1382
правки
Изменения
→Читайте также
Хотя [[Эритропоэтин в спорте|эритропоэтин]] — не единственный ростовой фактор, участвующий в эритропоэзе, это самый важный регулятор пролиферации коммитированных эритроидных предшественников (эритроцитарных бурстобразующих и колониеобразующих единиц). При снижении доставки кислорода к почкам секреция эритропоэтина повышается, вызывая быстрый рост эритроидных предшественников. Напротив, отсутствие эритропоэтина всегда сопровождается тяжелой анемией.
Эритропоэтин секретируют перитубулярные интерстициальные клетки почек; кодирующий его ген находится на 7-й хромосоме. Синтезируемый белок содержит 193 аминокислотных остатка, первые 27 из которых отщепляются при секреции (Jacobs et al., 1985; Lin et al.,1985). Последующее гликозилирование увеличивает молекулярную массу эритропоэтина до 30 000. Затем эритропоэтин поступает в костный мозг, где связывается с рецепторами на мембранах коммитированных эритроидных предшественников и интернализуется. При анемии или гипоксемии синтез эритропоэтина в почках быстро увеличивается (в 100 раз и более) и повышается его содержание в сыворотке, стимулируя пролиферацию и дифференцировку эритроидных предшественников. Эта точная система регуляции может нарушаться в любом месте — при поражении почек, костного мозга, дефиците железа или витаминов. При инфекциях и воспалении секреция эритропоэтина, доставка железа и пролиферация эритроидных предшественников подавляются про-воспалительными цитокинами. [[Image:Gm54_1.jpg|250px|thumb|right|Рисунок 54.1. Точки приложения ростовых кроветворных факторов в процессе дифференцировки и созревания клеток костного мозга. Под действием соответствующих ростовых факторов некоторые клетки из самоподцерживающейся популяции стволовых клеток костного мозга дифференцируются в клетки различных ростков кроветворения. Фактор стволовых клеток, цитокин FL, ИЛ-3 и ГМ-КСФ вместе с прямыми межклеточными взаимодействиями стимулируют дифференцировку стволовых клеток в бур-стобразующие и колониеобразующие единицы. Эти клетки активно пролиферируют, после чего дифференцируются далее под действием ростовых факторов, специфичных для каждого клеточного ростка, — Г-КСФ, М-КСФ, тромбопоэтина и эритропоэтина. Все эти ростовые факторы влияют также на пролиферацию, созревание и, иногда, функцию соответствующих клеток (табл. 54.1). БОЕ-Э — эритроцитарные бурстобразующие единицу, КОЕ — колониеобразующие единицы: КОЕ-Г — гранулоци-тарные, КОЕ-ГМ — гранолоцитарно-моноцитарные, КОЕ-ГЭММ — гранулоцитарно-эритроцитарно-моноцитарно-мегакарио-цитарные, КОЕ-Мег — мегакариоцитарные, КОЕ-Э — эритроцитарные, ФСК — фактор стволовых клеток.]]
Рекомбинантный человеческий эритропоэтин (эпоэтин а), вырабатываемый линией клеток яичника китайского хомячка, незначительно отличается от эндогенного углеводной частью молекулы, но по фармакокинетике, активности и иммунореакгивности оба вещества почти идентичны. Препарат выпускается в ампулах по 2000—10 ООО МЕ для в/в или п/к введения. Т1/2 эпоэтина а при в/в введении составляет 10 ч, однако его действие на костный мозг более продолжительно, что позволяет назначать препарат не чаще 3 раз в неделю. Независимо от пути введения даже длительное применение препарата не вызывает выработки антител или аллергических реакций.
В физиологических условиях миелоидные ростовые факторы вырабатываются фибробластами, эндотелиальными клетками, макрофагами и Т-лимфоцитами(рис. 54.2). Они активны даже в минимальных количествах. ГМ-КСФ стимулирует пролиферацию, дифференцировку и активность клеток — предшественников миелопоэза (рис. 54.1). Он действует на колониеобразующие единицы: гранулоцитарно-эритроцитарно-моноцитарно-мегакариоцитарные, гранулоцитарно-моноцитарные, моноцитарные, эритроцитарные и мегакариоцитарные. На стадии бурстобразующих единиц ГМ-КСФ действует синергично с другими ростовыми факторами (например, с эритропоэтином). Кроме того, он усиливает миграцию, фагоцитоз, антителозависимую клеточную цитотоксичность нейтрофилов, моноцитов и эозинофилов, а также продукцию ими супероксвдных радикалов.
Г-КСФ действует более избирательно: он стимулирует пролиферацию, дифференцировку и активность только гранулоцитов. Основная его мишень — гранулоцитарная колониеобразующая единица, хотя вместе с ИЛ-3 и ГМ-КСФ он может стимулировать и другие ростки кроветворения. Г-КСФ усиливает фагоцитоз и цитотоксические свойства нейтрофилов; на моноциты, макрофаги и эозинофилы, в отличие от ГМ-КСФ, он действует слабо. В то же время Г-КСФ способен уменьшать воспалительные реакции, подавляя секрецию ИЛ-1, ФНО и интерферона у. [[Image:Gm54_2.jpg|250px|thumb|right|Рисунок 54.2. Взаимодействие цитокинов с клетками. В ответ на инфекцию или антигенную стимуляцию макрофаги, Т- и В-лимфоциты и стволовые клетки костного мозга вырабатывают цитокины (ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-3, ИЛ-4, интерферон у, ГМ-КСФ и Г-КСФ), с помощью которых осуществляется взаимодействие этих клеток. Функции этих цитокинов приведены в табл. 54.1. ИФу — интерферон у.]]
=== ГМ-КСФ ===
*[[Средства, влияющие на кроветворение]]
*[[Кроветворная система]]