1631
правка
Изменения
→Серотонин
{{Expert}}== Серотонин: краткая информация ==
{{Шаблон:Наглядная фарма}}
'''Серотонин '''— биогенный амин, образующийся из [[аминокислоты]] [[триптофан]]а путем ее гидроксилирования и декарбоксилирования. Значительное количество серотонина содержится в энтерохромаффинных клетках кишечника, ЦНС, преимущественно в гипоталамусе и среднем мозге, тромбоцитах, меньшее количество — в лаброцитах, тучных клетках, надпочечниках. Серотонин оказывает влияние на нервную деятельность, вызывает сокращение гладкой мускулатуры кишечника, матки, бронхов, а также сужение сосудов. В основе реакции организма на серотонин лежат центральные, миотропные, ганглионарные, рефлекторные эффекты.<ref>Strader A. D., Woods S. C. Gastrointestinal hormones and food intake // Gastroenterology. — 2005. — Vol. 128. — P. 175 – 191.</ref><ref>Звенигородская Л. А., Кучеренко Т. В. Типы пищевого поведения и гормоны пищевого поведения у больных с метаболическим синдромом // Эксперим. и клин. гастроэнтерол. — 2007. — № 1. — С. 24 – 27</ref>
'''Образование'''. Серотонин (5-гидрокси-триптамин, 5-НТ) синтезируется в энтерохромаффинных клетках эпителия кишечника из L-[[триптофан]]а. Серотонин образуется также в нервных клетках мезентериального сплетения и в ЦНС, где играет роль [[медиатор]]а. Тромбоциты не синтезируют серотонин, однако захватывают его и накапливают.
'''[[Серотониновые рецепторы]]'''. Существует несколько типов рецепторов. С фармакологической точки зрения важное значение имеют рецепторы 5-HTf HT1 и 5-НТ2, а также 5-НТ3 и 5-НТ4. Как правило, рецепторы действуют через [[Рецепторы, связанные с G-белками|G-белок]]. Рецептор 5-НТ3 представляет собой неселекгивный катионный канал.
'''Действие серотонина'''. '''Сердечно-сосудистая система'''. Влияние серотонина на сердечно-сосудистую систему является комплексным, так как серотонин оказывает действие (иногда противоположно направленное) во многих участках через разные типы рецепторов. Через 5-НТ2-рецепторы, расположенные в гладких мышцах стенок сосудов, серотонин вызывает сужение сосудов. В то же время непрямое действие серотонина может приводить к расширению сосудов и снижению АД: через 5-НТ1А-рецепторы он блокирует симпатические нейроны ствола мозга и периферии, что приводит к снижению симпатического тонуса; активация 5-HTVрецепторов HT1 рецепторов в сосудистом эндотелии приводит к выбросу [[Сосудорасширяющие препараты (вазодилататоры)|вазодилататоров ]] (простациклин, N0[[Окись азота в организме|NO]]). Серотонин, высвобождающийся из тромбоцитов, играет роль в процессах тромбообразования, гемостаза и в патогенезе гипертонии у беременных.
Суматриптан (средство против [[Мигрень (лечение)|мигрени]]) является агонистом 5-НТ10- НТ1D и 5-НТ1В-рецепторов. Сужение краниальных сосудов, обусловленное блокадой выброса нейропептидов, приводит к так называемому «нейрогенному воспалению» или же к прямому сосудистому кризу. При этом может возникать чувство стеснения в груди, связанное со спазмом коронарных артерий. Другими «триптанами» являются наратриптан, золмитриптан и ризатриптан.
'''Желудочно-кишечный тракт'''. Серотонин, образованный в мезентериальном сплетении или энтерохромаффинных клетках, стимулирует перистальтику и секрецию кишечника посредством влияния на 5-НТ4-ре-цепторырецепторы.
Попытки фармакологического воздействия на моторику кишечника через серотониновые рецепторы пока оказывались малоэффективными. Цизаприд, агонист 5-НТ4, однако, может повышать пропульсивную моторику кишечника. Данный побочный эффект блокируется атропином, что свидетельствует о повышении концентрации [[ацетилхолин]]а под воздействием цизаприда. Препарат оказывает множество побочных эффектов. Он инактивируется по механизму с участием СУРЗА4, что приводит к различным непредвиденным взаимодействиям с другими веществами. Цизаприд вызывает нарушения (в том числе тяжелые) сердечного ритма (сокращение QT-интервалов), поэтому препарат не нашел применения.
'''Центральная нервная система'''. Серотониновые рецепторы играют важную роль в различных функциях ЦНС.
[[Флуоксетин]] является [[Антидепрессанты|антидепрессантом]], блокирующим обратный захват серотонина. Он значительно повышает мотивацию, а также понижает аппетит.
[[Сибутрамин (Меридиа)|Сибутрамин]], блокатор обратного нейронального захвата серотонина и [[норадреналин]]а; применяется как средство лечения [[Ожирение|ожирения]].
ЛСД и другие психоделики (психотомиметики), такие как мескалин и псилоцибин, вызывают галлюцинации, расстройства сознания, страх, возможно, из-за активации 5-НТ-рецепторов.
=== Эффекты серотонина ===
[[Image:Naglydnay_farma103.jpg|Серотонин: пути фармакологического действия]]
== Серотонин: подробнее = Изменение гена серотонина как способ лечения ожирения ==={{Клинфарм1}}'''Серотонин '''— биогенный аминАвторами научной работы, образующийся из [[аминокислоты]] [[триптофан]]а путем ее гидроксилирования и декарбоксилирования. Значительное количество в ходе которой был обнаружен ключевой ген ожирения - разновидность серотонина содержится в энтерохромаффинных клетках кишечника, ЦНСстали сотрудники Университета Макмастера. Общеизвестно, преимущественно в гипоталамусе и среднем мозгечто серотонин является «гормоном радости», тромбоцитах, меньшее количество — в лаброцитах, тучных клетках, надпочечникахего выработка мозгом способствует эмоциональной стабильности и хорошему настроению. Серотонин оказывает влияние на нервную деятельностьНо, вызывает сокращение гладкой мускулатуры кишечникакак поясняют канадские исследователи, маткисеротонин, бронховотвечающий за приятные эмоции, а также сужение сосудов. В основе реакции организма на серотонин лежат центральные, миотропные, ганглионарные, рефлекторные эффектыотносится к первому типу данного соединения. <refblockquote>Strader A. D''«Он разделяется на два типа: по месту действия и по форме синтеза.Первый тип вырабатывается в головном мозге и влияет на разные эмоции», Woods S. C. Gastrointestinal hormones and food intake // Gastroenterology. — 2005. — Vol. 128. — P. 175 – 191- пояснили биологи.</refblockquote><ref>Звенигородская Л. А. Ко второму типу, относится периферический серотонин – эта субстанция регулирует активность бурой [[Жировая ткань|жировой ткани]], Кучеренко Т. В. Типы пищевого поведения и гормоны пищевого поведения у больных с метаболическим синдромом // Эксперим. и клинот которой зависит развитие [[Типы ожирения|тучности]]. гастроэнтерол. — 2007. — № 1. — С. 24 – 27</ref>
== Читайте также ==
*[[Серотониновые рецепторы]]
*[[Стимуляторы серотониновых рецепторов]]
*[[Блокаторы серотониновых рецепторов]]
*[[Гормоны голода и насыщения]]
== Серотониновые рецепторы ==
{{Клинфарм1}}
Эффекты серотонина чрезвычайно разнообразны. Это вещество служит медиатором в ЦНС, влияет на сократимость гладких мышц сосудов и ЖКТ, участвует в сосудисто-тромбоцитарном гемостазе. Методами молекулярного клонирования было выявлено неожиданно большое количество [[Серотониновые рецепторы|серотониновых рецепторов]], которые на основании структуры и функции можно разделить на 4 типа. 5-НТ1-, 5-НТ2- и 5-НТ4-рецепторы сопряжены с G-белками и через эти белки и соответствующие системы вторых посредников влияют на функции различных ферментов и на элек-трофизиологические свойства эффекторных клеток. Напротив, 5-НТ3-рецепторы связаны с ионными каналами. Здесь мы рассмотрим стимуляторы и блокаторы серотониновых рецепторов. Новейшие препараты этих групп, избирательно действующие на отдельные подтипы серотониновых рецепторов, были получены в работах с использованием рекомбинантных рецепторов. Мы остановимся также на экспериментальных моделях, которые применяют для исследования средств, влияющих на сложные психические функции и их нарушения — навязчивости, агрессивное поведение, тревожность, депрессию, цикл сон—бодрствование и прочие. Современные избирательные стимуляторы отдельных подтипов серотониновых рецепторов уже с успехом применяются при мигрени и тревожности, а избирательные блокаторы — при ряде [[Пищеварительная система|желудочно-кишечных нарушений]]. На физиологические эффекты серотонина можно влиять также с помощью средств, действующих на серотонинергическую передачу. Так, ингибиторы обратного захвата серотонина оказались эффективными препаратами для лечения [[Депрессия|депрессии]] и тревожности.
Серотонин появился у растений и животных уже на ранних этапах эволюции, и именно этим, возможно, объясняется обилие серотониновых рецепторов (Peroutka and Howell, 1994). Клонирование этих рецепторов показало, что некоторые препараты, ранее считавшиеся избирательными по отношению к отдельным их подтипам, на самом деле обладают высоким сродством по отношению к нескольким подтипам (табл. 11.1). Подробнее об истории изучения и эффектах серотонина см. статью Sjoerdsma and Palfreyman (1990).
[[Image:Gud_11_1.jpg|300px|thumb|right|Рисунок 11.1. Структурные формулы важнейших индолалкиламинов.]]
К неизбирательным средствам, влияющим на уровень серотонина в тканях, относятся ингибиторы МАО и резерпин. Ингибиторы МАО блокируют основной путь метаболизма серотонина, а резерпин вызывает его выброс из нейрональных депо с последующим истощением. Все эти средства приводят к выраженному снижению содержания серотонина, однако одновременно в такой же степени уменьшается и уровень катехоламинов. Поэтому как средства для фармакологического анализа ингибиторы МАО и резерпин используются редко. Они применялись в психиатрии: резерпин в качестве [[Препараты для лечения психозов (нейролептики)|нейролептика]], а ингибиторы МАО — в качестве антидепрессантов.
== Источники ==