5242
правки
Изменения
Нет описания правки
=== Различия между тиазидными и тиазидоподобными диуретиками ===
[[Image:PeidgT12.1.jpg|250px|thumb|right|Таблица 12.1 Побочные эффекты диуретиков]]
При приеме внутрь тиазидные и тиазидоподобные диуретики всасываются хорошо и выводятся почками путем выделения в проксимальные канальцы (см. табл. 12.3). Однако значительная часть бендрофлуметиазида, политиазида и индапамида выделяется также путем метаболизма. Хлорталидон имеет настолько длительное действие, что его можно применять через день для контроля отеков. Индапамид отличается от других лекарств этой подгруппы тем, что снижает артериальное давление в дозах менее высоких, чем необходимо для диуреза (эффект, приписываемый блокаде кальциевых каналов L-типа). Кроме того, индапамид меньше влияет на закисление мочи и на усвоение глюкозы, чем другие препараты из этой подгруппы (см. табл. 12.1).
[[Image:PeidgT12.2.jpg|250px|thumb|right|Таблица 12.2 Клинически значимые взаимодействия между диуретиками и другими лекарствами]]
В отличие от петлевых диуретиков тиазиды уменьшают выделение Са2+. Точный механизм, лежащий в основе этого эффекта, неясен. В дистальных канальцах Са2+ повторно поглощается через эпителиальный кальциевый канал (ЕСаС), отличающийся по структуре и функции от других типов кальциевых каналов. Транспорт Са2+ через базальную мембрану осуществляется с помощью обменного контртранспорта Na+/Ca2+ (см. рис. 12.9). Поскольку внутриклеточная концентрация Na+ уменьшена вследствие первичного молекулярного действия тиазида, увеличение градиента концентрации Na+ на базолатеральной мембране может стать достаточным для увеличения выведения Са2+ через базальную мембрану посредством контртранспорта Na+/Ca2+. При этом наблюдается параллель с клеточным механизмом, посредством которого дигиталис действует на внутриклеточный уровень Са2+ в сердце при лечении сердечной недостаточности, косвенно влияющий на контртранспорт Na+/Ca2+.
[[Image:Ph_12_9.jpg|250px|thumb|right|Рис. 12.9]]
''Рис. 12.9 Транспортные механизмы в начальном отделе дистального канальца. Тиазидные диуретики повышают выделение Na+ и С1~ путем ингибирования котранспорта Na+/CI~ (1). Эти диуретики увеличивают реабсорбцию Са2+ (2) с помощью механизма, который может стимулировать контртранспорт Na+/Ca2+ (3) путем повышения градиента концентрации Na+ на базолатеральной мембране. Знаки + и - указывают на разность потенциалов. АДФ — аденозиндифосфат; АТФ — аденозинтрифосфат.''
Кроме того, тиазидные и петлевые диуретики могут привести к уменьшению объема внеклеточной жидкости и снижению артериального давления, что стимулирует ренин-ангиотензиновую систему (см. главу 13). Эта система — первичный стимул для выработки альдостерона, гормона, способствующего выведению К+ (см. далее).
<table border="1" style="border-collapse:collapse;" cellpadding="3">
<tr><td colspan="6">
<p>Таблица 12.3 Фармакокинетические параметры некоторых диуретиков</p></td><td>
* рекомбинантный человеческий эритропоэтин — для лечения анемий, развивающихся после потери главного источника эритропоэтина из пери-тубулярных клеток в корковом веществе почек. Эритропоэтин стимулирует производство предшественников красных клеток крови в костном мозге;
* гидроксированные формы [[Витамин D|витамина D]] (1а-гидроксихолекальциферол и 1,25-дигидроксихолекальциферол) — для поддержания Са2+ в плазме и предотвращения гиперпаратиреоидизма. При хронической почечной недостаточности происходит сбой в механизме активации витамина D из-за нарушения гидроксилирования 25-гидроксихолекальциферола до 1,25-дигидроксихолекальциферола в почках. В результате абсорбция поступающего с пищей Са2+ уменьшается, и уровень Са2+ в плазме снижается. При этом развивается вторичный гиперпаратиреоидизм (см. главу 11), который может привести к выведению кальция из костей.
Препараты при почечной недостаточности нужно назначать с большой осторожностью вследствие:
Примеры таких лекарственных средств перечислены в табл. 12.4. Нефротоксичные препараты по возможности не следует применять пациентам с заболеваниями почек, т.к. последствия нефротоксичности будут более серьезными, если функции почек уже ограничены.
Таблица 12.4 '''Группы лекарственных средств, которые при почечной недостаточности противопоказаны или нужно применять с осторожностью'''
<table border="1" style="border-collapse:collapse;" cellpadding="3">
<tr><td>
<p>Побочный эффект</p></td><td>
<p>Метформин увеличивает риск лактатацидоза</p></td></tr>
<tr><td>
<p>Тетрацикл иныТетрациклины</p></td><td>
<p>Тетрациклины (кроме доксициклина и миноциклина) подавляют синтез белков и вызывают катаболический эффект, что ведет к повышенному метаболизму аминокислот. Это может усугубить почечную недостаточность</p></td></tr>
</table>
''Читайте также'':[[Диета при хронической почечной недостаточности]]
== Гломерулонефрит ==
Термин «гломерулонефрит» объединяет целый ряд почечных заболеваний, характеризующихся воспалительными изменениями в клубочках. Как правило, пациенты с гломерулонефритом имеют гематурию, протеинурию и уменьшенную почечную функцию, связанную с задержкой жидкости, гипертензией и отеками. Гломерулонефрит встречается как первичная болезнь почек или возникает из-за системного заболевания, например системной красной волчанки. Причины первичного гломерулонефрита не всегда ясны, но могут быть связаны с бактериальными или вирусными инфекциями.
'''Лекарственная терапия гломерулонефрита'''
Лекарственное лечение гломерулонефрита подобно лечению нефротического синдрома (см. ранее). Не существует терапии, эффективной при всех формах гломерулонефрита, но у некоторых пациентов может наступить сохранение или улучшение функции почек при использовании:
* гипотензивных средств для контроля за артериальным давлением. Ингибиторы АПФ (каптоприл и др.) — средства выбора, т.к. они уменьшают внутриклубочковое давление и протеинурию;
* тиазидных или петлевых диуретиков для уменьшения задержки жидкости;
* иммунодепрессантов — глюкокортикостероидов или их комбинации с цитостатическими препаратами типа циклофосфамида.
''Читайте также'': [[Диета при гломерулонефрите]]
== Диализ и лекарственная терапия ==
'''Диализ может осложнить лекарственную терапию'''
При диализе в специальном устройстве (аппарат «искусственная почка») отделяют полупроницаемыми мембранами легко диффундирующие растворы от менее легко диффундирующих. Диализ применяют на терминальной стадии заболеваний почек для удаления азотистых веществ и избытка воды. Кроме того, диализ полезен при лечении передозировок и отравлений.
Существует два вида диализа:
* гемодиализ — кровь проходит через систему с раствором для диализа, отделенным от крови полупроницаемой мембраной;
* перитонеальный диализ — раствор для диализа подают в брюшную полость. В этом случае брюшина действует как полупроницаемая мембрана.
В обоих методах растворы распространяются из крови в жидкость для диализа.
Диализ усложняет лекарственную терапию, т.к. препарат выводится из крови не только собственными механизмами выделения, но и диализом. Если диализный клиренс значительно влияет на выведение препарата, необходимо вводить дополнительные дозы препарата.
Выведение лекарств диализом зависит от техники диализа, фракций препарата, находящихся в крови, и размера молекул Анализируемого вещества. Гемодиализ выводит препараты более эффективно, чем перитонеальный диализ. Соответственно, при лекарственной передозировке или отравлениях выбирают гемодиализ. Только свободный, несвязанный препарат формирует градиент концентрации, определяющий диффузию веществ из крови в жидкость для диализа. При высокой степени [[Связывание лекарств с белками плазмы|связывания лекарственных веществ белками плазмы]] очищение диализом ограничено. Большинство молекул лекарственных веществ имеют достаточно малый размер для диффузии через искусственные или эндогенные тканевые мембраны.
== Нефротоксичные препараты ==