Изменения
→Лептиновые рецепторы
{{Expert}}
== Лептин ==
[[Image:Leptin.gif|300px|thumb|right|Лептин - гормон голода и его роль в похудении]]
[[Image:structure_of_leptin.jpg|250px|thumb|right|Пространственная структура лептина]]
'''Лептин ''' (''от др.-греч. «leptos» — тонкий'') - пептидный гормон сытости или [[Адипокины|адипокин]], выделяемый [[Жировая ткань|жировой ткани - адипокинтканью]]. Лептин, интегрированный в систему взаимодействует по принципу обратной связи с [[Гормоны гипофиза и гипоталамуса|гипоталамическими ]] нейропептидами, в первую очередь с [[Нейропептид Y|нейропептидом Y]], является важным фактором, участвующим в системе регуляции [[Энергетический баланс|энергетического баланса]]. Проникнув Проникая в гипоталамус, лептин через лимбическую долю и ствол мозга снижает потребность в пище.<ref>Дедов И. И., Мельниченко Г. А., Романцова Т. И. Патогенетические аспекты ожирения //Ожирение и метаболизм. – 2004. – №. 1.</ref>за счет подавления [[Регуляция аппетита|аппетита]]. {{Wow}} В настоящее время рассматривается концепция о возможности коррекции массы тела фармакологическими препаратами на основе лептина. Данные средства позволят не просто снизить вес тела, а сократить популяцию [[Жировая ткань|жировых клеток]] за счет апоптоза<ref>Фильченков А. А., Залесский В. Н. Лептин, адипоциты и ожирение организма //Российский биотерапевтический журнал. – 2007. – Т. 6. – №. 3. – С. 30-37.</ref>.
=== Строение ===
Лептин был открыт в 1994 году как продукт ob-гена с помощью позиционного клонирования. Гормон является высокомолекулярным белком с массой 16 кДа, состоящим из 167 аминокислотных остатков.По пространственной структуре относится к группе α-спиральных белков, в которую входят также [[Гормон роста|гормоны роста]], [[пролактин]], а также [[Иммунная система|цитокины]]. <ref>Скибчик В.А., Скибчик Я.В. "Проблема лептинемии при сердечно-сосудистых заболеваниях". //"Український медичний часопис". 2007. №11/12. - с.45-51.</ref>
Выделяют 2 изоформы '''рецепторов лептина''': длинный рецептор (Rb), локализующийся в головном мозге, и короткий (Ra) во всех других органах. Рецептор Rb локализуется в [[Гормоны голода и насыщения#Гипоталамус как центр регуляции аппетита|центре насыщения ]] — вентромедиальном ядре гипоталамуса, а также в дугообразном, дорсомедиальном и паравентрикулярном ядрах. Связывание лептина с рецептором Rb вызывает фосфорилирование цитоплазматической тирозинкиназы JAK 2 (Janus kinase), которая, в свою очередь, фосфорилирует белки — переносчики сигнала и активаторы транскрипции STAT 3 (Signal transducer and activator of transcription)
Лептин преимущественно секретируется адипоцитами белой [[Жировая ткань|жировой ткани]], кроме того, источниками его синтеза являются плацента, эпителий грудных желез, скелетная мускулатура и слизистая желудка. Адипоциты выделяют лептин в кровь прямо пропорционально массе жировой ткани и состоянию питания . <ref>Романцова Т. И., Волкова Г. Е. Лептин и грелин: антагонизм и взаимодействие в регуляции энергетического обмена //Ожирение и метаболизм. – 2005. – №. 2.</ref> Факторы, определяющие уровень экспрессии лептина, приведены в таблице.
Размер адипоцита является важной детерминантой синтеза лептина: крупные жировые клетки содержат гораздо большее количество гормона, чем мелкие адипоциты. Уровень лептина в крови коррелирует с запасами жировых депо. У грызунов концентрация гормона повышается спустя несколько часов после еды, у человека — через несколько дней после периода переедания, снижение показателей у животных и человека наблюдается в течение 18-24 часов после начала голодания. Таким образом, '''лептин является как индикатором энергетических запасов, так и медиатором энергетического баланса'''.
Таблица: '''Регуляция экспрессии секреции лептина''' (по Ashima R.S., Flier J.S., 2000)
{| class="wikitable"
|-
! Органы и ткани !! Увеличение !! Снижение
|-
| ''Жировая ткань'' || Прием пищи || Голодание
| || Гипоксия ||
|-
| ''Скелетная мускулатураМышцы'' || Глюкозамин ||
|-
| || Глюкоза ||
| || || Прием пищи
|}
[[Image:Fatmouse.jpg|250px|thumb|right|Сравнение мыши с дефектом ob-гена лептина (слева) и здоровой мыши (справа)]]
Концентрация гормона после наступления половой зрелости в 2-3 раза выше у женщин, нежели у мужчин. В фертильном возрасте снижается содержание гормона у мужчин и увеличивается у женщин из-за более выраженного подавляющего воздействия андрогенов на синтез лептина, чем стимулирующего - эстрогенов. Кроме того на концентрацию лептина в крови оказывает большее содержание жировой ткани в организме у женщин, чем у мужчин.Подкожные адипоциты продуцируют в 2 раза больше гормона из расчета на клетку, чем внутриабдоминальные клетки<ref>Кучер А. Г. и др. Лептин–новый гормон жировой ткани: значение в развитии ожирения, патологии сердечно-сосудистой системы и почек //Нефрология. – 2005. – Т. 9. – №. 1. – С. 9-19.</ref>.
=== Эффекты лептина ===
Одной из первых была установлена функция лептина по его влиянию на [[Энергетический баланс|энергетический метаболизм]] - прием пищи и расходование энергии, связанные с действием гормона в гипоталамусе. Со временем было установлено, что действие лептина намного разнообразнее. Кроме центральной нервной системы, он действует на поджелудочную железу, почки, иммунную и симпатическую нервную системы, оказывает влияние на ангиогенез, гематопоэз и, на рост опухолей, а также, принимает участие в процессах фетального развития, стимулирует рост костей и их плотность.
'''Физиологические эффекты лептина'''
* Снижение приема пищи
* Повышение расходования энергии
* Снижение секреции инсулина поджелудочной железой
* Повышение натрийуреза и диуреза
* Повышение активности симпатической нервной системы
* Стимуляция ангиогенеза
* Стимуляция гематопоэза
* Повышение экспрессии и действия трансформирующего фактора роста β
* Влияние на рост опухолей и инвазию
* Влияние на репродуктивную систему
* Стимуляция иммунной системы
* Воздействие на рост кости и ее плотность
=== Лептиновые рецепторы ===
При ожирении и наборе веса, не менее важную функцию выполняют рецепторы к лептину. Поскольку при отсутствии сигнала в мозг не происходит изменений в [[Пищевое поведение|пищевом поведении]] человека и сам гормон не играет ключевой роли в изменении массы тела.
Guerra и коллегами в 2011 году было проведено исследование, в котором ученые рассматривали '''[[Спринт тренировка|спринт]] как средство увеличения активности лептиновой сигнальной системы'''. Оказалось, что спринт в голодном состоянии активизирует лептиновую сигнальную систему в человеческих мышцах. Однако употребление глюкозы перед спринтом уменьшает данный эффект.<ref>http://www.t-nation.com/diet-fat-loss/30-seconds-to-leanness/print</ref>
=== Лептин и сердечно-сосудистая система ===
Лептин, высвобождаемый [[Жировая ткань|жировой ткань]]ю, является гормональным переносчиком сигнала от периферической жировой ткани к центральной нервной системе (ЦНС) для [[Регуляция аппетита|контроля аппетита]] и расходования энергии. Лептин поддерживает [[Энергетический баланс|баланс энергии]] через увеличение тонуса симпатической нервной системы. Наличие рецепторов лептина во многих органах и тканях организма, кроме ЦНС, позволяет предполагать и его периферическое воздействие. Внутривенное введение лептина усиливает обмен эпинефрина и стимулирует активность симпатической нервной системы. При относительной лептинрезистентности происходит повышение активности симпатической и снижение тонуса парасимпатичекой систем, что приводит к увеличению сердечного выброса, частоты сердечных сокращений, снижению вариабельности сердечного ритма, повышению общего периферического сосудистого сопротивления <ref>http://www.dissercat.com/content/kliniko-patogeneticheskoe-znachenie-opredeleniya-urovnya-leptina-v-syvorotke-krovi-bolnykh-o</ref>.
''Читайте также:'' [[Препараты для укрепления сердца]]
=== Лептин, ожирение и лептинорезистентность ===
Хотя лептин рассматривается как гормон, противодействующий ожирению, при этом состоянии нередко наблюдается '''гиперлептинемия, как возможное следствие развития лептинорезистентности'''. Некоторые авторы считают, что вследствие незначительного проникновения гормона через гематоэнцефалический барьер гиперлептинемия не в состоянии эффективно передавать сигнал в ЦНС, чтобы в достаточной степени инициировать подавление обратной связи сигналов лептина. Гиперфагия и повышение уровня лептина вместе с повышением [[инсулин]]а являются обычными признаками ожирения. Но в то же время лептин сам по себе является мощным ингибитором потребления пищи и предполагает снижение уровня инсулина путем подавления его секреции и более качественного расходования. Лептин не выполняет своей функции как метаболический гормон, ограничивающий избыточную прибавку в весе. Однако на самом деле он не может достигнуть этой цели при гиперлептинемии и лептинорезистентности.
Оригинальное объяснение этой проблемы предложено A. Mark и соавт. <ref>Mark A. L. et al. Selective leptin resistance: a new concept in leptin physiology with cardiovascular implications //Journal of hypertension. – 2002. – Т. 20. – №. 7. – С. 1245-1250.</ref>. Исследователи предложили объяснение этого феномена с позиции понятия «селективной лептинорезистентности», которое основано на сохранении симпатовозбуждающего действия лептина, несмотря на резистентность к потреблению пищи (пресыщению) и на способность гормона снижать массу тела. Если селективная лептинорезистентность имеет место у тучных людей, то лептин может способствовать избыточной симпатической активности и гипертензии, несмотря на резистентность к его метаболическому воздействию.
''Читайте также:'' [[Ожирение]]
=== Лептин и почки ===
Основная часть дегидратации эндогенного лептина происходит в почках. '''Величина экскреции гормона почками не зависит от концентрации лептина в крови, артериального давления, наличия или отсутствия стеноза почечной артерии.''' Гормон в моче не обнаруживался вообще или определялся в следовых количествах, что позволило высказать предположение о внутриканальцевых превращениях лептина. У людей с хроническим заболеванием почек отмечается повышение уровня гормона. Так же участвует в формировании морфологических изменений с формированием гломерулосклероза у людей страдающих ожирением <ref>Подзолков В. И., Брагина А. Е., Родионова Ю. Н. ГЕНДЕРНЫЕ ОСОБЕННОСТИ МИКРОАЛЬБУМИНУРИИ И ЕЕ ВЗАИМОСВЯЗЬ С ПОКАЗАТЕЛЯМИ ВНУТРИПОЧЕЧНОЙ ГЕМОДИНАМИКИ И УРОВНЕМ ЛЕПТИНА У БОЛЬНЫХ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ //Рациональная фармакотерапия в кардиологии. – 2012. – Т. 8. – №. 1.</ref>.
Лептин стимулирует пролиферацию эндотелиальных клеток клубочков и экспрессию трансформирующего фактора роста, который в свою очередь активирует механизмы, участвующие в продуцировании внеклеточного матрикса, а именно [[коллаген]]а типа IV. Увеличение отложения коллагена и повреждение эндотелиальных клеток может в конечном счете привести к гломерулосклерозу, протеинурии и к хронической почечной недостаточности<ref>Сагинова Е. А. и др. Формирование поражения почек у больных ожирением //Терапевтический архив. – 2006. – Т. 78. – №. 5. – С. 36-41</ref>.
''Читайте также:'' [[Почечная недостаточность и спорт (тренировки с одной почкой)|Почечная недостаточность и спорт ]]
== Источники ==
<references/>
[[Категория:Здоровье]]