Изменения
→Лептиновые рецепторы
{{Expert}}
== Лептин ==
[[Image:Leptin.gif|300px|thumb|right|Лептин - гормон голода и его роль в похудении]]
[[Image:structure_of_leptin.jpg|250px|thumb|right|Пространственная структура лептина]]
'''Лептин''' (''от др.-греч. «leptos» — тонкий'') - пептидный гормон сытости или [[Адипокины|адипокин]], выделяемый [[Жировая ткань|жировой ткани - адипокинтканью]]. Лептин, интегрированный в систему взаимодействует по принципу обратной связи с [[Гормоны гипофиза и гипоталамуса|гипоталамическими ]] нейропептидами, в первую очередь с [[Нейропептид Y|нейропептидом Y]], является важным фактором, участвующим в системе регуляции [[Энергетический баланс|энергетического баланса]]. Проникнув Проникая в гипоталамус, лептин через лимбическую долю и ствол мозга снижает потребность в пище.<ref>Дедов И. И., Мельниченко Г. А., Романцова Т. И. Патогенетические аспекты ожирения //Ожирение и метаболизм. – 2004. – №. 1.</ref>за счет подавления [[Регуляция аппетита|аппетита]].
{{Wow}} В настоящее время рассматривается концепция о возможности коррекции массы тела фармакологическими препаратами на основе лептина. Данные средства позволят не просто снизить вес тела, а сократить популяцию [[Жировая ткань|жировых клеток]] за счет апоптоза<ref>Фильченков А. А., Залесский В. Н. Лептин, адипоциты и ожирение организма //Российский биотерапевтический журнал. – 2007. – Т. 6. – №. 3. – С. 30-37.</ref>.
=== Строение ===
Лептин преимущественно секретируется адипоцитами белой [[Жировая ткань|жировой ткани]], кроме того, источниками его синтеза являются плацента, эпителий грудных желез, скелетная мускулатура и слизистая желудка. Адипоциты выделяют лептин в кровь прямо пропорционально массе жировой ткани и состоянию питания . <ref>Романцова Т. И., Волкова Г. Е. Лептин и грелин: антагонизм и взаимодействие в регуляции энергетического обмена //Ожирение и метаболизм. – 2005. – №. 2.</ref> Факторы, определяющие уровень экспрессии лептина, приведены в таблице.
Размер адипоцита является важной детерминантой синтеза лептина: крупные жировые клетки содержат гораздо большее количество гормона, чем мелкие адипоциты. Уровень лептина в крови коррелирует с запасами жировых депо. У грызунов концентрация гормона повышается спустя несколько часов после еды, у человека — через несколько дней после периода переедания, снижение показателей у животных и человека наблюдается в течение 18-24 часов после начала голодания. Таким образом, '''лептин является как индикатором энергетических запасов, так и медиатором энергетического баланса'''.
Таблица: '''Регуляция секреции лептина''' (по Ashima R.S., Flier J.S., 2000)
* Стимуляция гематопоэза
* Повышение экспрессии и действия TGFβ1трансформирующего фактора роста β
* Влияние на рост опухолей и инвазию
* Воздействие на рост кости и ее плотность
=== Лептиновые рецепторы ===
При ожирении и наборе веса, не менее важную функцию выполняют рецепторы к лептину. Поскольку при отсутствии сигнала в мозг не происходит изменений в [[Пищевое поведение|пищевом поведении]] человека и сам гормон не играет ключевой роли в изменении массы тела.
Guerra и коллегами в 2011 году было проведено исследование, в котором ученые рассматривали '''[[Спринт тренировка|спринт]] как средство увеличения активности лептиновой сигнальной системы'''. Оказалось, что спринт в голодном состоянии активизирует лептиновую сигнальную систему в человеческих мышцах. Однако употребление глюкозы перед спринтом уменьшает данный эффект.<ref>http://www.t-nation.com/diet-fat-loss/30-seconds-to-leanness/print</ref>
=== Лептин и сердечно-сосудистая система ===
''Читайте также:'' [[Препараты для укрепления сердца]]
Хотя лептин рассматривается как гормон, противодействующий ожирению, при этом состоянии нередко наблюдается '''гиперлептинемия, как возможное следствие развития лептинорезистентности'''. Некоторые авторы считают, что вследствие незначительного проникновения гормона через гематоэнцефалический барьер гиперлептинемия не в состоянии эффективно передавать сигнал в ЦНС, чтобы в достаточной степени инициировать подавление обратной связи сигналов лептина. Гиперфагия и повышение уровня лептина вместе с повышением [[инсулин]]а являются обычными признаками ожирения. Но в то же время лептин сам по себе является мощным ингибитором потребления пищи и предполагает снижение уровня инсулина путем подавления его секреции и более качественного расходования. Лептин не выполняет своей функции как метаболический гормон, ограничивающий избыточную прибавку в весе. Однако на самом деле он не может достигнуть этой цели при гиперлептинемии и лептинорезистентности.
Оригинальное объяснение этой проблемы предложено A. Mark и соавт. <ref>Mark A. L. et al. Selective leptin resistance: a new concept in leptin physiology with cardiovascular implications //Journal of hypertension. – 2002. – Т. 20. – №. 7. – С. 1245-1250.</ref>. Исследователи предложили объяснение этого феномена с позиции понятия «селективной лептинорезистентности», которое основано на сохранении симпатовозбуждающего действия лептина, несмотря на резистентность к потреблению пищи (пресыщению) и на способность гормона снижать массу тела. Если селективная лептинорезистентность имеет место у тучных людей, то лептин может способствовать избыточной симпатической активности и гипертензии, несмотря на резистентность к его метаболическому воздействию.
Основная часть дегидратации эндогенного лептина происходит в почках. '''Величина экскреции гормона почками не зависит от концентрации лептина в крови, артериального давления, наличия или отсутствия стеноза почечной артерии.''' Гормон в моче не обнаруживался вообще или определялся в следовых количествах, что позволило высказать предположение о внутриканальцевых превращениях лептина. У людей с хроническим заболеванием почек отмечается повышение уровня гормона. Так же участвует в формировании морфологических изменений с формированием гломерулосклероза у людей страдающих ожирением <ref>Подзолков В. И., Брагина А. Е., Родионова Ю. Н. ГЕНДЕРНЫЕ ОСОБЕННОСТИ МИКРОАЛЬБУМИНУРИИ И ЕЕ ВЗАИМОСВЯЗЬ С ПОКАЗАТЕЛЯМИ ВНУТРИПОЧЕЧНОЙ ГЕМОДИНАМИКИ И УРОВНЕМ ЛЕПТИНА У БОЛЬНЫХ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ //Рациональная фармакотерапия в кардиологии. – 2012. – Т. 8. – №. 1.</ref>.
Лептин стимулирует пролиферацию эндотелиальных клеток клубочков и экспрессию трансформирующего фактора роста, который в свою очередь активирует механизмы, участвующие в продуцировании внеклеточного матрикса, а именно [[коллаген]]а типа IV. Увеличение отложения коллагена и повреждение эндотелиальных клеток может в конечном счете привести к гломерулосклерозу, протеинурии и к хронической почечной недостаточности<ref>Сагинова Е. А. и др. Формирование поражения почек у больных ожирением //Терапевтический архив. – 2006. – Т. 78. – №. 5. – С. 36-41</ref>.
''Читайте также:'' [[Почечная недостаточность и спорт (тренировки с одной почкой)|Почечная недостаточность и спорт ]]
== Циркадный и ультрадианный ритмы ==