Открыть главное меню

SportWiki энциклопедия β

Изменения

Эритропоэтин в спорте

1650 байт добавлено, 7 лет назад
Допинг тесты
== Эритропоэтин ==
[[Image:Eritrocit.jpg|250px|thumb|right|Эритроциты. Сканирующий микроскоп]]
'''Эритропоэтин''' представляет собой гликопротеиновый гормон, точнее цитокин, основной регулятор эритропоэза, который стимулирует образование эритроцитов из поздних клеток-предшественников и повышает выход ретикулоцитов из костного мозга в зависимости от потребления кислорода. До тех пор пока не нарушена оксигенация тканей, концентрация эритропоэтина, так же, как и количество циркулирующих эритроцитов, остается постоянной. Выработка эритропоэтина регулируется на уровне транскрипции его гена, а поскольку единственным физиологическим стимулом, увеличивающим количество синтезирующих эритропоэтин клеток, является гипоксия, ни выработка, ни метаболизм эритропоэтина от его концентрации в плазме не зависят. В организме здорового человека находится примерно 2,3*10^13 эритроцитов, время жизни которых составляет в среднем 120 дней. Следовательно, в организме постоянно должно происходить обновление пула эритроцитов со скоростью примерно 2,3 клеток за одну секунду. Система дифференцировки эритроидных клеток должна строго регулироваться для поддержания постоянного уровня циркулирующих эритроцитов при нормальных условиях. Кроме того, эта система должна быть высоко чувствительна к изменению количества кислорода в организме. В настоящее время получено множество данных, свидетельствующих о том, что ключевым фактором, который обеспечивает контроль дифференцировки клеток эритроидного ряда, является циркулирующий в крови эритропоэтин.
'''Эритропоэтин''' представляет собой гликопротеиновый — чрезвычайно активный гормон, точнее цитокин, основной регулятор оказывающий свое действие в организме в пикомолярных концентрациях. Небольшие колебания его концентрации в крови приводят к существенным изменениям скорости эритропоэза, который стимулирует образование эритроцитов из поздних клеток-предшественников и повышает выход ретикулоцитов из костного мозга в зависимости а нормальный диапазон его концентраций колеблется от потребления кислородадо 4 до 26 МЕ/л. До тех пор Поэтому пока концентрация гемоглобина не нарушена оксигенация тканейстанет ниже 105 г/л, концентрация эритропоэтина, так же, как не выходит за указанный диапазон и количество выявить ее повышение невозможно (если только не знать ее исходные значения). Эритроцитоз приводит к подавлению выработки эритропоэтина по механизму отрицательной обратной связи. Это обусловлено не только повышением доставки кислорода к тканям из-за увеличения числа циркулирующих эритроцитов, остается постояннойно и увеличением вязкости крови. Для спортсмена это означает снижение продукции собственного гормона при введении экзогенного и нарушение механизмов регуляции выработки эритроцитов. Выработка эритропоэтина регулируется на уровне транскрипции его гена, а поскольку единственным физиологическим стимуломПоэтому, увеличивающим! количество синтезирующих используя эритропоэтин клеток, является гипоксия, ни выработка, ни метаболизм эритропоэтина от его концентрации в плазме не зависят. В организме здорового человека находится примерно 2,3*10^13 эритроцитов, время жизни которых составляет спорте в среднем 120 дней. Следовательно, качестве [[допинг в организме постоянно должно происходить обновление пула эритроцитов со скоростью примерно 2спорте|допинга]],3 клеток за одну секунду. Система дифференцировки эритроидных клеток должна строго регулироваться для поддержания постоянного уровня циркулирующих спортсмену следует задуматься о дальнейшей судьбе продукции эритроцитов при нормальных условиях. Кроме того, эта система должна быть высоко чувствительна к изменению количества кислорода в своем организме. В настоящее время получено множество данных, свидетельствующих о том, что ключевым фактором, который обеспечивает контроль дифференцировки клеток эритроидного ряда, является циркулирующий в крови эритропоэтин.
Эритропоэтин — чрезвычайно активный гормон=== Допинг тесты === Как правило, оказывающий свое действие эритропоэтин выявляется в организме в пикомолярных концентрацияхобразцах мочи или крови. Небольшие колебания его концентрации в В крови приводят к существенным изменениям скорости эритропоэзавыявляется с большей вероятностью, а нормальный диапазон его концентраций колеблется от до 4 до 26 МЕ/лчем в моче. Поэтому пока концентрация гемоглобина не станет ниже 105 г/лПериод полувыведения составляет 5-9 часов, концентрация эритропоэтина не выходит за указанный диапазон и выявить ее повышение невозможно (если только не знать ее исходные значения)то есть вероятность обнаружения существенно снижается уже через 2-3 суток. Эритроцитоз приводит к подавлению выработки эритропоэтина по механизму отрицательной обратной связи В качестве маскирующего агента применяется гепарин<ref>https://www. Это обусловлено не только повышением доставки кислорода к тканям изwada-за увеличения числа циркулирующих эритроцитов, но и увеличением вязкости кровиama. Для спортсмена это означает снижение продукции собственного гормона при введении экзогенного и нарушение механизмов регуляции выработки эритроцитовorg/en/resources/science-medicine/heparin-more-than-a-masking-agent-in-epo-doping-control</ref>. Поэтому эритропоэтин Также используют введение протеаз в спорте часто используя в качестве [[допинг в спорте|допинга]] спортсмену следует задуматься о дальнейшей судьбе продукции эритроцитов в своем организмемочевой пузырь через катетер.<ref>http://www.cyclingnews.com/news/anti-doping-labs-seek-test-for-epo-masking-agent/</ref>
=== Физиологическая роль эритропоэтина ===
В результате анализа аминокислотной последовательности эритропоэтина человека выявлено три потенциальных сайта N-гликозилирования, которые включают консенсус-последовательность Asn-X-Ser/Thr. В экспериментах по обработке гормона N-гликозидазой, специфически отщепляющей олигосахаридные цепочки, связанные с аспарагиновым остатком N-гликозидной связью, было подтверждено предположение о наличии трех сайтов N-гликозилирования в молекуле ЭПО. В результате экспериментов по обработке гормона О-гликозидазой установлено, что он содержит также олигосахаридные цепочки, связанные с белковой частью посредством О-гликозидных связей.
Ген эритропоэтина (Gene: [07q21/EPO] erythropoietin) состоит из пяти экзонов и четырех интронов. Ген кодирует белок, состоящий из 193 аминокислотных остатков. Идентифицированы четыре вида РНК, участвующих во взаимодействии с геном эритропоэтина, причем два вида представлены в экстракттах экстрактах после введения хлорида кобальта значительно меньшим числом копий, чем в нормальных экстрактах. Эти данные указывают на наличие негативных регуляторных факторов (вероятно, рибонуклеопротеидов), участвующих в регуляции экспрессии гена эритропоэтина. Предположение о негативной регуляции экспрессии гена ЭПО было подтверждено Semenza G. и сотрудниками в 1990 г., которые получили серию трансгенных мышей, несущих кодирующую часть гена ЭПО человека и различные фрагменты S-фланкирующей области. Анализ экспрессии гена у различных трансгенов позволил идентифицировать три регуляторных элемента гена эритропоэтина человека:
*позитивный регуляторный элемент, необходимый для индукции экспрессии гена эритропоэтина в печени;
В 1989 г. был проведен детальный анализ структуры рекомбинантного ЭПО, полученного с помощью трансфекции клеток из яичника китайского хомячка в геном ЭПО человека. Установлено, что в клетках синтезируются два типа ЭПО (названных би- и тетра-формами), различающихся по степени разветвления N-связанных углеводных цепочек. Би-форма ЭПО, содержащая менее разветвленный углеводный компонент, существенно отличается по биологической активности от нативного эритропоэтина, используемого в качестве стандарта: биологическая активность би-формы ЭПО in vivo в 7 раз ниже, a in vitro — в 3 раза выше. Биологическая активность тетра-формы ЭПО очень близка к активности нативного ЭПО. Эти данные указывают на существенную роль структуры углеводного компонента для биологической активности эритропоэтина in vivo. По-видимому, более высокая активность in vitro тех форм эритропоэтина, которые содержат неполный углеводный компонент, связана с облегчением взаимодействий эритропоэтина с рецепторами. В то же время, по-видимому, именно углеводный компонент обеспечивает стабильность гормона в организме и соответственно высокий уровень биологической активности в тестах in vivo.
К середине 1980-х годов, путем внедрения человеческого гена ЭПО (локализованного у человека на седьмой хромосоме в области llq11q-12q) в овариальные клетки хомячков, был получен первый рекомбинантный эритропоэтин. Рекомбинантный р-ЭПО человека, полученный методом генной инженерии (рекормон), идентичен по аминокислотному составу естественному ЭПО человека. Рекормон обеспечивает гибкий и экономичный метод эффективного лечения анемии в сочетании с высоким профилем безопасности и отличной переносимостью. Благодаря использованию рекормона значительно сокращается необходимость в проведении гемотрансфузий, которые на сегодняшний день являются наиболее распространенным методом коррекции анемии. Так, согласно многочисленным исследованиям, использование рекормона позволяет восстанавливать нормальный уровень гемоглобина и исключать необходимость в заместительных гемотрансфузиях у онкологических больных, страдающих анемией. При этом наблюдается значительное улучшение качества жизни этих больных; значительно снижается риск заражения, который существует при коррекции анемии с помощью гемотрансфузий в процессе лечения вирусных инфекционных заболеваний, таких, как ВИЧ и гепатит С. Рекормон выпускается в виде удобного устройства для введения и индикации препарата (шприц-ручка).
Вместе с тем имеются незначительные отличия по составу гликозидных остатков, которые влияют на физико-химические свойства всей молекулы гормона. Так, например, обнаружены определенные отличия в распределении электрического заряда для отдельных типов эритропоэтина. Препараты эритропоэтина производятся различными фармацевтическими фирмами в пяти видах: аальфа, Рбета, ретард (NESP), 8 тета и оомега).
С 1988 г. используются аальфа-ЭПО и (3бета-ЭПО. При подкожном введении их биодоступность составляет около 25 %, максимальная концентрация в крови — через 12—18 ч, период полувыведения — до 24 ч (при внутривенном введении — 5—6 ч). Эритропоэтин-ретард (NESP) используется в течение последних нескольких лет, действует дольше, чем другие препараты ЭПО. бТета-ЭПО на сегодня считается наиболее эффективным и наименее аллергенным, имеет наивысшую степень чистоты. Это связано с тем, что его получают методами генной инженерии в клетках человека (некоторые недобросовестные спортсмены и спортивные врачи считают, что это делает его неопределяемым). На самом деле, 5тета-ЭПО только на 99 % идентичен человеческому. соОмега-ЭПО, который получают из почек хомяков, больше всех других препаратов ЭПО отличается от человеческого, поэтому он наиболее прост для выявления. Продается только в странах Восточной Европы и Южной Америки.
=== Препараты эритропоэтина ===
== Эритропоэтин в спорте ==
История использования рекомбинантного эритропоэтина в спорте (общепринятые в научной литературе аббревиатуры гНиЕРОrHuEPO, гr-НиЕРОHuEPO, rhu-EPO, гЕРОrEPO) началась в 1977 г., когда впервые эритропоэтин в очищенном виде выделен из мочи человека. Внедрение и борьба с эритропоэтина в спорте и соревнованиях как запрещенного препарата прошло по следующим этапам:
*1985 г. — клонирован ген ЭПО;
*1987—1990 гг. — несколько смертельных случаев среди голландских и бельгийских велосипедистов связывают с использованием ЭПО;
*1988 г. — Международная федерация лыжного спорта включает эритропоэтин в список допинговых средств;
*1989 г. — FDA (Food and Drug Administration — государственный орган США, контролирующий производство и распространение лекарств в стране) разрешает производство рекомбинантного ЭПО;
*1990 г. — применение эритропоэтина запрещено МОК;
*1993—1994 гг. — IAAF, при активном участии профессора М. Донике, внедряет процедуру забора крови на восьми соревнованиях розыгрыша Кубка мира;
Поскольку естественный и рекомбинантный эритропоэтин имеют почти идентичную аминокислотную структуру, рекомбинантный эритропоэтин чрезвычайно трудно отличить от своего физиологического аналога.
 
Для стимуляции секреции собственного эритропоэтина в России активно применяются [[Ксенон (ингаляции)|ингаляции ксенона]]. На олимпиаде в Сочи 2014 многие российские атлеты получали ксеноновые ингаляции перед началом соревнований. Этот метод запрещен антидопинговым агентством с мая 2014 г.
=== Допинговый контроль ===
*определение в моче продуктов распада фибрина и фибриногена после введения ЭПО.
В настоящее время практически невозможна достоверная идентификация случаев экзогенного введения эритропоэтина в организм. Поэтому для контро ля контроля используются изменения физиологических параметров крови, которые обнаруживаются после введения ЭПО. Так, Международный союз велосипедистов использует критерий максимального значения гематокрита (50 % для мужчин). Международная федерация лыжного спорта в качестве такого критерия установила максимально допустимые значения гемоглобина (165 г /л-1 для женщин и 18,5 гл-1 185 г/л для мужчин), а также уровня ретикулоцитов не более 0,2 %. В случае превышения указанных предельных величин, установленные при проведении контрольной процедуры до соревнований, соответствующий спортсмен отстраняется от участия в соревнованиях в целях защиты здоровья. Однако и гемоглобин, и гематокрит -это показатели, на которые оказывают воздействие многие факторы. В частности, оба этих показателя могут существенно изменяться даже после одного занятия на выносливость среднего объема. Кроме того, эти показатели характеризуются значительной индивидуальной вариабельностью. Поэтому одно только превышение величины гематокрита более 50 % не может служить доказательством факта злоупотребления эритропоэтином в спорте.
Для улучшения контроля за использованием препаратов эритропоэтина в качестве допинга WADA ввело модус ведения паспорта крови спортсмена. Паспорт крови — одна из разработок WADA, направленная прежде всего на выявление эритропоэтина и его аналогов. С ее помощью по 30 различным показателям формируется единый компьютерный гематологический профиль каждого спортсмена, для начала — в тех видах спорта, где необходима выносливость. К внедрению и доработке программы паспортизации крови присоединились уже 10 стран, в том числе Швеция, Норвегия, США, Канада и Германия. Российское антидопинговое агентство эту инициативу одобряет, но внедрить ее собирается после окончательной доработки всех медицинских и юридических аспектов.
Для проведения анализов, вносимых в паспорт крови спортсмена, WADA рекомендует использование аппаратуры компании Sysmex (Япония) или дочерней компании ERMA. Эта марка полностью автоматических гематологических анализаторов последнего поколения завоевала максимальный индекс доверия в точности оценки показателей крови.
*[[Адаптогены]]
*[[Спортивное питание]]
 
{{Ф|6=6}}
 
== Источники ==
 
<references/>
 
[[Категория:Фармакология]]
896
правок

SportWiki энциклопедия

Партнёр магазин спортивного питания Спортфуд, где представлена сертифицированная продукция