{{Шаблон:Наглядная фарма}}

== Печень как орган выведения ==

Печень является главным органом, котором происходит [[Метаболизм лекарственных средств|метаболизм лекарственных веществ]]. В печень ежеминутно поступает 1100 мл крови через портальную вену и 350 мл через печеночную артерию. Печень имеет очень большое кровенаполнение: в ее сосудах и синусах содержится 500 мл крови. В сильно разветвленной сосудистой сети печени скорость протекания крови снижается (А). Специализированный эндотелий печеночных сосудов быстро пропускает белки из крови. Фенестрированный эндотелий печеночной сосуд истой системы обеспечивает необычайно тесный контакт и интенсивный обмен между кровью и паренхиматозными клетками печени, который усиливается микроворсинками пространства Диссе.

Гепатоциты выделяют желчь, которая по желчным протокам направляется в желчный пузырь (зеленый цвет). Секреторная активность гепатоцитов направлена в сторону желчного пузыря (А).

Гепатоцит содержит множество ферментов, расположенных в митохондриях или на мембранах шероховатого (ШЭР) или гладкого (ГЭР) эндоплазматического ретикулума. Наиболее важны в метаболизме лекарственных веществ ферменты гладкого эндоплазматического ретикулума; там происходят окислительно-восстановительные реакции с участием молекулярного кислорода. Ферменты, осуществляющие гидроксилирование, а также окислительное расщепление N—С- или О—С-связей, называются гидроксилазами или оксидазами. Главной составной частью ферментативной системы ГЭР является железосодержащий цитохром Р 450.

Липофильные лекарственные вещества по сравнению с гидрофильными быстрее захватываются гепатоцитами и поступают на мембраны гладкого эндоплазматического ретикулума, на котором расположены многофункциональные оксидазы. Например, вещество, проявляющее благодаря наличию ароматической структуры (фенильная группа) липофильные свойства, гидроксилируется (реакция фазы I) и становится гидрофильным (Б). Кроме оксидаз на гладком эндоплазматическом ретикулуме имеются редуктазы и глюкуронилтрансферазы. Последние присоединяют глюкуроновую кислоту (фаза II) к гидрокси-, карбокси-, амино- и амидной группе, например к фенолу, который образуется в фазе I. Метаболиты фаз I и II благодаря транспорту по градиенту концентрации или с помощью так называемых ABC-переносчиков могут попадать в кровь или оседать в желчном пузыре. Для различных целей служат различные транспортные белки. Так, белок MRP2 {от англ. multidrug resistance associated protein 2) транспортирует анионные конъюгаты в желчные потоки, а белок MRP3 может доставлять их через мембраны гепатоцитов в кровь.

Длительное применение лекарственного препарата или вредного вещества может привести к разрастанию гладкого эндоплазматического ретикулума (см. В и Г). Молекулярный механизм такой «гипертрофии» ГЭР и его ферментов для некоторых веществ известен: так, фенобарбитал связывается с ядерным рецептором (конститутивным рецептором андростатина), который управляет экспрессией цитохромов CYP2C9 и CYP2D6. Такая индукция ферментов затрагивает все ферменты, находящиеся на ГЭР. Индукция ферментов ускоряет биотрансформацию не только тех лекарств, которые вызывают индукцию, но и других лекарств (взаимодействие лекарственных веществ). Этот процесс протекает в печени несколько дней, повышает метаболизм в 2-3 раза и заканчивается после отмены препарата.

[[Image:Naglydnay_farma19.jpg|Клетки печени]]

== Биотрансформация лекарств ==

[[Image:Naglydnay_farma26.jpg|Реакции конъюгации]]

== Читайте также ==

*[[Связывание лекарств с белками плазмы]]

*[[Почки как орган выделения]]

*[[Экскреция (выведение) лекарственных средств]]