Артемизинин — сесквитерпен, в cocтaв которого входит эндопероксидный мостик и лактонное кольцо, — был выделен из растения цинхао, то есть полыни однолетней (Artemisia annua). В Китае уже более 2000 лет знают о целебных свойствах этого растения (Klayman, 1985). В 340 г. Гэ Xyн-прописывал чай из полыни однолетней при лихорадках, a i 1596 г. Ли Шичжэнь назначал эту траву для облегчения приступов малярии. К 1972 г. китайские ученые выделили из полыни и установили структуру цинхаосу — основного вещества, обладающего противомалярийным действием. Нам оно известно под названием артемизинин. Они же синтезировали три произвольных артемизинина с еще большей активностью, чем у исходного вещества: дигидроартемизинин (восстановленный артемизинин), артеметер (жирорастворимый метиловый эфир артемизинина) и артесунат (водорастворимый гемисукцинат дигид роартемизинина). В 1979 г. из Китая сообщили, что артемизинин и его производные безопасны и действуют быстро и эффективно при малярии, вызванной Plasmodium vivax и Plasmodiun falciparum. С тех пор в Китае, Юго-Восточной Азии и Африки более 2 млн больных малярией получали артемизинин или его производные, при этом тяжелых побочных эффектов и устойчивости возбудителей не отмечалось. В США эти препараты пока не выпускают, но они находят применение в других странах. Противомалярийные эндопероксиды, особенно в сочетании гематошизотропными препаратами длительного действия (мефлохин), значительно улучшают прогноз при тяжелой малярии вызванной штаммами Plasmodium falciparum, устойчивыми к многим противомалярийным препаратам (Meshnick et al., 1996 Newton and White, 1999). Структурные формулы артемизинина и его производных следующие:[[Image:Gm822.jpg|250px|thumb|right|Структурные формулы артемизинина и его производных]]

'''Профилактика малярии, вызванной чувствительными к хлорохину штаммами Plasmodium falciparum, Plasmodium vivax, Plasmodium malariae и Plasmodium ovale'''

==== Историческая справка ====

==== Противомалярийное действие ====

==== Строение ====

Из множества изученных бигуанидов с противомалярийным действием прогуанил имеет самый высокий порог токсического действия. Более мощный препарат — хлорпрогуанил — содержит атомы хлора в положениях 3 и 4 бензольного кольца. Циклогуанил сходен по строению с пириметамином. Противомалярийное действие. Прогуанил действует на тканевые формы Plasmodium falciparum и эффективен при лечении и профилактике тропической малярии. Препарат улучшает состояние больного во время приступа и обычно позволяет полностью искоренить возбудителя. Прогуанил подавляет приступы малярии, вызванной Plasmodium vivax, но на гипнозоитов этого вида он не действует, поэтому вскоре после отмены препарата часто возникают рецидивы. В отношении гаметоцитовон неактивен, но способен нарушать развитие ооцист в желудке комара.

==== Строение ====

Молекула хинина состоит из хинолинового и хинуклидино-вого ядер, соединенных через остаток вторичного спирта. От хинолинового ядра отходит метоксильная группа, а от хинукли-динового — винильная. Хинидин имеет такое же строение, как и хинин, единственное отличие — пространственная конфигурация спиртового остатка. Эти стереоизомеры обладают почти одинаковой активностью: хинидин сильнее хинина действует на малярийного плазмодия, но он же и более токсичен (Krishna and White, 1996). Многие природные алкалоиды, близкие по строению к хинину, а также созданные на его основе полусин-тетические соединения отличаются от хинина главным образом заместителями в боковых цепях. Эти отличия отражаются на количественных, но не качественных характеристиках фармакологического действия. Изучение алкалоидов хины с точки зрения структурно-функциональной зависимости привело к созданию более активных и менее токсичных противомалярийных препаратов, в том числе мефлохина.

==== Историческая справка ====

Хлорохин по строению близок к устаревшим противомалярийным препаратам — производным 8-аминохинолина памахину и пентахину. Хлорохин содержит такую же боковую цепь, как и мепакрин, но отличается от него наличием хинолинового ядра вместо акридинового и отсутствием метоксильной группы. Правовращающий и левовращающий изомеры хлорохина, а также рацемическая смесь одинаково активны при малярии у уток, но у млекопитающих правовращающий изомер оказался менее токсичен, чем левовращающий. Атом хлора в положении 7 хинолинового ядра увеличивает активность хлорохина при малярии как у птиц, так и у человека. Продолжается изучение зависимости между химическим строением и активностью хлорохина и сходных с ним алкалоидов в надежде найти новые эффективные и безопасные средства для лечения тропической малярии, вызванной устойчивыми к хлорохину и другим препаратам штаммами (см. ниже, а также Goldberg et al., 1997; O'Neill et al.. 1998: Raynes, 1999).

==== Фармакологические эффекты ====

Клинические испытания противомалярийных средств должны идти в ногу с разработкой новых препаратов. Рациональный подход к борьбе с малярией означает, что нужны активные исследования фармакодинамики и фармакокинетики, которые помогут разработать схемы лечения и выявить показания к применению противомалярийных препаратов у разных групп населения при заболеваниях, вызванных разными видами плазмодия.