. J Sports Med Phys Fitness, 2015, 55(1-2):9-15.*Herzmann C., Whiting S.J., Thomas M. Pharmacokinetics of Acetyl-L-Carnitine Given in Single or Multiple Doses to HIV-1 Infected Patients with Toxic Peripheral Polyneuropathy. The Open AIDS J., 2008, 2: 39-42.*Hiatt W.R., Regensteiner J.G., Wolfel E.E. et al. Carnitine and acylcarnitine metabolism during exercise in humans. Dependence on skeletal muscle metabolic state. J.Clin.Invest., 1989, 84:1167.*Hozoori M., Mohtadinia J., Arefhosseini S. Survey of Synergistic Effect of L-carnitine with Glutamine on Body Composition and Dietary Intake in Soccer Players. J.Nutrition Food Security, 2016, 1(1):29-39.*Huertas R., Campos Y., Díaz E. et al. Respiratory chain enzymes in muscle of endurance athletes: effectof L-carnitine. Biochem.Biophys.Res.Commun., 1992, 188,102–107.*Jacobs Р. The Efficacy of Dietary Supplementation for Enhanced Nitric Oxide Synthesis: The Scientific Evidence. HealthScienceUSA.com., 2012, 15 pp. *Johri A.M., Heyland D.K., Hetu M.F. et al. Carnitine therapy for the treatment of metabolic syndrome and cardiovascular disease: evidence and controversies. Nutr.Metab.Cardiovasc. Dis., 2014, 24(8):808–814.*Karlic H., A.Lohninger. Supplementation of L-Carnitine in Athletes: Does It Make Sense? Nutrition, 2004, 20:709 –715.*Keller J., Ringseis R., Koc A. et al. Supplementation with l-carnitine downregulates genes of the ubiquitin proteasome system in the skeletal muscle and liver of piglets. Animal., 2012, 6(1):70–78.*Keller J., Couturier A., Haferkamp M. et al. Supplementation of carnitine leads to an activation of the IGF-1/PI3K/Akt signalling pathway and down regulates the E3 ligase MuRF1 in skeletal muscle of rats. Nutr.Metab.(Lond). 2013, 10(1):28.*Kraemer W.J., Volek J.S., Dunn-Lewis C. L-carnitine supplementation: influence upon physiological function. Curr.Sports Med.Rep., 2008, 7(4):218-223.*Kreider R.B., Wilborn C.D., Taylor L. et al. ISSN exercise and sport nutrition review: research and recommendations. J.Intern.Soc.Sports Nutr., 2010, 7:7-50.*Kruszewski M. Changes in maximal strength and body composition after different methods of developing muscle strength and supplementation with creatine, L-carnitine and HMB. Biol.Sport, 2011, 28(2):145-150.*Leelarungrayub J., Pinkaew D., Klaphajone J. et al. Effects of L-Carnitine Supplementation on Metabolic Utilization of Oxygen and Lipid Profile among Trained and Untrained Humans. Asian J Sports Med., Dec.2016, doi: 10.5812/asjsm.38707.*Marconi C., Sassi G., Carpinelli A., Cerretelli P. Effects of L-carnitine loading on the aerobic and anaerobic performance of endurance athletes. Eur.J.Appl.Physiol.Occup.Physiol., 1985, 54:131.*Matera M., Bellinghieri G., Costantino G. et al. History of L-carnitine: implications for renal disease. J.Ren.Nutr., 2003, 13: 2-14.*Miklos A., Ciulea L., Vari C.E. et al. The efficiency and safety of L-carnitine and caffeine after short- and long-term administration. Palestrica of the third millennium – Civilization and Sport, 2016, 17(3): 229–232.*Muller D.M., Seim H., Kiess W. et al. Effects of oral L-carnitine supplementation on in vivo long-chain fatty acid oxidation in healthy adults. Metabolism, 2002, 51:1389.*Nakhostin-Roohi B., Khoshkhahesh F., Parandak K.H., Ramazanzadeh R. L-Carnitine Supplementation and Exercise-Induced Muscle Damage. World Academy of Science, Engineering and Technology, Intern.J.Sport Exer.Sci., 2015,2(10):Abstr.*Nałezcz K.A., Miecz D., Berezowski V., Cecchelli R. Carnitine: transport and physiological functions in the brain. Molecular Aspects of Medicine, 2004, 25:551–567.*Nuesch R., Rossetto M., Martina B. Plasma and urine carnitine concentrations in well-trained athletes at rest and after exercise. Influence of L-carnitine intake. Drugs Exp.Clin.Res., 1999, 25:167.*Orer G.E., Guzel N.A. The effects of acute L-carnitine supplementation on endurance performance of athletes. J.Strength Cond.Res., 2014, 28(2):514–519. *Owen K.Q., Jit H., Maxwell C.V. et al. Dietary L-carnitine suppresses mitochondrial branched chain ketoacid dehydrogenase activity and enhances protein accretion and carcass characteristics of swine. J.Anim.Sci., 2001, 79(12):3104–3112.*Oyono-Enguelle S., Freund H., Ott C. et al. Prolonged submaximal exercise and L-carnitine in humans. Eur.J.Appl.Physiol.Occup.Physiol., 1988, 58:53.*Parandak K., Arazi H., Khoshkhahesh F., Nakhostin-Roohi B. The effect of two-week L-carnitine supplementation on exercise induced oxidative stress and muscle damage. Asian J. Sports Med., 2014, 5(2):123-128.*Rebouche C.J. Quantitative estimation of absorption and degradation of a carnitine supplement by human adults. Metabolism, 1991, 40:1305-1310.*Reuter S.E., Evans A.M. Carnitine and acylcarnitines: pharmacokinetic, pharmacological and clinical aspects. Clin.Pharmacokinet., 2012, 51(9):553–572.*Roberts P. A., Bouitbir J., Bonifacio A. et al. Contractile function and energy metabolism of skeletal muscle in rats with secondary carnitine deficiency. Am.J.Physiol.Endocrinol.Metab., 309, E265–E274.*Romijn J.A., Coyle E.F., Sidossis L.S. et al. Regulation of endogenous fat and carbohydrate metabolism in relation to exercise intensity and duration. Am.J.Physiol., 1993, 265:E380.*Siliprandi N., Di Lisa F., Menabo R. Clinical use of carnitine. Past, present and future. Adv.Exp. Med.Biol., 1990, 272:175.*Smith W.A., Fry A.C., Tschume L.C., Bloomer R.J. Effect of glycine propionyl-Lcarnitine on aerobic and anaerobic exercise performance. Int.J.Sport Nutr.Exerc.Metab., 2008, 18(1):19-36.*Soop M., Bjorkman O., Cederblad G. et al. Influence of carnitine supplementation on muscle substrate and carnitine metabolism during exercise. J.Appl.Physiol., 1988, 64:2394.*Spaniol M., Brooks H., Auer L. et al. Development and characterization of ananimal model of carnitine deficiency. Eur.J.Biochem, 2001, 268,1876–1887.*Spaniol M., Kaufmann P., Beier K. et al. Mechanisms of liver steatosis in rats with systemic carnitine deficiency due to treatment with trimethylhydraziniumpropionate. J.Lipid.Res., 2003, 44, 144–153.*Steiber A., Kerner J., Hoppel C.L. Carnitine: a nutritional, biosynthetic, and functional perspective. Mol.Aspects Med., 2004, 25(5–6):455–473.*Sung D.J., Kim S., Kim J. et al. Role of l-carnitine in sports performance: Focus on ergogenic aid and antioxidant. Sci and Sports, 2016, [Epub ahead of print]. doi:10.1016/j.*Trappe S.W., Costill D.L., Goodpaster B. et al. The effects of L-carnitine supplementation on performance during interval swimming. Int.J.Sports Med., 1994, 15:181.*Vaz F.M., Wanders R.J. Carnitine biosynthesis in mammals. Biochem.J., 2002, 361,417–429.*Vecchiet L., Di Lisa F., Pieralisi G. et al. Influence of L-carnitine administration on maximal physical exercise. Eur.J.Appl.Physiol.Occup.Physiol., 1990, 61(5-6):486–490.*Villani R.G., Gannon J., Self M., Rich P.A. L-Carnitine supplementation combined with aerobic training does not promote weight loss in moderately obese women. Int.J.Sport Nutr.Exerc.Metab., 2000, 10(2):199-207.*Volek J.S., Kraemer W.J., Rubin M.R. et al. L-Carnitine L-tartrate supplementation favorably affects markers of recovery from exercise stress. Am.J.Physiol.Endocrinol.Metab., 2002, 282(2): E474-482.*Wachter S., Vogt M., Kreis R. et al. Long-term administration of L-carnitine to humans: effect on skeletal muscle carnitine content and physical performance. Clinica Chimica Acta, 2002, 318: 51 – 61.*Wawrzenczyk A., Nałezcz K.A., Nałezcz M.J. Effect of externally added carnitine on the synthesis of acetylcholine in rat cerebral cortex cells. Neurochem.Int., 1995, 26: 635–641.*Winter S.C. Treatment of carnitine deficiency. J.Inherit.Metab.Dis., 2003, 26: 171-180.*World antidoping code international standard, Prohibited List, 2017.*Wyss V., Ganzit G.P., Rienzi A. Effects of L-carnitine administration on VO2max and the aerobic-anaerobic threshold in normoxia and acute hypoxia. Eur.J.Appl.Physiol.Occup.Physiol., 1990, 60:1.*Zaugg C.E., Spaniol M., Kaufmann P. et al. Myocardial function and energy metabolism in carnitine-deficient rats. Cell.Mol.Life Sci., 2003, 60,767–775.>