6102
правки
Изменения
→Герпес
== Герпес ==
[[Image:Herpes.jpg|250px|thumb|right|Герпес на губах]]
'''Ге́рпес''' — вирусное заболевание с характерным высыпанием сгруппированных пузырьков на коже и слизистых оболочках. В народе герспес герпес часто называют [[Спорт и простуда|простудой]]. Чаще всего возникает лабиальный герпес (на губах, реже на других частях лица). Возбудителем является вирус простого герпеса 1 типа (Herpes simplex), которым поражено до 98% населения. Данное заболевание не подлежит полному излечению, вирус продолжает персистировать в организме, даже после исчезновения симптомов.
'''Современная схема лечения''' лабиального герпеса строится следующим образом:
*Местно применяются Ацикловира мазь 5%
*Также можно дополнительно использовать мазь Виру-Мерц (Тромантадин), который имеет другой механизм действия. Эффективен только на начальных стадиях, когда пузырьки только начали образовываться.
*В научном обзоре Harmenberg, J.; Öberg, B.; Spruance, S. (2010) сообщается, что положительное действие оказывает гидрокортизоновая мазь, которую желательно нанести как можно раньше на место поражения. Удается достигнуть ускорения заживления и снижения частоты образования язв.*Внутрь принимается ацикловир в таблетках (обычно по 200 мг, три раза в сутки), если имеется устойчивость к данному препарату, то можно перейти на валацикловир.*Для активации иммунной защиты используют индукторы интерферона В дополнение к основному лечению, существуют противоречивые данные о положительном эффекте в профилактики герпеса [[Лизин|L-лизин]]овой кислотой<ref>http://jamanetwork.com/journals/jamadermatology/article-abstract/544734</ref><ref>McCune M. A. et al. Treatment of recurrent herpes simplex infections with L- Циклоферонlysine monohydrochloride //Cutis. – 1984. – Т. 34. – №. 4. – С. 366-373.</ref><ref>Griffith R. S. et al. Success of L-lysine therapy in frequently recurrent herpes simplex infection //Dermatology. – 1987. – Т. 175. – №. 4. – С. 183-190.</ref><ref>http://europepmc.org/abstract/med/6435961</ref>, Аллокинприменение которой снижает время заживления и возникновение рецидивов заболевания. Дозировка 1-альфа2 раза в сутки 1000 мг в виде таблеток<ref>https://academic.oup.com/jac/article-abstract/12/5/489/827083/Subjective-response-to-lysine-in-the-therapy-of</ref><ref>https://www.researchgate.net/profile/Michelle_Perfect/publication/7555486_Use_of_complementary_and_alternative_medicine_for_the_treatment_of_genital_herpes/links/02e7e51a4e2a9f168d000000.pdf</ref><ref>http://www.karger.com/Article/Abstract/248823</ref> или 0,5 до 2 мг один раз в неделю в/м в течение минимум трех недель. Второй вариант проблематичнее в следствии малой доступности и высокой цены водных растворов лизина.
{{Wow}} Помните, что Зовиракс это всего лишь дорогая торговая марка обычного ацикловира.
=== Механизм действия и устойчивость ===
Механизм действия ацикловира на синтез вирусной ДНК схематически изображен на рис. 50.2 (Elion, 1986). Избирательность ацикловира определяется его взаимодействием с двумя вирусными белками. Захват ацикловира клетками и превращение его в монофосфат происходят при участии вирусной тимидинкиназы. Сродство ацикловира к этому ферменту в 200 раз больше, чем к тимидинкиназе клеток млекопитающих. Под действием клеточных ферментов из ацикловирмонофосата образуется ацикловиртрифосфат Концентрация последнего в зараженных клетках в 40—100 раз выше, чем в свободных от вируса, поэтому ацикловиртрифосфат успешно конкурирует с эндогенным дезокси-ГТФ. Мико-феноловая кислота (гл. 53) снижает концентрацию внутриклеточного дезокси-ГТФ, тем самым усиливая противовирусную активность ацикловира и родственных препаратов (Neyts et al. 1998). Ацикловиртрифосфат конкурентно ингибирует вирусные и, в гораздо меньшей степени, клеточные ДНК-полимеразы. Кроме того, он встраивается в вирусную ДНК и — из-за отсутствия гидроксильной группы в З'-положении рибозного кольца — останавливает ее репликацию. Молекула ДНК, в состав которой входит ацикловир, связывается с ДНК-полимеразой и необратимо инактивирует ее.[[Image:Gm50_2.jpg|250px|thumb|right|Рисунок 50.2. Механизм действия ацикловира.]]
Устойчивость вируса простого герпеса к ацикловиру может возникать из-за снижения активности вирусной тимидинкиназы, нарушения ее субстратной специфичности (например, сохраняя активность в отношении тимидина, она перестает фосфорилировать ацикловир) и изменения вирусной ДНК-полимеразы. Изменения вирусных ферментов происходят за счет точечных мутаций, то есть вставок и делеций нуклеотидов в соответствующих генах. Устойчивыми могут быть и дикие штаммы, и вирусы, выделенные от больных после лечения противовирусными препаратами. У вируса простого герпеса устойчивость к ацикловиру чаше всего возникает из-за снижения активности вирусной тимидинкиназы (Hill et al., 1991), реже — из-за изменения субстратной специфичности этого фермента. Еще реже встречаются мутации гена ДНК-полимеразы. Штамм считают устойчивым, если ацикловир не действует на него in vitro в концентрациях выше 2—3 мкг/мл. У больных с ослабленным иммунитетом излечить инфекцию, вызванную таким штаммом, не удается.
=== Строение и противовирусная активность ===
Цидофовир, или 1-[(S)-3-гидрокси-2-(фосфоно-метокси)-пропил]цитозин дигидрат, — фосфонометиловый эфир цитозина — действует на вирусы папилломы человека, герпесвирусы, полиомавирусы, поксвирусы и аденовирусы (Hitchcock et al., 1996). In vitro цидофовир действует на цитомегаловирус в концентрации ниже 0,2— 0,7 мкг/мл, на вирус простого герпеса — в концентрации 0,4— 33 мкг/мл, на аденовирусы — в концентрации 0,02—17 мкг/мл. Цидофовир фосфорилируется клеточными, а не вирусными ферментами, поэтому он действует на устойчивые к ацикловиру штаммы вирусов простого герпеса и varicella-zoster, у которых снижена активность тимидинкиназы. Цидофовир активен также в отношении устойчивых к ганцикловиру штаммов цитомегаловируса с мутациями гена вирусной протеинкиназы UL97 (но не гена ДНК-полимеразы) и некоторых штаммов цитомегаловируса, устойчивых к фоскарнету. При сочетании цидофовира с ганцикловиром или фоскарнетом действие препаратов на цитомегаловирус взаимно усиливается. Структурная формула цидофовира следующая:[[Image:Gm1018.jpg|250px|thumb|right|Структурная формула цидофовира]]
=== Механизм действия и устойчивость ===
=== Строение и противовирусная активность ===
Фамцикловир представляет собой диацетильный эфир 6-дезоксипенцикловира и сам по себе не обладает противовирусной активностью. Пенцикловир — 9-14-гидрокси-3-гидроксиметилбут-1-ил]гуанин — это ациклический аналог гуанозина. Его структурная формула следующая:[[Image:Gm1019.jpg|250px|thumb|right|Структурная формула пенцикловира]]
Как и ацикловир, пенцикловир действует главным образом на вирусы простого герпеса и varicella-zoster (Boyd et al., 1993), но отличается строением бокового радикала, в котором есть дополнительная гидроксиметильная группа, а кислород замещен на углерод. Концентрация, в которой пенцикловир действует на эти вирусы, зависит от типа клеток и обычно почти вдвое превышает таковую для ацикловира (Boyd et al., 1993). Кроме того, пенцикловир действует на вирус гепатита В.
=== Строение и противовирусная активность ===
Фоскарнет (тринатрий фосфоноформат) — аналог неорганического пирофосфата, действующий на все герпесвирусы и ВИЧ (Oberg, 1989 WagsiafTand Bryson, 1994). Структурная формула фоскарнет следующая:[[Image:Gm1020.jpg|250px|thumb|right|Структурная формула фоскарнет ]]
In vitro фоскарнет эффективен в концентрации 100—300 мкмоль/л в отношении цитомегаловируса и в концентрации 80—200 мкмоль/л в отношении других герпесвирусов, в том числе большинства штаммов цитомегаловируса, устойчивых к ганцикловиру, а также вирусов простого герпеса и varicella-zoster, устойчивых к ацикловиру. Фоскарнет и ганцикловир усиливают действие друг друга на цитомегаловирус in vitro.
=== Строение и противовирусная активность ===
Ганцикловир или 9-[(1,3-дигидрокси-2-пропокси)метил]гуанин — ациклический аналог гуанозина, отличающийся от ацикловира лишь дополнительной гидроксиметильной группой в боковом радикале. Валганцикловир — это L-валиновый эфир ганцикловира. Структурная формула ганцикловира следующая:
'''Ганцикловир'''
Идоксуридин, или 5-йодо-2'-дезоксиуридин, — йодсодержащий аналог тимидина — in vitro подавляет репродукцию различных ДНК-содержащих вирусов, в том числе герпесвирусов и поксвирусов (Prusoff, 1988).
Его структурная формула следующая:[[Image:Gm1024.jpg|250px|thumb|right|структурная формула идоксуридина]]
В отношении вируса простого герпеса типа 1 идоксуридин эффективен в концентрациях 2—10 мкг/мл, что по меньшей мере в 10 раз превышает концентрации, в которых действует ацикловир. Действие идоксуридина неизбирательно: даже в низких концентрациях он подавляет пролиферацию свободных от вируса клеток.
== Трифлуридин ==
Трифлуридин, или 5-трифторметил-2'-дезоксиуридин, — фторированный пиримидиновый нуклеозид, действующий in vitro на вирусы простого герпеса типов 1 и 2, цитомегаловирус, вирус осповакцины и, в меньшей степени, на некоторые аденовирусы (Carmine et al., 1982). Его структурная формула следующая:[[Image:Gm1024_2.jpg|250px|thumb|right|Структурная формула трифлуридина]]
В концентрациях 0,2—10 мкг/мл трифлуридин подавляет ре-продукцию герпесвирусов, в том числе штаммов, устойчивых к ацикловиру (Birch et al., 1992). Кроме того, в относительно низкой концентрации он подавляет синтез клеточной ДНК. Механизм действия и устойчивость. Трифлуридин угнетает репликацию вирусной ДНК. Трифлуридинмонофосфат необратимо ингибирует тимидилатсинтазу, а трифлуридинтрифосфат конкурирует с дезокси-ТТФ за встраивание в клеточную и вирусную ДНК под действием ДНК-полимеразы (Carmine et al. 1982). In vitro удавалось получить устойчивые к трифлуридину штаммы вируса простого герпеса с нарушенной субстратной специфичностью тимидинкиназы. Устойчивые штаммы выделены и от больных, получавших трифлуридин.
== Видарабин ==
Видарабин (9-Р-D-арабинофуранозиладенин, арабинозиладе-нин) — аналог аденозина, в котором рибоза заменена на арабинозу. Его структурная формула следующая:[[Image:Gm1024_1.jpg|250px|thumb|right|Структурная формула видарабина]]
Видарабин активен в отношении герпесвирусов, поксвирусов, рабдовирусов, гепаднавирусов и некоторых РНК-содержа-щих онкогенных вирусов (Whitley et а]., 1980). В отношении вирусов простого герпеса и varicella-zoster (в том числе штаммов, устойчивых к ацикловиру) видарабин эффективен в концентрациях 3 мкг/мл и меньше.