Открыть главное меню

SportWiki энциклопедия β

Изменения

Психофармакология

945 байт добавлено, 9 лет назад
Нет описания правки
Широкое использование психотропных средств (препаратов, влияющих на эмоциональную сферу, мышлением поведение человека, например успокаивающих или стимулирующих) началось с середины 1950-х гг., и в настоящее время на их долю приходится примерно 10—15% всех врачебных назначений в США. Популярность этих средств обусловлена, во-первых, высокой распространенностью первичных психических расстройств и, во-вторых, тем, что тяжелое соматическое заболевание почти всегда служит источником тягостных эмоций. Кроме того, многие препараты, использующиеся при лечении соматических заболеваний, влияют на настроение и мышление. В одних случаях это влияние проявляется только при передозировке, в других развивается при назначении обычных доз препарата. В этой и следующей главах рассматриваются только те психотропные препараты, основное назначение которых — лечение психических расстройств. Изучение их химической структуры, механизмов действия и клинической фармакологии привело к выделению особой области знания — психофармакологии.
Психотропные препараты делятся на четыре основных класса. [[Транквилизаторы и седативные средства в спорте|Транквилизаторы]] (или анксиолитики), в первую очередь [[бензодиазепины]], используют при тревожных расстройствах. Они рассматриваются в гл. 17. Нормотимики, или антиманиакальные средства (в первую очередь, литий и некоторые [[противосудорожные препараты]]; гл. 20), и [[антидепрессанты]] используют при аффективных расстройствах и сходных состояниях. [[Препараты для лечения психозов (нейролептики)|Нейролептики]], или антипсихотические средства, применяют при лечении самых тяжелых психических расстройств — психозов. Эти препараты нормализуют настроение и мыслительные процессы; вместе с тем многие из них обладают характерными неврологическими побочными эффектами. Нейролептики последнего поколения, почти лишенные этого недостатка, могут вызывать прибавку в весе и нарушения [[Обмен веществ|обмена веществ]], например сахарный диабет.
Медикаментозное лечение психических расстройств совершенствуется по мере того, как становится более точной, объективной и надежной психиатрическая диагностика. Понимание механизмов действия психотропных средств послужило стимулом для изучения биологических основ психических заболеваний. Таким образом выделилась особая дисциплина — биологическая психиатрия (Baldessarini, 2000). Психиатрическая терминология и диагностические критерии психических расстройств, использующиеся в настоящее время в США, подробно описаны в DSM-IV — 4-м издании «Руководства по диагностике и статистике психических болезней», разработанного Американской психиатрической ассоциацией (2000). Последние достижения в области психиатрии содержатся в регулярно переиздаваемом «Руководстве по психиатрии» Сэдока (Sadock and Sadock, 2000).
=== Историческая справка ===
Возможность видоизменять поведение и эмоции с помощью химических веществ всегда интересовала человека. Использование психотропных веществ развивалось по двум взаимосвязанным направлениям. Во-первых, они применялись психически здоровыми людьми с целью достигнуть особых состояний сознания во время религиозных обрядов или просто испытать приятные ощущения. Во-вторых, эти вещества использовались для лечения психических расстройств. Увлекательная история первых попыток использования психотропных веществ и описание ряда таких веществ, в первую очередь естественного происхождения, содержится в обзорах и руководствах Lewin (1931), Efron et al. (1967), Ayd and Blackwell (1970), Caldwell (1978), Baldessarini (1985). В 1845 г. Моро де Тур высказал предположение о том, что гашишное опьянение представляет собой типичный психоз и его изучение может помочь понять природу помешательства. Тремя десятилетиями позднее Фрейд опубликовал работу о кокаине и предложил использовать его в качестве лекарственного средства. Вскоре после этого Крепелин основал в Германии первую лабораторию клинической психофармакологии и испытал ряд психотропных веществ на людях. В 1931 г. Сэн и Бозе опубликовали первое сообщение об использовании раувольфии при психических заболеваниях. Вслед за этим в клиническую практику были внедрены инсулинокоматозная терапия (1933 г.), медикаментозная судорожная терапия с применением пентетразола (1934 г.) и электросудорожная терапия (1937 г.). В результате впервые стало возможным лечение тяжелой [[Депрессия|депрессии]] и [[Шизофрения|шизофрении]]. Амфетамин (производное [[эфедрин]]а — алкалоида хвойника, или эфедры) стал первым искусственно синтезированным веществом, способным вызывать психоз. В 1943 г. Гоффман в результате случайного употребления ничтожно малой дозы ЛСД (производного лизергиновой кислоты — алкалоида спорыньи) испытал на себе его [[Галлюциногенные наркотики|галлюциногенные свойства]]. Его сообщение о необыкновенно мощном действии ЛСД способствовало распространению взгляда на психические расстройства как на результат отравления неизвестным ядом или продуктом обмена веществ.
Первое современное сообщение о лечении психотического возбуждения и мании литием было опубликовано Кейдом в 1949 г. (гл. 20); однако в связи с опасениями, касающимися побочных эффектов лития, это открытие не сразу было воспринято медицинской общественностью. В 1950 г. во Франции был синтезирован хлорпромазин. Открытие уникальных психотропных эффектов хлорпромазина Лабори и сотр. и применение этого вещества для лечения психически больных в 1952 г. Делеем и Деникером ознаменовали начало эры современной психофармакологии (Ayd and Blackwell, 1970; гл. 20).
Каждый класс психотропных препаратов избирательно влияет на определенные группы психических расстройств. Для того чтобы умело использовать эти препараты, необходимо владеть дифференциальной диагностикой психических заболеваний (Sadock and Sadock, 2000; American Psychiatric Association, 2000). Основные принципы классификации психических заболеваний изложены ниже; некоторые дополнительные сведения будут приведены при обсуждении каждого класса препаратов.
Выделяют следующие основные группы психических расстройств: органические расстройства, психозы, аффективные расстройства, тревожные расстройства и психопатии. Органические расстройства, такие, как делирий и деменция, часто сочетаются с признаками отравления (в том числе лекарственными веществами и наркотиками), неврологическими и метаболическими нарушениями. Они характеризуются спутанностью сознания, дезориентацией, нарушением памяти, а также неадекватным поведением. Как правило, нарушения памяти и интеллекта при деменции почти не поддаются лечению. Предпринимались многочисленные попытки разработать лечение деменции, включая применение психостимуляторов, так называемых [[Старые и новые ноотропы|ноотропных средств ]] (например, [[пирацетам]]а), [[Ингибиторы ацетилхолинэстеразы (АХЭ)|ингибиторов АХЭ]], препаратов, предположительно улучшающих мозговой кровоток (например, алкалоидов спорыньи, папаверина, изоксуприна) и антагонистов кальция (нимодипина) (гл. 32 и 33; Knapp et al., 1994; Marin and Davis, 1998). К сожалению, ни одна из них не увенчалась успехом. В данной главе мы не будем подробно останавливаться на этом вопросе.
Психозы — одна из наиболее тяжелых групп психических заболеваний. Помимо грубых нарушений поведения психозы характеризуются глубокими расстройствами мышления, неспособностью адекватно воспринимать реальность и критически оценивать свое состояние. Типичные симптомы этих широко распространенных расстройств (психозами страдают примерно 0,5—1% населения в некоторых возрастных группах) — ложные, не поддающиеся коррекции умозаключения (бред) и мнимые восприятия, возникающие без реального объекта (галлюцинации). Предполагается, что психозы имеют структурную и (или) биохимическую основу; вместе с тем их обычно отделяют от органических расстройств. Этиология психозов остается неясной; в их происхождении обсуждается роль нарушений развития головного мозга, генетических факторов и средовых влияний. Основные заболевания данной группы — шизофрения, кратковременный реактивный психоз (острые и преходящие психозы по МКБ-10) и паранойя (бредовое расстройство по МКБ-10). Кроме того, психотические симптомы нередко встречаются при аффективных расстройствах, особенно при мании и психотической форме депрессии. При психозах отмечаются расстройства мыслительного процесса, проявляющиеся неадекватностью и крайним субъективизмом в общении, нелепое, непредсказуемое поведение, а также аффективные нарушения — от резкого возбуждения до тяжелой эмоциональной тупости и аутизма. Эндогенные (идиопатические) психозы, проявляющиеся прежде всего хроническими расстройствами мышления и аутизмом и часто сопровождающиеся бредом и слуховыми псевдогаллюцинациями, называют шизофренией. Кроме того, выделяют группу острых и приступообразных эндогенных психозов, занимающих промежуточное положение между шизофренией и аффективными расстройствами. Психоз, при котором бред — единственный или наиболее яркий симптом, называют паранойей.
Основные аффективные расстройства — это депрессия и маниакально-депрессивный психоз (в МКБ-10 — биполярное расстройство). Это нередкие заболевания; их распространенность может достигать нескольких процентов. Помимо аффективных симптомов они часто характеризуются вегетативными сдвигами (например, изменениями биоритмов, нарушениями сна и аппетита) и неадекватным поведением. При этих расстройствах высок риск самоповреждений и самоубийства, повышена смертность от связанных со стрессом соматических заболеваний, несчастных случаев и последствий злоупотребления алкоголем и наркотиками. При маниакально-депрессивном психозе тяжелая депрессия и мания рецидивируют и часто сопровождаются психотическими чертами.
Лечение депрессивного приступа, как правило, включает назначение [[Антидепрессанты|антидепрессантов]]. Их характеристика дается в настоящей главе. При маниакально-депрессивном психозе в первую очередь назначают литий, некоторые противосудорожные средства и другие нормотимики (гл. 20).
Менее тяжелые психические заболевания — это тревожные расстройства, ранее называемые неврозами. При этих расстройствах больной сохраняет способность адекватно воспринимать и оценивать реальность. Несмотря на это, они могут причинять тяжелые страдания и приводить к инвалидизации. Течение тревожных расстройств может быть острым, преходящим, или, чаще, хроническим и рецидивирующим. Их симптомы могут включать эмоциональные нарушения (страх, паника, дисфория), неглубокие расстройства мышления (навязчивые мысли, необоснованные опасения или фобии) и поведения (избегание социальных контактов, ритуалы или навязчивые действия, псевдоневрологические или истерические конверсионные симптомы, ипохондрическое поведение). При этих расстройствах лекарственные средства могут оказывать положительное действие — прежде всего уменьшая тревогу и депрессию и, таким образом, облегчая другие формы лечебной и реабилитационной помощи. В настоящее время для лечения этих расстройств нередко используют антидепрессанты и транквилизаторы (см. ниже).
Другие распространенные хронические расстройства, включая психопатии, наркоманию и ипохондрию, не всегда поддаются медикаментозному лечению. Типичные признаки психопатий (специфических расстройств личности по МКБ-10) — избегание социальных контактов, замкнутость, антисоциальные поступки, патологическая подозрительность, чрезмерная зависимость от других людей и эмоциональная неустойчивость. Другие расстройства характеризуются прежде всего патологическим поведением (например, злоупотребление алкоголем и наркотиками, [[Пищевое поведение|нарушения пищевого поведения]], чрезмерная озабоченность своим здоровьем и внешним видом). Как правило, при этих хронических состояниях психотропные средства помогают только в тех случаях, когда имеются тревога или депрессия. Кроме того, эти средства используются для снятия абстинентного синдрома и поддержания ремиссии при наркоманиях (гл. 24; Cornish et al., 1998).
=== Биологические гипотезы происхождения психических расстройств ===
Создание в 1950-х гг. относительно эффективных и избирательно действующих препаратов для лечения шизофрении и маниакально-депрессивного психоза способствовало развитию теорий биологического происхождения этих заболеваний. Кроме того, были открыты вещества, вызывающие симптомы, сходные с проявлениями вышеупомянутых расстройств. Эти вещества включают ЛСД, вызывающий галлюцинации и аффективные нарушения; некоторые гипотензивные средства, например резерпин, вызывающий депрессию; психостимуляторы, прием которых в высоких дозах приводит к психозу или мании. Было показано, что антидепрессанты облегчают моноаминергическую передачу в ЦНС, а [[симпатолитики ]] могут вызывать депрессию. Это наблюдение привело к созданию гипотезы, согласно которой недостаточность моноаминергической передачи в ЦНС может быть причиной депрессии, а ее усиление приводить к мании. Еще одно важное наблюдение заключалось в том, что нейролептики блокируют действие дофамина в переднем мозге. На основании этого была сформулирована гипотеза о важной роли повышенной активности дофамина в лимбической системе и коре головного мозга при шизофрении и мании. В качестве альтернативной гипотезы было предположено, что в этих областях головного мозга образуется некий эндогенный психотомиме-тикпсихотомиметик; при этом либо он может вырабатываться исключительно при психозах, либо его продукция при психозах может резко возрастать.
Этот фармакоцентрический подход, основанный на изучении механизмов действия нейролептиков и антидепрессантов, получил огромную популярность и, в свою очередь, дал толчок к созданию новых препаратов. Кроме того, убедительность биологических гипотез пробудила интерес к генетическим и клинико-биохимическим исследованиям. Однако многочисленные попытки обнаружить достоверные биохимические нарушения, характерные для того или иного психического расстройства, не увенчались успехом (Baldessarini, 2000; Bloom and Kupfer, 1995; Musselman et al., 1998). Более того, генетические исследования показали, что наследственность лишь частично ответственна за развитие психических заболеваний — в их возникновении играют роль также психологические и средовые факторы.
Продуманная, прогнозируемая разработка и испытание любого препарата сопряжены с большими трудностями. Это особенно справедливо в отношении психотропных средств. Основные характеристики психических расстройств не могут быть воспроизведены у животных. Познавательные процессы, коммуникация и социальные отношения человека не имеют прямых аналогий в животном мире, поэтому исследования на животных играют ограниченную роль в разработке психотропных препаратов. Клинические испытания новых препаратов затрудняются также неоднородностью диагностических групп и сложностью разработки чувствительных и достоверных методов оценки результатов лечения. Поэтому иногда результаты клинических испытаний психотропных препаратов остаются неопределенными или противоречивыми. В то же время современная фармакология располагает большим арсеналом методов для изучения эффектов психотропных веществ на клеточном и молекулярном уровнях. Такие характеристики, как сродство к определенным рецепторам или транспортным белкам, могут способствовать выявлению новых психотропных соединений. Постепенно появляются все новые и новые подходы к поиску таких веществ, основывающиеся на открытии ранее неизвестных эффекторных белков, подтипов рецепторов классических медиаторов и других молекул-мишеней в головном мозге (Baldessarini, 2000).
== Читайте также ==
 
*[[Лечение депрессии]]
*[[Лечение маниакальных состояний]]
*[[Лечение шизофрении]]
*[[Галлюциногенные наркотики]]
*[[Лечение депрессии и тревоги (препараты)|Препараты для лечения депрессии и тревоги]]
*[[Антидепрессанты]]
*[[Препараты для лечения тревожных состояний]]
*[[Лечение аффективных расстройств]]
*[[Препараты для лечения тревожных состояний]]
*[[Препараты для лечения психозов (нейролептики)]]
*[[Медикаментозное лечение психозов]]
*[[Препараты для лечения маний]]

SportWiki энциклопедия

Партнёр магазин спортивного питания Спортфуд, где представлена сертифицированная продукция