1382
правки
Изменения
Нет описания правки
Нежелательные эффекты лекарств часто схожи с обычными заболеваниями. Тяжелые эффекты обычно поражают:
*системы с быстрым делением клеток (кожа, [[Кроветворная система|система кроветворения]], слизистая кишечника);*органы детоксикации и/или выведения лекарств (печень и [[почки]]).
Типичными примерами тяжелых нежелательных эффектов являются токсический некроз эпидермиса, апластическая анемия, колит, гепатит и нефрит.
Анафилаксия может возникать через несколько минут после инъекции пенициллина и проявляется отеком тканей, брохоспазмом и коллапсом, т.е. является явным нежелательным эффектом препарата. Гораздо сложнее заметить нежелательные эффекты, возникающие после длительного периода лечения и имеющие скрытое начало. Еще сложнее обнаружить нежелательные эффекты, появляющиеся после окончания лечения препаратом. Примером отсроченного нежелательного эффекта являются злокачественные заболевания, возникающие у 15% пациентов, получавших в детстве циклофосфамид по поводу лимфомы.
Трудно заметить нежелательные эффекты, сходные с обычными заболеваниями, особенно если они напоминают относительно безопасные заболевания. Признаки фокомелии четко выражены, если они представлены задержкой роста или отсутствием конечностей, и чрезвычайно редки; поэтому грамотные клиницисты быстро связывают фокомелию с приемом талидомида. Напротив, повышенный риск развития спинального дизрафизма у детей, рожденных от женщин, принимавших [[Противосудорожные препараты|противоэпилептическое средство ]] вальпроат натрия во время беременности, может быть обнаружен только в ходе тщательно спланированных клинических наблюдений, поскольку спинальный дизрафизм не является частым осложнением.
'''Если латентный период специфического нежелательного эффекта хорошо известен, его легче обнаружить'''
'''Некоторые пациенты более чувствительны к нежелательным эффектам лекарств'''
<table border="1" style="border-collapse:collapse;" cellpadding="3">
<tr><td>
<p>'''Тип'''</p></td><td><p>'''Вид эффекта'''</p></td><td><p>'''Определение'''</p></td><td><p>'''Примеры эффекта/лекарство'''</p></td></tr>
<tr><td>
<p>А</p></td><td>
<p>Дозозависимые эффекты</p></td><td>
<p>Нежелательные эффекты, связанные с фармакологическим действием лекарств и дозой. Они редко бывают фатальными и относительно часты</p></td><td>
<p>[[Гипогликемия]]/инъекции инсулина[[инсулин]]а</p><p>Брадикардия/[[Бета-адреноблокаторы|бета-блокаторы]]</p><p>Геморрагия/[[Антикоагулянты прямого действия|антикоагулянты]]</p></td></tr>
<tr><td>
<p>В</p></td><td>
=== Сопутствующие заболевания ===
Сопутствующая патология, например заболевания печени и почек, может усилить и ускорить нежелательный эффект лекарства. Из-за этих состояний лекарство может находиться в организме в большей концентрации или в течение большего периода времени. Вследствие замедленного [[Метаболизм лекарственных средств|метаболизма ]] или [[Экскреция (выведение) лекарственных средств|экскреции ]] больные более подвержены нежелательным эффектам типа А (усиленный фармакологический ответ на стандартную дозу). Нежелательные эффекты некоторых лекарств более часты у больных с органной недостаточностью. Например, калий-сберегающий диуретик амилорид чаще вызывает гиперкалиемию у лиц с нарушением почек, т.к. К+ выводится через почки, следовательно, их способность выводить К+ снижена. У больных с патологией печени антикоагулянтный эффект варфарина может быть сильно завышен из-за замедленного метаболизма варфарина и вследствие нарушения синтеза факторов свертывания в печени.
Сопутствующая патология может предрасполагать к нежелательным эффектам и по другим причинам. Например, более вероятна дыхательная недостаточность от приема транквилизаторов, таких как диазепам, у больных с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ), поскольку ток воздуха уже снижен.
Таблица 3.4 '''Наиболее важные реакции типа В (независимые от дозы)'''
<table border="1" style="border-collapse:collapse;" cellpadding="3">
<tr><td>
<p>Нежелательный эффект</p></td><td>
<tr><td>
<p>Анафилаксия</p></td><td>
<p>[[Пенициллины ]] и другие [[Антибиотики (антимикробные средства)|антибактериальные средства]]</p>
<p>Чужеродные белки (стрептокиназа или лошадиная противозмеиная сыворотка) Йодное контрастное вещество для рентгенографии</p></td></tr>
<tr><td>
==== Фармакокинетическое взаимодействие ====
На практике самыми важными и потенциально опасными из всех лекарственных взаимодействий являются фармакокинетические. К ним относят взаимодействия между веществами, метаболизируемыми ферментными системами цитохрома Р-450 (CYP) (комбинация оксидаз) (см. главу 4) и лекарствами, ингибирующими их. Например, антикоагулянт варфарин, теофиллин (используют в лечении астмы) и циклоспорин (препарат, предотвращающий отторжение трансплантата) метаболизируются цитохромом Р-450. Эти лекарства имеют низкий терапевтический индекс (соотношение между терапевтической и токсической концентрациями; см. главу 2), поэтому небольшие изменения метаболизма могут вызывать тяжелые нежелательные эффекты типа А. К лекарствам, ингибирующим цитохром Р-450, относятся антибактериальные средства эритромицин, котримоксазол и ципрофлоксацин, антимикотические средства кетоконазол и флуконазол и антагонист Н2-рецепторов циметидин.
Небольшое количество лекарственных средств могут индуцировать продукцию ферментов цитохрома Р-450 и, как следствие, уменьшать концентрацию лекарства, метаболизируемого ферментными системами. Индукторами ферментов являются антиконвульсанты фенобарбитал и карбамазепин и противотуберкулезное средство рифампицин. Женщины, принимающие оральные контрацептивы одновременно с этими средствами, должны принимать большие дозы контрацептивов, чем обычно, иначе повышенный метаболизм контрацептивов приведет к возможности возникновения беременности.
==== Фармакодинамическое взаимодействие ====
Антихолинергические средства и леводопу используют для лечения [[Болезнь Паркинсона (препараты)|болезни Паркинсона]], когда один препарат снижает холинергическую активность, а другой увеличивает дофаминергическую активность. Оба эффекта улучшают двигательную активность, но оба могут вызвать галлюцинации и делирий (см. главу 8).
=== Фармаконадзор ===
'''''Описание к рис. 3.2''' Отношение между «принимаемым риском» и «истинным риском» для 41 причины смерти. Если принимаемая и истинная частота совпадают, данные выглядят как прямая линия. Точки и кривые между ними отражают средний ответ [Kahneman D, Slovic Р and Tversky A (eds). Judgment Under Uncertainty: Heuristics and Biases. Cambridge, Cambridge: University Press; 1982].''
[[Image:Ph_3_3.jpg|250px|thumb|right|Рис. 3.3 Уведомительная карта MedWatch FDA («желтая форма»).]]
Такая система впервые была введена в Великобритании в 1964 г. в виде «желтой формы». Похожая система информирования о нежелательных эффектах лекарств была учреждена в США под эгидой FDA (рис. 3.3). Подобные системы созданы в Европе и в наиболее развитых странах и построены на добровольном информировании врачами и другими медицинскими работниками о любых реакциях, которые они считают нежелательными эффектами препаратов.
=== Разработка и оценка гипотезы ===
[[Image:Ph_3_4.jpg|250px|thumb|right|Рис. 3.4 Бланк сбора данных для мониторинга назначений в Великобритании («зеленая форма»).]]
'''Мониторинг нежелательных эффектов, связанных с назначениями лекарственных препаратов, представляет собой процесс по разработке и оценке гипотез'''
Недостатком МН является то, что возвращаются лишь 50-70% заполненных форм. В настоящее время предпринимаются попытки создать МН в других странах.
Таблица 3.5 '''Препараты, зарегистрированные после 1972 г. и изъятые из оборота в Великобритании из-за токсичности'''
<table border="1" style="border-collapse:collapse;" cellpadding="3">
<tr><td>
<p>'''Препарат'''</p></td><td><p>'''Назначение'''</p></td><td><p>'''Причина'''</p></td></tr>
<tr><td>
<p>Алосетрон</p></td><td>
Таблица 3.6 '''Лицензированные лекарственные препараты, изъятые из оборота в США в 1996-2004 гг.'''
<table border="1" style="border-collapse:collapse;" cellpadding="3">
<tr><td>
<p>'''Препарат'''</p></td><td><p>'''Терапевтический класс'''</p></td><td><p>'''Нежелательные эффекты'''</p></td><td><p>'''Тип реакции'''</p></td></tr>
<tr><td>
<p>Аклофенак</p></td><td>
Работы по оценке гипотез начинают после того, как полученные данные привели к новой гипотезе относительно лекарства и его нежелательных эффектов. Используемые методы включают контроль частных случаев и когортные исследования. Метод контроля частных случаев обычно выбирается тогда, когда обнаружено лишь не сколько случаев нежелательных эффектов и сбор обширной когорты случаев невозможен. Но некоторые фармакоэпидемиологи считают когортную технику более точной. В этом контексте под когортой понимают группу пациентов с одинаковыми демографическими или статистическими характеристиками.
'''Сравнительное исследование частных случаев у здоровых индивидуумов'''
Все чаще одобрение нового лекарства не гарантирует его принятие органами, осуществляющими оплату препаратов, — правительственными органами здравоохранения и организациями управления здравоохранения. Этим структурам требуется подтверждение, что новое лечение имеет преимущество по сравнению с существующими схемами или имеет меньшую стоимость. Для этого эти организации используют научно обоснованную доказательную медицину, согласно которой ценность каждого лекарственного препарата определена самыми строгими научными методами. Подтверждением, являющимся «золотым стандартом», служат результаты рандомизированных контролируемых исследований, метаанализ и сборники отчетов, предоставляемые, например, Кохрейновским сотрудничеством.
== Читайте также ==
*[[Побочные эффекты]]
== Литература ==