Редактирование: Соматостатин

== Соматостатин ==

Соматостатин впервые выделили и синтезировали в 1973 г., в ходе поисков гипоталамических факторов, регулирующих секрецию [[соматотропин]]а (гормона роста) [[Ось гипоталамус-гипофиз-яички|гипофизом]] (Brazeau et al., 1973;). О важной роли соматостатина в физиологии островков поджелудочной железы свидетельствовал его тормозный эффект на секрецию инсулина и [[глюкагон]]а (Alberti et al., 1973; Gerich et al., 1974). Затем гормон обнаружили в 6-клетках островков поджелудочной железы, в похожих на них D-клетках ЖКТ и в ЦНС (Dubois, 1975).

Изначально соматостатином назвали циклический [[Гормон роста или пептиды (сравнение)|пептид]], состоящий из 14 аминокислотных остатков; сейчас же под этим названием скрывается целая группа родственных пептидов. Она включает собственно соматостатин (соматостатин-14), более крупный пептид из 28 аминокислот (соматостатин-28) и фрагмент из первых 12 аминокислот соматостатина-28. В головном мозге преобладает соматостатин-14, в кишечнике — соматостатин-28. Соматостатин ингибирует секрецию ТТГ и СТГ в гипофизе, секрецию гастрина, мотилина, ВИП, глицентина и гастроингибирующего пептида в кишечнике, секрецию инсулина, глюкагона, панкреатического полипептида и самого соматостатина в островковых клетках поджелудочной железы.

Соматостатин, секретируемый поджелудочной железой, способен регулировать функцию гипофиза, действуя, таким образом, как истинный нейрогормон. В кишечнике, однако, соматостатин работает как паракринный фактор, изменяя функцию соседних клеток. Он может действовать и аутокринно, подавляя свою собственную секрецию в поджелудочной железе. Дельта-клетки островков поджелудочной железы получают кровь, оттекающую от β- и а-клеток (Samols et al., 1986). Поэтому воздействовать на секрецию инсулина и глюкагона соматостатин может, только пройдя через системный кровоток.

Секреция соматостатина запускается многими питательными веществами и гормонами из тех, что стимулируют секрецию инсулина. В их числе [[глюкоза]], [[аргинин]], лейцин, глюкагон, ВИП, холецистокинин и даже толбутамид (Ipp et al., 1977; Weir et al., 1979). Физиологическая роль соматостатина до конца не понятна. В фармакологических дозах этот пептид практически полностью подавляет эндокринную и экзокринную функцию поджелудочной железы, кишечника и желчного пузыря. Кроме того, соматостатин тормозит выработку слюны и, при определенных условиях, блокирует секрецию [[Паратиреоидин (паратгормон)|ПТГ]], кальцитонина, [[пролактин]]а и [[Адренокортикотропный гормон|АКТГ]]. Альфа-клетки почти в 50 раз более чувствительны к соматостатину, чем (3-клетки. В то же время тормозный эффект соматостатина на секрецию глюкагона носит более кратковременный характер. Соматостатин подавляет всасывание питательных веществ в ЖКТ, снижает моторику кишечника и уменьшает чревный кровоток.

В лечебных целях соматостатин применяют в основном при гормонально-активных опухолях — инсулиноме, глюкагономе, ВИПоме, карциноидах и соматотропиноме (аденоме гипофиза, продуцирующей СТГ и вызывающей акромегалию) — для того, чтобы заблокировать секреторную активность опухолевой ткани. Поскольку Т1/2 соматостатина невелик, было потрачено много усилий на разработку его аналогов длительного действия. Один из таких аналогов, октреотид, в настоящее время разрешен к применению в США для лечения карциноидов, глюкагономы, ВИПомы и акромегалии (гл. 56). Октреотид эффективно подавляет избыточную секрецию СТГ у большинства больных; сообщалось, что у трети из них уменьшаются и размеры соматотропиномы гипофиза. Кроме того, октреотид нашел применение для лечения профузного поноса, который наблюдается у ряда больных сахарным диабетом с вегетативной нейропатией. Поскольку препарат уменьшает кровоснабжение ЖКТ, его используют при кровотечении из варикозных вен пищевода, язвенной болезни и постпрандиальной гипотонии.

При длительном лечении октреотидом у многих больных появляются желчные камни или желчная замазка, а также нарушения ритма сердца и желудочно-кишечные нарушения. У больных акромегалией, леченных этим препаратом, отмечаются гипогликемия, гипергликемия, гипотиреоз и зоб.

== Читайте также ==

*[[Гормоны гипофиза и гипоталамуса]]