Редактирование: Лечение тромбозов

{{Шаблон:Наглядная фарма}}
== Профилактика и лечение тромбозов ==

При повреждении сосуда активируется система свертывания крови, в результате чего из тромбоцитов и молекул фибрина образуется сгусток, закрывающий повреждение и останавливающий кровотечение. Патологии тромбообразования или тромбоз сосудов опасны для жизни: если тромб образуется на атеросклеротически измененной коронарной артерии, то может развиться инфаркт миокарда; при тромбозе глубоких вен нижних конечностей тромб может оторваться, попасть в легочную артерию с током крови и вызвать тромбоэмболию легочной артерии.
[[Image:Naglydnay_farma120.jpg|250px|thumb|right|А. Активация свертывания крови]]
Для профилактики тромбозов применяют [[Средства, влияющие на свертывание крови|препараты, уменьшающие свертываемость крови]], т. е. препятствующие агрегации тромбоцитов и действующие в основном на тромбообразование в артериях. Для лечения тромбозов используются средства, растворяющие фибриновую сеть: [[фибринолитики]].

Каскад свертывания крови активируется двумя путями (А):

*Если внутри сосуда есть участок, не покрытый эндотелием, то фактор XII превращается в активированный фактор ХНа (внутренний путь).
*Под воздействием фосфолипопротеинов тканей (тромбокиназа, или тромбопластин) фактор VII превращается в VIla (внешний путь).

Оба пути приводят к одному и тому же заключительному этапу каскада свертывания с участием фактора X.

Факторами свертывания являются белковые молекулы. Для многих факторов «активация» означает отщепление белкового фрагмента и превращение их (кроме фибрина) в ферменты, расщепляющие белок (протеазы). Некоторым факторам необходимо также присутствие фосфолипидов (ФЛ) и ионов Са2+. Возможно, ионы Са2+ влияют на присоединение фактора свертывания к фосфолипиду (Б). Фосфолипиды входят в состав тромбоцитарного фактора 3 (ТФ3), который высвобождается из тромбоцитов, а также тромбопластина (А). Включение в каскад одного за другим множества ферментов направлено на то, чтобы количество продуктов вышеназванных реакций лавинообразно увеличивалось (на рис. В показано в виде увеличения количества частиц) и в конечном итоге приводило бы к массивному образованию фибрина.
[[Image:Naglydnay_farma121.jpg ‎|250px|thumb|right|Ингибирование свертывания путем связывания Са2+]]
Связывание кальция (Б) нарушает ферментативную активность Са-зависимых факторов. Связывать ионы Са2+ способны вещества, содержащие СОО~-группу. Цитрат и EDTA (этилендиаминтетрауксусная кислота) образуют с Са2+ растворимые комплексы, оксалат переходит в нерастворимый оксалат кальция. Комплексообразование с кальцием нельзя использовать в терапевтических целях, поскольку концентрация кальция резко снижается, что опасно для жизни (гипокальциемическая тетания). Эти соединения (например, в виде солей натрия) используются вне организма (in vitro) для предотвращения свертывания крови. Такой эффект можно сделать обратимым путем дополнительного введения Са2+-ионов.
[[Image:Naglydnay_farma107.jpg|250px|thumb|right|В. Блокада каскада свертывания крови in vivo XII ]]
На механизм свертывания крови in vivo можно воздействовать с помощью следующих препаратов (В):

1.    Производные кумарина снижают концентрацию в крови неактивированных факторов II, VII, IX, X, блокируя их синтез в печени.

2.    Комплекс гепарина с антитромбином III блокирует протеолитический эффект активированных факторов. В противоположность обычному гепарину низкомолекулярные гепариновые фрагменты, например обладающий минимальной гепариновой активностью фондапарин, в комплексе с антитромбином ингибируют только активированный фактор Ха.

3.    Гирудин и его производные блокируют активный центр тромбина.
== Витамин К и его антагонисты ==
[[Image:Naglydnay_farma123.jpg|250px|thumb|right|А. Антагонисты витамина К из группы кумарина и витамин К]]
[[Витамин К]] способствует присоединению карбоксильных групп к остатку глутаминовой кислоты в печени при образовании факторов II, VII, IX, X; карбоксильные группы необходимы для Са2+-зависимого связывания с фосфолипидами. Существует несколько различных по происхождению производных витамина: витамин К {фитоменадион) образуется в клетках растений, витамин К2 продуцируется бактериями кишечника, витамин Кз (менадион) синтезирован химическим путем. Все виды витамина гидрофобны, и для их всасывания необходимы желчные кислоты.

=== Пероральные антикоагулянты ===

4-Гидроксикумарины имеют структурное сходство с витамином К и вступают в реакции в качестве «ложного» витамина К. Витамин К по реакции карбоксилирования превращается в эпоксид. Гидроксикумарины вступают в реакцию восстановления витамина К из эпоксидов и вызывают дефицит активной формы витамина К.

Кумарины хорошо всасываются при пероральном приеме. Длительность действия кумаринов очень сильно различается. Синтез факторов свертывания зависит от концентрации витамина К и кумаринов в печени. Для каждого пациента подбирается индивидуальная доза кумаринов (контроль с помощью международного нормализованного отношения INR, ранее применялся показатель QUICK).

'''Показания''': профилактика тромбоэмболии, например при трепетании предсердий или у пациентов с искусственными клапанами сердца.

Наиболее опасный побочный эффект от использования пероральных антикоагулянтов — кровотечение. В этом случае в качестве естественного антидота назначают витамин К. Однако свертываемость крови при этом нормализуется не сразу, а в течение часов или дней, на протяжении которых в печени вновь восстанавливается синтез соответствующих факторов свертывания. При неотложных состояниях проводят заместительную терапию факторами свертывания, например переливание свежей крови или факторов крови (концентрат протромбина).

'''Другие побочные действия''': геморрагический некроз кожи, выпадение волос; при назначении беременным у ребенка может происходить нарушение скелетообразования и повреждение ЦНС (вследствие кровоизлияний), а также существует опасность ретроплацентарного кровотечения.
==== Взаимодействия ==== 
[[Image:Naglydnay_farma124.jpg|250px|thumb|right|Б. Возможные взаимодействия]]
Назначение кумаринов подразумевает постоянное балансирование на грани между двумя опасностями: кровотечение и тромбоз. Даже при удачной дозировке можно не учесть внешние факторы. Если больной изменяет рацион питания и употребляет много зеленых овощей, то соотношение витамина К и антагонистов изменяется в пользу витамина К. Если на фоне антибактериальной терапии продукция витамина К в кишечнике снижается, то превалируют антагонисты витамина К. Лекарства, повышающие микросомальное окисление в печени, могут усилить выведение гидроксикумарина и понизить его концентрацию в крови. Блокаторы биотрансформации в печени (например, Н2-антигистаминный препарат циметидин) повышают активность кумаринов. Следует учитывать не только фармакокинетические, но и фармакодинамические взаимодействия. Например, при приеме антикоагулянтов противопоказана ацетилсалициловая кислота, так как, вопервых, она замедляет агрегацию тромбоцитов, во-вторых, повреждает слизистую желудка и может вызывать эрозию стенок сосудов.

== Читайте также ==
*[[Лечение тромбозов]]
*[[Гепарин]]
*[[Гирудин]]
*[[Фибринолитики]]
*[[Тромбообразование]]
*[[Антиагреганты]]
*[[Заменители плазмы]]
*[[Средства, влияющие на кроветворение]]
*[[Средства, влияющие на свертывание крови]]
**[[Гемостатики (коагулянты, ингибиторы фибринолиза)]]
*[[Средства, уменьшающие проницаемость сосудов]]
*[[Противосвертывающая система крови]]<br>
**<div class="toccolours mw-collapsible mw-collapsed" style="width:400px">Противосвертывающая система крови<div class="mw-collapsible-content">[[Антикоагулянты прямого действия]]<br />[[Антикоагулянты непрямого действия]]<br />[[Средства, влияющие на фибринолиз]]<br />[[Средства, влияющие на агрегацию тромбоцитов]]</div></div>