1467
правок
Изменения
Новая страница: «{{Клинфарм1}} == Химические свойства и структура антидепрессантов == Image:Gud_tab_19_1.jpg|200px|thumb|Та…»
{{Клинфарм1}}
== Химические свойства и структура антидепрессантов ==
[[Image:Gud_tab_19_1.jpg|200px|thumb|Таблица 19.1. Антидепрессанты: химическая структура, дозы, пути введения и побочные эффекты ]]
=== Трициклические антидепрессанты ===
Поиск соединений, химически родственных имипрамину, привел к созданию многочисленных его аналогов. Кроме дибензазепинов, к которым помимо самого имипрамина относятся его производное и главный метаболит дезипрамин (вторичный амин) и кпомипрамин (3-хлоримипрамин), сюда входят амитриптилин и его N-деметилированный метаболит нортриптилин (дибензоциклогептадиеновые производные), а также доксепин (дибензоксепиновое производное) и протриптилин (дибензоциклогептатриеновое производное). Другие структурно сходные соединения — тримипрамин (производное дибензазепина, лишь в небольшой степени влияющее на транспорт аминов), мапротилин (содержащий дополнительный этиленовый мостик, пересекающий центральное шестичленное кольцо) и амоксапин (пиперазинилдибензоксазепиновое производное, обладающее кроме антидепрессивного еще и антипсихотическим действием). Поскольку основной частью молекул всех этих соединений является трициклическая структура, а их фармакологические (подавление обратного захвата норадреналина) и клинические (антидепрессивный и анксиолитический эффект) свойства сходны, они получили название «трициклические [[антидепрессанты]]». Их структура и некоторые другие характеристики представлены в табл. 19.1.
=== Ингибиторы обратного захвата серотонина ===
Большинство из них — арил- и арилоксиалкилзамещенные амины. Некоторые препараты (включая циталопрам, [[флуоксетин]] и зимелидин) представляют собой рацемические смеси; другие (например, сертралин и пароксетин) — изомеры в чистом виде. Левовращающие изомеры циталопрама и флуоксетина, а также главный метаболит последнего норфлуоксетин — мощные блокаторы обратного захвата [[серотонин]]а. По-видимому, они обладают противомигренозным эффектом, отсутствующим у d-флуоксетина. Последний также блокирует транспорт [[серотонин]]а, однако его действие не столь длительно, как у l-флуоксетина. Что касается d-норфлуоксетина, то он почти неактивен (Wongetal., 1993). Связь между химической структурой и фармакологическим действием у блокаторов обратного захвата серотонина мало изучена. В то же время известно, что наличие у флуоксетина группы CF3 в пара-положении (табл. 19.1) необходимо для блокады транспорта серотонина. Путем удаления этой группы и внедрения в орто-положение бензольного кольца метоксильной группы получают низоксетин — высокоизбирательный ингибитор обратного захвата норадреналина.
=== Ингибиторы МАО ===
Первыми ингибиторами МАО, предназначенными для лечения депрессии, были производные гепатотоксичного вещества гидразина. К таким препаратам относятся фенелзин (гидразиновый аналог субстрата МАО фенилэтиламина) и изокарбоксазид — соединение с гидразидной связью, возможно, превращающееся в организме в гидразин, что приводит к длительному ингибированию МАО. В последующем было обнаружено, что не родственные гидразину соединения также могут быть сильнодействующими ингибиторами МАО. Некоторые из этих соединений по химической структуре напоминают амфетамин; они были синтезированы в попытке получить сильнодействующие [[Психомоторные стимуляторы|психостимуляторы]]. Так, транилцтромин был создан путем циклизации боковой цепи амфетамина. Он вызывает длительное подавление активности МАО, не образуя при этом ковалентных связей с молекулой фермента. Селегилин и некоторые экспериментальные ингибиторы МАО -пропиниламины, содержащие реакционноспособную тройную связь, необратимо взаимодействующую с флавиновой простетической группой МАО (Cesura and Pletscher, 1992). Обратимые ингибиторы МАО включают брофаромин (производное пиперидилбензофурана), моклобемид (производное морфолиноэтилбензамида) и толоксатон (производное оксазолидинона).
== Читайте также ==
*[[Новые антидепрессанты]]
*[[Открытие и разработка антидепрессантов]]
*[[Механизмы действия антидепрессантов]]
*[[Экспериментальные исследования новых антидепрессантов]]
*[[Фармакокинетика антидепрессантов]]
*[[Толерантность и физическая зависимость к антидепрессантам]]
*[[Побочные эффекты антидепрессантов]]
*[[Передозировка антидепрессантами]]
*[[Антидепрессанты: лекарственные взаимодействия]]
*[[Применение антидепрессантов]]
*[[Препараты для лечения тревожных состояний]]
== Химические свойства и структура антидепрессантов ==
[[Image:Gud_tab_19_1.jpg|200px|thumb|Таблица 19.1. Антидепрессанты: химическая структура, дозы, пути введения и побочные эффекты ]]
=== Трициклические антидепрессанты ===
Поиск соединений, химически родственных имипрамину, привел к созданию многочисленных его аналогов. Кроме дибензазепинов, к которым помимо самого имипрамина относятся его производное и главный метаболит дезипрамин (вторичный амин) и кпомипрамин (3-хлоримипрамин), сюда входят амитриптилин и его N-деметилированный метаболит нортриптилин (дибензоциклогептадиеновые производные), а также доксепин (дибензоксепиновое производное) и протриптилин (дибензоциклогептатриеновое производное). Другие структурно сходные соединения — тримипрамин (производное дибензазепина, лишь в небольшой степени влияющее на транспорт аминов), мапротилин (содержащий дополнительный этиленовый мостик, пересекающий центральное шестичленное кольцо) и амоксапин (пиперазинилдибензоксазепиновое производное, обладающее кроме антидепрессивного еще и антипсихотическим действием). Поскольку основной частью молекул всех этих соединений является трициклическая структура, а их фармакологические (подавление обратного захвата норадреналина) и клинические (антидепрессивный и анксиолитический эффект) свойства сходны, они получили название «трициклические [[антидепрессанты]]». Их структура и некоторые другие характеристики представлены в табл. 19.1.
=== Ингибиторы обратного захвата серотонина ===
Большинство из них — арил- и арилоксиалкилзамещенные амины. Некоторые препараты (включая циталопрам, [[флуоксетин]] и зимелидин) представляют собой рацемические смеси; другие (например, сертралин и пароксетин) — изомеры в чистом виде. Левовращающие изомеры циталопрама и флуоксетина, а также главный метаболит последнего норфлуоксетин — мощные блокаторы обратного захвата [[серотонин]]а. По-видимому, они обладают противомигренозным эффектом, отсутствующим у d-флуоксетина. Последний также блокирует транспорт [[серотонин]]а, однако его действие не столь длительно, как у l-флуоксетина. Что касается d-норфлуоксетина, то он почти неактивен (Wongetal., 1993). Связь между химической структурой и фармакологическим действием у блокаторов обратного захвата серотонина мало изучена. В то же время известно, что наличие у флуоксетина группы CF3 в пара-положении (табл. 19.1) необходимо для блокады транспорта серотонина. Путем удаления этой группы и внедрения в орто-положение бензольного кольца метоксильной группы получают низоксетин — высокоизбирательный ингибитор обратного захвата норадреналина.
=== Ингибиторы МАО ===
Первыми ингибиторами МАО, предназначенными для лечения депрессии, были производные гепатотоксичного вещества гидразина. К таким препаратам относятся фенелзин (гидразиновый аналог субстрата МАО фенилэтиламина) и изокарбоксазид — соединение с гидразидной связью, возможно, превращающееся в организме в гидразин, что приводит к длительному ингибированию МАО. В последующем было обнаружено, что не родственные гидразину соединения также могут быть сильнодействующими ингибиторами МАО. Некоторые из этих соединений по химической структуре напоминают амфетамин; они были синтезированы в попытке получить сильнодействующие [[Психомоторные стимуляторы|психостимуляторы]]. Так, транилцтромин был создан путем циклизации боковой цепи амфетамина. Он вызывает длительное подавление активности МАО, не образуя при этом ковалентных связей с молекулой фермента. Селегилин и некоторые экспериментальные ингибиторы МАО -пропиниламины, содержащие реакционноспособную тройную связь, необратимо взаимодействующую с флавиновой простетической группой МАО (Cesura and Pletscher, 1992). Обратимые ингибиторы МАО включают брофаромин (производное пиперидилбензофурана), моклобемид (производное морфолиноэтилбензамида) и толоксатон (производное оксазолидинона).
== Читайте также ==
*[[Новые антидепрессанты]]
*[[Открытие и разработка антидепрессантов]]
*[[Механизмы действия антидепрессантов]]
*[[Экспериментальные исследования новых антидепрессантов]]
*[[Фармакокинетика антидепрессантов]]
*[[Толерантность и физическая зависимость к антидепрессантам]]
*[[Побочные эффекты антидепрессантов]]
*[[Передозировка антидепрессантами]]
*[[Антидепрессанты: лекарственные взаимодействия]]
*[[Применение антидепрессантов]]
*[[Препараты для лечения тревожных состояний]]