1078
правок
Изменения
Нет описания правки
== Эффекты наркотических анальгетиков ==
Морфин и большинство других используемых в клинике [[Наркотические анальгетики|наркотических анальгетиков]] действуют на μ-рецепторы, вызывая [[Обезболивающие препараты|обезболивание]], изменение настроения и подкрепляющий эффект (гл. 24), а также влияя на работу [[Дыхательная система|дыхательной]], [[Сердечно-сосудистая система|сердечно-сосудистой]], [[Пищеварительная система|пищеварительной ]] и [[Гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая система|гипоталамо-гипофизарной ]] систем. Стимуляторы 6 μ-рецепторов оказывают мощное обезболивающее действие у животных и иногда применяются клинически (Coombs et al., 1985), но использование этих веществ затруднено, так как большинство из них — [[пептиды]], не проникающие через гематоэнцефалический барьер, и вводить их приходится эпидурально или интратекально. Разрабатываются препараты, более удобные в применении. Стимуляторы к-рецепторов также вызывают обезболивание у животных, прежде всего на уровне спинного мозга; на их фоне менее выражены угнетение дыхания и миоз, а вместо эйфории они вызывают дисфорию и психотомиметический эффект (Pfeiffer et al., 1986). Влияние стимуляторов д- и к-рецепторов на нейронные системы, отвечающие за обезболивание, оказалось противоположным влиянию на системы, обусловливающие подкрепляющий эффект.
В поиске анальгетиков, в меньшей степени вызывающих зависимость и угнетающих дыхание, были разработаны агонисты-антагонисты [[Опиатные рецепторы|опиатных рецепторов]]. Оказалось, однако, что побочные эффекты ослабевают одновременно с терапевтическими (American Pain Society, 1999). С помощью этих препаратов часто достигается лишь ограниченный обезболивающий эффект, и дальнейшее повышение дозы ничего не дает. Некоторые из них, например пентазоцин и налорфин, оказывают выраженное психотомиметическое действие, не устраняемое налоксоном (возможно, оно не связано с влиянием на опиатные рецепторы). Кроме того, они могут вызвать абстинентный синдром на фоне лечения другими наркотическими анальгетиками. Таким образом, применение таких средств ограничено.
Согласно исследованиям на животных in vivo, толерантность к морфину связана со взаимодействием эндогенных опиоидов и ряда других медиаторов. Так, она устраняется блокаторами глутаматных NMDA-рецепторов (Trujillo and Akil, 1991). Поскольку эти вещества не влияют на активность морфина у животных без толерантности, такой эффект нельзя объяснить усилением действия наркотических анальгетиков. Интересно, что декстрометорфан (противокашлевое средство, см. ниже) выступает и как блокатор NMDA-рецепторов. У животных он устраняет толерантность к наркотическим анальгетикам и замедляет ее развитие (Elliott et al., 1994). В развитии толерантности определенную роль отводят также окиси азота (возможно, она образуется при активации NMDA-рецепторов), так как ингибиторы NO-синтазы предотвращают толерантность (Kolesnikov et al., 1993). В определенных условиях эти средства устраняют толерантность к наркотическим анальгетикам у животных. Хотя блокаторы NMDA-рецепторов и ингибиторы NO-синтазы устраняют толерантность к морфину и стимуляторам 5-рецепторов (например, DPDPE), они не действуют при толерантности к стимуляторам к-рецепторов. Очевидно, физическая зависимость тесно связана с толерантностью, поскольку оба эти феномена устраняются одними и теми же веществами. Таким образом, физическую зависимость и толерантность можно преодолеть путем избирательного воздействия на соответствующие молекулярные механизмы. Сейчас исследуется роль других медиаторных систем в толерантности к наркотическим анальгетикам и зависимости от них.
[[Категория:Фармакология]][[Категория:Литература]][[Категория:Здоровье]]