Изменения

Растительные препараты

1664 байта добавлено, 9 лет назад

Нет описания правки

== Растения, токсины, зоотоксины и отравляющие вещества ==

В этой ~~главе~~ статье обсуждаются полезные и вредные эффекты различных химических соединений из природных источников (растения, токсины и зоотоксины) и синтетических источников (отравляющие вещества). Растения часто используют для получения терапевтического эффекта, и хотя большинство современных препаратов не растительного происхождения, некоторые (например, дигоксин) до сих пор получают из растений. Другие лекарства (например, [[миорелаксанты]], такие как тубокурарин) получены после изучения ядов, обнаруженных в растениях. Некоторые растительные препараты так же токсичны для человека, как и токсины и яды, вырабатываемые растениями и животными. Однако есть лекарственные средства, получаемые из таких опасных веществ, как тетродотоксин и ботулиновый токсин. Поскольку нет простого семантического определения токсинов, ядов и отравляющих веществ, термин «отравляющие вещества» чаще используют для обозначения опасных веществ, проникающих из окружающей среды, — природных или синтетических, органических или неорганических (например, токсичных металлов).

В этой главе в первую очередь будут описаны растения, поскольку их чаще всего используют для получения лекарственных средств. Применение растений часто базируется на древних текстах, традициях, народных знаниях об их свойствах и на других источниках.

*на основе традиционного применения растительных экстрактов иногда можно предсказать действие и дальнейшее использование чистых веществ, выделенных из растений, например винкристин и винбластин используют как противоопухолевые средства из-за их способности подавлять деление клеток. Эти вещества были выделены из растения барвинка, которое было известно как гипогликемическое средство. Другими словами, фармакологически активные вещества с неизвестным действием могут быть выделены из растений, используемых в других целях.

[[Image:PeidgT24.1.jpg|250px|thumb|right|Таблица 24.1 Вещества, полученные из растений, традиционно используемых в качестве растительных лекарственных средств или ядов]]

В конце XIX в. — начале XX в. фармакологи активно занимались выделением фармакологически активных веществ из растений и стандартизацией растительных экстрактов. Цель состояла в получении стабильных стандартизованных препаратов. Примерами являются листья красавки (British Pharmacopoeia) и листья наперстянки (United States Pharmacopoeia). Это означало, что препараты были стандартизованы по официально одобренным методам. Часто использовали биологическую оценку, поскольку тогда еще не было адекватных химических методов анализа компонентов и активных ингредиентов растений. Даже с современными химическими методами определение многих потенциально активных соединений в растениях представляет сложную задачу. Если же в растительном лекарственном средстве использовано более одного растения, эта сложность пропорционально увеличивается.

=== Побочные эффекты ===

[[Image:PeidgT24.2.jpg|250px|thumb|right|Примеры прямых побочных эффектов растений]]Общепринято считать, что растения натуральны, поэтому безопасны. Это не так, поскольку многие растительные препараты обладают фармакологической активностью. Растения и растительные препараты могут вызвать прямые побочные эффекты, тяжелые аллергические реакции и нежелательные лекарственные взаимодействия. Например, зверобой, который индуцирует ферменты, участвующие в метаболизме циклоспорина, может привести к снижению его концентрации, если компенсаторно не увеличить дозу. Зверобой также усиливает действие [[Антидепрессанты|антидепрессантов]], изменяющих обмен серотонина, таких как ингибиторы обратного захвата ~~серотонина~~[[серотонин]]а. Растения могут затруднять проведение некоторых лабораторных анализов. Например, элеутерококк вызывает ложно завышенные концентрации дигоксина в плазме, если введен одновременно с дигоксином. ~~Примеры прямых побочных эффектов растений приведены в табл. 24.2~~.

== Широко используемые растительные препараты ==

[[Image:PeidgT24.3.jpg|250px|thumb|right|Таблица 24.3 Лекарственные растения, их использование и доказательства эффективности, полученные в рандомизированных клинических исследованиях]]В табл. 24.3 приведены некоторые распространенные растительные препараты и их традиционные показания к применению. В таблицу включены современные доказательства эффективности и некоторые известные побочные эффекты. В настоящее время окончательных доказательств эффективности растительных препаратов, основанных на данных клинических наблюдений, нет. Проводились исследования, в ходе которых было показано некоторое превосходство над [[плацебо]], но эти результаты требуют подтверждения в более обширных и долговременных наблюдениях. Доступных данных о безопасности длительного использования растительных препаратов также очень мало.

== Выводы ==

Медицинские работники должны помнить, что больные часто принимают растительные продукты, которые могут обладать выраженными фармакологическими эффектами, оказывать нежелательные побочные эффекты и вступать в фармакодинамические и фармакокинетические взаимодействия с другими назначаемыми препаратами. Следовательно, необходимо собрать подробный анамнез о возможном использовании больным растительных препаратов. Этот аспект, вероятно, будет более важным при расширении области применения растений.

== ТОКСИНЫ, ~~зоотоксины~~ ЗООТОКСИНЫ И ОТРАВЛЯЮЩИЕ ВЕЩЕСТВА ==

'''Любое природное или синтетическое соединение может причинить вред при избыточном воздействии'''

*отравляющие вещества, используемые в качестве боевого оружия или в терактах.

Таблица 24.3 Лекарственные растения, их использование и доказательства эффективности, полученные в рандомизированных клинических исследованиях Таблица 24.4 '''Потенциальная опасность летального исхода от токсинов и ядов '''

<table border="1" style="border-collapse:collapse;" cellpadding="3"><tr><tdbgcolor="e5e5e5">Потенциально летальная доз< (мг/кг)</td><tdbgcolor="e5e5e5">

Потенциально смертельные вещества</td></tr>

10 000</td><td>

Этанол, другие [[Алкоголь: вред, действие на организм|алкоголи]], [[общие анестетики]]</td></tr>

1000</td><td>

Соли железа, [[витамины]]</td></tr>

100</td><td>

[[Барбитураты]]</td></tr>

10</td><td>

[[Морфини его аналоги|Морфин]], некоторые яды змей</td></tr>

1</td><td>

[[Никотин ]] и некоторые растительные яды</td></tr>

0,1</td><td>

*Поддерживающая терапия

Таблица 24.5 '''Принципы лечения отравлений и интоксикаций'''

*Удаление источника яда или пострадавшего от источника

*Поддерживающая терапия:

**[[Искусственное дыхание|Искусственная вентиляция легких]]

**Наружный массаж сердца

**Солевой раствор/кислород

**Антитоксины против бактериальных токсинов

**Хелаторы тяжелых металлов

**Газы (например, [[Ингаляционная терапия кислородом|кислород ]] против окиси углерода)

*Лекарственная терапия:

*Специфические антагонисты:

**Атропин и оксимы при отравлении фосфорорганическими [[Ингибиторы ацетилхолинэстеразы (АХЭ)|ингибиторами антихолинэстеразы]]

**Флумазенил при передозировке бензодиазепинов

**Опиоидные антихолин (налоксон) при передозировке опиатов

Яды многих змей представлены комплексом полипептидов и белков, некоторые из последних являются ферментами. Эти ферменты в определенной степени ответственны за общую токсичность и в большей мере — за локальную токсичность, как, например, при укусе гремучей змеи или гадюки.

Таблица 24.6 '''Источники и механизмы действия различных зоотоксинов'''

<table border="1" style="border-collapse:collapse;" cellpadding="3"><tr><tdbgcolor="e5e5e5">Токсин</td><tdbgcolor="e5e5e5">Источник</td><tdbgcolor="e5e5e5">

Механизм действия</td></tr>

''Рис. 24.4 Различные брюхоногие моллюски выделяют зоотоксины, которые относительно специфичны для их жертв либо других моллюсков, червей или даже рыб. Конотоксины часто высокоизбирательны в отношении специфических ионных каналов в клеточных мембранах (фотографии Alex Kerstitch).''

Другие виды моллюсков содержат токсины, роль которых велика в экологии видов. Примерами могут быть разные жалящие насекомые, например пчелы и шершни. Еще один удивительный пример — это клещи, вырабатывающие ядовитую слюну, которая обладает аниткоагулянтными, противовоспалительными и анальгетическими свойствами, что помогает клещам избегать обнаружения большим организмом в течение 7-10 дней. Пиявки способны присасываться к макроорганизму и высасывать кровь, будучи незамеченными. Для свободного тока крови, которой они питаются, пиявки вводят гирудин — антагонист тромбина. [[Гирудин ]] используют в медицине в качестве [[Антикоагулянты прямого действия|антикоагулянта ~~(см. главу 13)~~]].

=== Яды и токсины других видов животных ===

'''Бактериальные токсины различаются по химической природе и действию'''

Ботулиновый токсин является одним из бактериальных эндотоксинов. Это белок, вырабатываемый анаэробной спорообразующей бактерией Clostridium botulinum и вызывающий потенциально смертельный ботулизм. Обычно отравление происходит при употреблении в пищу неправильно консервированных продуктов, содержащих ботулотоксин, или при попадании живых бактерий на раны. Последнее намного реже вызывает заболевание. Симптомы ботулизма обусловлены недостатком выхода ~~ацетилхолина~~ [[ацетилхолин]]а во всех периферических [[Холинергические рецепторы и синапсы|холинергических нервных окончаниях]]. Это ведет к нарушению холинергической передачи в нервных ганглиях как парасимпатических, так и двигательных нейронов. Снижение выхода ацетилхолина в окончаниях двигательных нервов вызывает мышечную слабость, диплопию и дыхательную недостаточность, а поражение периферических нервов — автономные дисфункции. Лечение ботулизма поддерживающее, хотя можно эффективно использовать антитоксин. Выздоровление зависит от восстановления нервных окончаний с ацетилхолином. Ботулотоксин настолько мощный, что одна молекула блокирует одно нервное окончание. Этот токсин используют в терапии различных заболеваний с признаками дистонии, включая спазм мышц, например вокруг глаз, на шее или в анусе при наличии трещины. Его также применяют для разглаживания морщин.

Холерный токсин, вырабатываемый Cholera vibrio, вызывает интенсивную диарею. Молекулярные механизмы включают рибозилирование АДФ аденилатциклазы стимулирующего Gs-белка, вызывающее необратимую инактивацию ГТФазы и, следовательно, постоянную активацию Gs-белка. цАМФ накапливается и вызывает гиперсекрецию солей и воды кишечным эпителием. В отличие от холерного токсина, токсин коклюша инактивирует Gj/Go-белки.

Растительные яды особенно опасны для домашних животных и детей. Не все случаи отравлений можно определить, и врач должен помнить о возможном отравлении растениями, обследуя больного с непонятными симптомами. Нужно отметить, что растительные отвары могут содержать растительные яды. Описано множество случаев поражения печени и почек при лечении народными средствами.

Таблица 24.7 '''Источники и токсические эффекты ядов растений и грибов'''

<table border="1" style="border-collapse:collapse;" cellpadding="3"><tr><tdbgcolor="e5e5e5">ЯД</td><tdbgcolor="e5e5e5">Источник</td><tdbgcolor="e5e5e5">

Механизм действия</td></tr>

Такие тяжелые металлы, как ртуть и свинец, токсичны и в форме солей, и в виде элементарного металла, если они находятся в парах или пыли. Механизм токсичности тяжелых металлов обусловлен их связыванием со специфическими химическими группами биологически важных макромолекул (табл. 24.8). Такие тяжелые металлы, как мышьяк, реагируют с кислородными/тиоловыми группами макромолекул, например с ферментами, образуя неактивные комплексы (координационные соединения).

~~=== Ртуть ===~~ Ртуть широко используют в промышленности и считают частой причиной случайных отравлений. Краска, ртутные термометры и химические вещества в лабораториях являются менее важными источниками. Токсичное количество ртутных паров может всасываться в легких. Обычно вызывает отравление пероральное поступление неорганических и органических солей ртути. Так, загрязнение пищи метилртутью привело к сотне смертей в Ираке, а ее накопление в морских продуктах — к отравлению жителей бухты Минамата в Японии. Таблица 24.8 '''Клеточные механизмы токсичности тяжелых металлов'''

<table border="1" style="border-collapse:collapse;" cellpadding="3"><tr><tdbgcolor="e5e5e5">Металл</td><tdbgcolor="e5e5e5">Место и механизм молекулярного действия</td><tdbgcolor="e5e5e5">

Тканевые и органные мишени</td></tr>

[[Отравление ртутью. Лечение|Ртуть]]</td><td>

Прямая токсичность

Связывание сульфгидрильных групп и разрушение макромолекул (ферментов, ионных насосов, рецепторов)

Легкие, ЖКТ ЦНС, легкие и почки</td></tr>

[[Отравление свинцом. Лечение|Свинец]]</td><td>

Связывание сульфгидрильных групп Повреждение синтеза гема</td><td>

ЦНС и ПНС, сердечно-сосудистая система, кровь, почки и кожа</td></tr>

[[Отравление кадмием. Лечение|Кадмий]]</td><td>

Связывание с макромолекулами и нарушение их функции</td><td>

Легкие и почки</td></tr>

[[Отравление мышьяком. Лечение|Мышьяк]]</td><td>

Связывание сульфгидрильных групп и разобщение окислительных механизмов</td><td>

ПНС, ЦНС, ЖКТ, печень и сердечно-сосудистая система</td></tr>

</table>

=== Ртуть ===

Ртуть широко используют в промышленности и считают частой причиной случайных отравлений. Краска, ртутные термометры и химические вещества в лабораториях являются менее важными источниками. Токсичное количество ртутных паров может всасываться в легких. Обычно вызывает отравление пероральное поступление неорганических и органических солей ртути. Так, загрязнение пищи метилртутью привело к сотне смертей в Ираке, а ее накопление в морских продуктах — к отравлению жителей бухты Минамата в Японии.

Жидкая металлическая ртуть плохо всасывается в кишечнике, но пары ртути быстро всасываются в легких. При остром отравлении поражается дыхательная система, возникают кашель, диспноэ и интерстициальный пневмонит. Отравление неорганическими соединениями ртути вызывает острое поражение ЖКТ и почек. Проявления хронического отравления часто скрыты и носят неврологический характер (нарушение зрения, атаксия, парестезии и астения). Диагностика отравлений ртутью основывается на симптомах, истории болезни и концентрации ртути > 40 мкг/л в крови и > 5 мкг/л в моче (рис. 24.5).

Сегодня отравления мышьяком редки благодаря строгому контролю доступа к его соединениям. Симптомы острого отравления развиваются в течение 12 час и включают сильную боль в желудке, неукротимую рвоту и тяжелую диарею, иногда — почечную недостаточность, анурию и шок, что может привести к летальному исходу. В несмертельных случаях обычными последствиями острого отравления являются нейропатия и энцефалопатия.

Таблица 24.9 '''Лекарства и яды из мышьяка'''

<table border="1" style="border-collapse:collapse;" cellpadding="3"><tr><tdbgcolor="e5e5e5">Тип мышьяка</td><tdbgcolor="e5e5e5">

Яд/лекарство</td></tr>

== Хелаторы (комплексообразователи) ==

[[Image:Ph_24_8.jpg|250px|thumb|right|Рис. 24.8 Химические структуры хелаторов.]]

'''Хелаторы ''' — это молекулы, которые связываются с ионами металлов и тем самым удерживают их в неактивной форме, удобной для перемещения и последующего выведения. Хелаторы, используемые в медицине, включают ЭДТА, диэтилентриамин-пентауксусную кислоту, димеркапрол, сукцимер (рис. 24.8), пеницилламин и дефероксамин. Основной целью применения хелаторов является лечение отравлений тяжелыми металлами, однако эти средства также были рекомендованы для лечения атеросклероза, хотя в контролируемых клинических исследованиях подобная терапия не показала какой-либо эффективности.

'''ЭДТА'''. ЭДТА обычно используют в форме кальциево-натриевой соли. Ионы натрия в ЭДТА легко замещаются более тяжелыми токсичными металлами, такими как марганец, цинк и железо. ЭДТА назначают внутривенно или внутримышечно, хотя этот путь введения болезненный. Режим лечения необходимо тщательно контролировать, т.к. быстрое введение других солей ЭДТА может вызвать транзиторную гипокальциемию. Однако в организме находится намного больше кальция, чем ионов ЭДТА, поэтому концентрация кальция быстро нормализуется.

=== Оксид углерода ===

'''Оксид углерода (СО) ''' — это газ без цвета, запаха и вкуса, не вызывающий раздражения, образующийся при неполном сгорании углеродных веществ, например автомобильного топлива. Он является основной причиной случайных и суицидальных случаев смерти. При пожаре в замкнутом пространстве большинство жертв погибает от острого отравления СО, а не от ожогов. СО связывает гемоглобин (НЬ), образуя карбоксигемоглобин (СОНЬ) с низким сродством к кислороду. Высокое сродство СО к гемоглобину (в 220 раз больше кислорода) означает, что даже низкие концентрации СО «запирают» НЬ и вызывают угрожающую жизни гипоксию. Транспортная активность крови обратно пропорциональна количеству СОНЬ, поэтому эффекты отравления СО полностью связаны с гипоксией. Помимо уменьшения транспортной активности крови (гемическая анемия) СО также нарушает способность НЬ доставлять кислород в ткани, что связано со сдвигом кривой диссоциации кислорода влево (рис. 24.10). У здоровых людей умеренные концентрации СОНЬ мало влияют на жизненные функции (артериальное давление, частоту сердечных сокращений) благодаря значительному резерву способности крови переносить кислород и возможностей сердечно-сосудистой системы.

СОНЬ полностью отделяется от НЬ, и свободный СО легко выводится легкими, поэтому лечение отравлений СО состоит из быстрого обеспечения притока свежего воздуха и при необходимости — искусственной вентиляции легких. Часто единственным методом лечения является назначение 100% кислорода. Важно помнить, что транскутан-ные оксиметры не разделяют карбокси- и оксигемоглобин и поэтому не позволяют оценить степень отравления СО. Сердечно-сосудистая система, особенно сердце, чувствительна к низким концентрациям СО, т.к. сердце в норме поглощает большое количество кислорода из притока крови.

Галогенированные углеводороды широко используют в промышленности как растворители (табл.24.11, рис. 24.11). Некоторые хлорированные углеводороды образуются в питьевой воде в результате хлорирования, используемого для уменьшения бактериальной контаминации. Помимо этого, галогенированные углеводороды могут случайно попадать в источники воды. Поскольку существует эпидемиологическая корреляция между хлорированной водой и раком толстой и прямой кишки и мочевого пузыря, вызывает опасения воздействие хлорированной питьевой воды на большие группы населения. В настоящий момент польза от хлорирования воды перевешивает ее недостатки, поэтому использование озона, а не хлора для получения безопасной питьевой воды наблюдается редко.

Проходящее действие паров четыреххлористого углерода вызывает раздражение слизистых глаз и носа, тошноту, рвоту, головокружение и головную боль. Смерть может наступить от фибрилляции желудочков или угнетения дыхания. Поздние тяжелые токсические эффекты включают повреждение печени и почек. В целом для всех галогенированных углеводородов характерна гепатотоксичность, но при использовании их в качестве [[Ингаляционные анестетики|ингаляционных анестетиков ]] этот побочный эффект не наблюдается ~~(см. главу 21)~~.

=== Спирты ===

Метанол (древесный спирт) является распространенным промышленным растворителем. В некоторых странах его добавляют в этанол для уменьшения налогов. Всасывание, распределение и метаболизм метанола и этанола похожи, и у обоих метаболизм является нулевым кинетическим процессом ~~(см. главу 2)~~. Метаноловое опьянение менее выражено, чем этаноловое, и характеризуется головной болью, головокружением, рвотой, болью в животе и одышкой. Возможно тяжелое повреждение сетчатки с последующей слепотой ~~(см. главу 19)~~. Другим тяжелым осложнением является метаболический ацидоз.

Сродство этанола к алкогольдегидрогеназе в 100 раз выше, чем у метанола. Этот фермент продуцирует альдегиды, являющиеся тканевыми токсинами, поэтому специфическим лечением отравлений метанолом является достижение концентрации этанола в крови > 100 мг/100 мл, что предотвращает образование токсичных метаболитов метанола, а именно формальдегида и муравьиной кислоты (ацидоз). Для снижения концентрации метанола и предотвращения вызываемой им слепоты можно использовать диализ. Поддержание нужной концентрации этанола в крови при проведении гемодиализа представляет трудную фармакокинетическую задачу. При лечении отравлений метанолом можно успешно использовать метилпиразол (фомепизол) — ингибитор алкогольдегидрогеназы.

Таблица 24.10 Промышленные токсичные химические вещества</td></tr>

<tr><tdbgcolor="e5e5e5">Растворители и пары</td><tdbgcolor="e5e5e5">

Яды (различной избирательности)</td></tr>

Большинство этих веществ в разной степени токсично для человека. Растворители и пары иногда одинаково токсичны в отношении ЦНС и вызывают сходные симптомы. Гербициды и инсектициды обладают относительно избирательными эффектами, но паразитарные яды менее избирательны. Пищевые химикаты обычно вызывают острое отравление.</td></tr>

</table>

Таблица 24.11 Токсичные растворители</td></tr>

<tr><tdbgcolor="e5e5e5">Соединение</td><tdbgcolor="e5e5e5">

Источник</td></tr>

=== Ароматические углеводороды ===

'''Бензол ''' — это прекрасный растворитель, но он высокотоксичен и канцерогенен. Токсические эффекты острого недлительного воздействия бензола включают помутнение зрения, тремор, нарушение дыхания, сердечные аритмии, паралич и потерю сознания. Хроническая интоксикация может привести к апластической анемии и лейкемии.

Толуол угнетает ЦНС и в низких концентрациях вызывает слабость и утомляемость, но, видимо, не приводит к апластической анемии и лейкемии. Пары толуола высвобождаются из клея при его вдыхании.

=== Хлорорганические инсектициды ===

Эти инсектициды содержат несколько атомов хлора на углеводороде и различаются по своей токсичности. Их молекулярный вес варьирует от 300 до 500. Они все жирорастворимы, поэтому легко проникают в ЦНС и активируют печеночные CYP-~~фермен-ты~~ферменты. Хлорированные производные этана, такие как дихлордифенилтрихлорэтан (ДДТ), широко использовали как инсектициды. ДДТ обладает высокой жирорастворимостью и потому медленно экскретируется из тканей. Он безопасен для человека (нет описанных случаев смерти), но кумуляция его в пищевой цепи вызывает побочные эффекты у хищных видов, чаще птиц, стоящих высоко в пищевой цепи. Эти и другие потенциальные экологические проблемы привели к запрету ДДТ во многих странах. К сожалению, ДДТ был и остается одним из лучших средств в борьбе с малярийными комарами. Метоксихлор (табл. 24.12), заменитель ДДТ, стимулирует ЦНС путем антагонизма с ионными рецепторами гамма-аминомасляной кислоты, вызывая снижение тока С1~ и снижение торможения. Метоксихлор и схожие соединения могут вызвать судороги еще до появления других видимых признаков отравления.

'''ХЛОРИРОВАННЫЕ ЦИКЛОДИЕНЫ'''. Хлорированные циклодиены, в отличие от ДДТ, хорошо всасываются через неповрежденную кожу. Среди инсектицидов, запрещенных в США, наибольшим канцерогенным потенциалом обладают алдрин и диэлдрин, а хлордан и гептахлор запрещены для использования в сельхозкультурах.

*Аллергенны

Таблица 24.12 Четыре основных хлорорганических инсектицида и их аналоги</td></tr>

<tr><tdbgcolor="e5e5e5">Соединение</td><tdbgcolor="e5e5e5">

Аналоги</td></tr>

=== Растительные инсектициды ===

Растительные инсектициды, такие как пиретрин, используют все чаще из-за меньшей токсичности. Сырой экстракт, пиретрум, получают из растения златоцвет (родственное хризантемы). Он безопасен с точки зрения прямой токсичности, но может вызывать контактный дерматит и респираторную аллергию. В прошлом в качестве инсектицида применяли никотин, но он чрезвычайно токсичен и легко всасывается через кожу. Ротенон — еще один природный продукт, ранее применяемый в малазийских тропических реках для вылова рыбы, что приводило к отравлению человека рыбой, а также для уничтожения головных вшей, чесоточного клеща и других эктопаразитов. Местное использование ротенона включает лечение конъюнктивита, дерматита и ринита. Другие инсектициды используют в качестве эктопаразитицидов (например, линдан применяют как акарицид при чесотке, малатион — при вшах~~; см. главу 18~~).

== Основные пестициды ==

Генотоксические канцерогены (табл. 24.13) ковалентно связываются с ДНК и вызывают генетические мутации. Мутагенетический потенциал можно определить с помощью ряда тестов, например теста Эймса на бактериальную мутагенность. Генотоксические канцерогены, в свою очередь, можно подразделить на подклассы в зависимости от того, подвергаются ли они биотрансформации для активации или нет. Большинство генотоксических канцерогенов на самом деле являются проканцерогенами, или агентами, зависимыми от активации. Типичные проканцерогены — нитрозамины.

Таблица 24.13 '''Канцерогены, коканцерогены и активаторы'''

<table border="1" style="border-collapse:collapse;" cellpadding="3"><tr><td rowspan="4" bgcolor="e5e5e5">Генотоксические~~~~канцерогены~~~~(мутагены)</td><tdbgcolor="e5e5e5">

Химические алкилирующие агенты</td></tr>

Ars

Патрулирующие, Администраторы

9837

правок