2149
правок
Изменения
→Митотан
=== Прокарбазин ===
В поисках ингибиторов МАО были получены многие производные гидразина, в том числе метилгидразины, некоторые из которых обладают противоопухолевой активностью (Bollag, 1963). Лишь один из них, прокарбазин, эффективный при лимфогранулематозе, нашел клиническое применение. Его структурная формула следующая:[[Image:Gm1107.jpg|250px|thumb|right|Структурная формула прокарбазина]]
'''Механизм действия'''. При метаболической активации прокар-базина образуются цитотоксичные производные метилгидразина, алкилирующие ДНК. Пути активации сложны и изучены неполно. Вначале окисляется гидразиновый фрагмент с образованием азопрокарбазина; реакция может протекать как спонтанно (в нейтральном растворе в присутствии кислорода), так и под действием микросомальных ферментов печени. При дальнейшем окислении получаются метил- и бензилазоксипроизводные препарата. Метилазоксипрокарбазин способен разлагаться, выделяя катион метилдиазония с выраженными ап-килирующими свойствами. В цитотоксическом действии препарата могут участвовать и свободные радикалы. Прокарбазин вызывает повреждение хромосом, включая разрывы сестринских хроматид и транслокации, и поэтому оказывает мутагенное и канцерогенное действие. Препарат вызывает остановку синтеза нуклеиновых кислот и белка in vivo. Монотерапия прокарбазином ведет к быстрой выработке устойчивости, один из механизмов последней — удаление метильных групп с помощью метилгуанин-ДНК-метилтрансферазы (Souliotis et al.,1990).
=== Митотан ===
Митотан (дихлордифенилдихлорэтан; о,п'-ДДД), аналог инсектицида ДДТ, применяется при опухолях коры надпочечников. Внимание к нему привлекли испытания различных инсектицидов на собаках, показавшие, что митотан вызывает атрофию коры надпочечников. Структурная формула митотана следующая:[[Image:Gm1108.jpg|250px|thumb|right|Структурная формула митотана]]
Механизм действия митотана не установлен. Известно, что этот препарат обладает относительно избирательной токсичностью в отношении нормальных и опухолевых клеток коры надпочечников. Митотан быстро снижает концентрацию глюкокор-тикондов и их метаболитов в крови и моче, что облегчает подбор доз и дальнейшее наблюдение при синдроме Кушинга, связанном с гиперплазией или опухолью коры надпочечников. Препарат не вызывает поражения почек, печени и костного мозга.