8510
правок
Изменения
→link= Проверенные форумы спортивной фармакологии
== Инсулинотерапия ==
[[Гормон инсулин|Инсулином ]] лечат почти всех больных [[Инсулинозависимый диабет|инсулинозависимым ]] и многих больных [[Сахарный диабет второго типа|инсулинонезависимым ]] [[Сахарный диабет - действие инсулина|сахарным диабетом]]. При необходимости [[инсулин ]] можно вводить в/в и в/м, но для длительного, пожизненного лечения используют главным образом п/к инъекции. П/к инъекции инсулина не воссоздают полностью картину физиологической секреции этого гормона. Во-первых, из подкожной клетчатки инсулин всасывается постепенно, что не воспроизводит физиологического быстрого нарастания концентрации гормона при приеме пищи с последующим спадом концентрации. Во-вторых, из подкожной клетчатки инсулин попадает не в воротную систему печени, а в системный кровоток. Поэтому непосредственно на печеночный [[Метаболизм препаратов и лекарств|метаболизм ]] инсулин не действует. Тем не менее при аккуратном соблюдении врачебных предписаний лечение может быть весьма успешным.
Препараты инсулина имеют разную длительность действия (короткого действия, средней длительности действия и длительного действия) и разное происхождение (человеческий, бычий, свиной, смешанный бычий/свиной). Сейчас доступны и широко используются человеческие инсулины, которые получают методами генной инженерии. Свиной инсулин отличается от человеческого одной [[Аминокислоты|аминокислотой ]] (аланин вместо треонина в положении 30 В-цепи, то есть на ее С-конце). Бычий отличается от свиного и человеческого еще двумя аминокислотами (аланин и валин вместо треонина и изолейцина в положениях 8 и 10 A-цепи). До середины 1970-х гг. препараты инсулина содержали проинсулин, глюкагонопо-добные [[глюкагон]]оподобные пептиды, панкреатический полипептид, [[соматостатин ]] и ВИП. Затем на рынке появились высокоочи-щенные высокоочищенные свиные инсулины, которые были лишены этих примесей. В конце 1970-х гг. все усилия сосредоточились на получении рекомбинантного человеческого инсулина.
В последнее десятилетие XX века человеческий инсулин стал препаратом выбора в лечении сахарного диабета.
Из-за различий в аминокислотной последовательности человеческий, свиной и бычий инсулины неодинаковы по своим физико-химическим свойствам. Человеческий инсулин, полученный методами генной инженерии, лучше растворим в воде, чем свиной, так как имеет дополнительную гидроксильную группу (в составе треонина). Почти все препараты человеческого инсулина имеют нейтральный pH и потому более стабильны: их можно по нескольку дней держать при комнатной температуре.
=== Единицы ===
Больные инсулинозависимым сахарным диабетом представляют собой разнородную группу, поэтому суточная потребность в инсулине у них колеблется от 0,2 до 1 ед/кг, составляя в среднем 0,6—0,7 ед/кг. Тучным больным из-за инсулинорези-стентности периферических тканей обычно требуется больше инсулина (около 2 ед/кг/сут). У больных с суточной потребностью в инсулине менее 0,5 ед/кг либо сохранена остаточная секреция инсулина, либо они более чувствительны к действию гормона в силу хорошего физического состояния. Как и у здоровых людей, потребность в инсулине делится на базальную и пост-прандиальную. Базальная потребность составляет 40—60% суточной; этот инсулин необходим для подавления продукции глюкозы печенью. Постпрандиальная потребность обычно покрывается инъекциями инсулина перед приемом пищи; этот инсулин необходим для усвоения питательных веществ. Многие больные получают в сутки однократную инъекцию инсулина средней продолжительности действия или комбинированного препарата (инсулин средней продолжительности действия/инсулин короткого действия). Этого редко бывает достаточно для поддержания нормогликемии. Между тем нормализация уровня глюкозы в крови имеет первостепенное значение: вспомним результаты исследования DCCT, показавшего, что основной причиной хронических осложнений служит гипергликемия. Для поддержания нормогликемии применяют более сложные схемы инсулинотерапии, основанные на сочетании инсулина средней продолжительности или длительного действия с инсулином короткого действия.
Популярные схемы инсулинотерапии, состоящие из двух-трех инъекций разных инсулинов, представлены на рис. 61.5 [[Image:Gm61_5.jpg|250px|thumb|right|Рисунок 61.5. Распространенные схемы инсулинотерапии.]] (LeRoith et al., 2000). Чаще всего используют так называемую дробно-смешанную схему, которая сводится к двум инъекциям (перед зав-траком и перед ужином) смеси инсулинов средней продолен льности и короткого действия (рис. 61.5, А). Если введенный перед ужином инсулин NPH или инсулин ленте не обеспечивает нормогликемию на протяжении ночи, вечернюю дозу можно раздробить: перед ужином ввести инсулин короткого действия а перед сном — инсулин NPH или инсулин ленте (рис. 61.5, Б], И у здоровых людей, и у больных сахарным диабетом потребность в инсулине особенно высока рано утром; этот феномен известен как рассветная гипергликемия (Blackard et at, 1989). Поэтому время введения вечерней дозы инсулина и выбор препарата для этой инъекции чрезвычайно важны.
Не менее часто используется и так называемый режим многократных инъекций инсулина. При этом базальную потребность в гормоне обеспечивают однократной (перед завтраком или на ночь) либо двукратными инъекциями инсулина средней продолжительности или длительного действия, а постпрандиальную -инъекциями инсулина короткого действия перед каждым приемом пищи (рис. 61.5, В). Примерно такой же терапевтический эффект достигается с помощью носимого дозатора инсулина (рис. 61.5, Д). Скорость инфузии можно регулировать, подстраивая ее под повседневные нужды (Kitabchi et al., 1983).
Другие факторы тоже немаловажны. Повышенный кровоток в подкожной клетчатке, например после массажа, горячей ванны, физической нагрузки увеличивает скорость всасывания инсулина. В положении стоя кровоток в подкожной клетчатке ног значительно снижается, тогда как в передней брюшной стенке он почти не меняется. Объем и концентрация вводимого препарата влияют не только на скорость всасывания, но и на продолжительность действия инсулина. При смешивании инсулина короткого действия с инсулином ленте часть быстродействующего компонента утрачивается из-за связывания с цинком (Galloway et al., 1981). Этот эффект еще более выражен при смешивании инсулина короткого действия с инсулином ультраленте. Поэтому смешиваемые в одном шприце препараты должны вводиться сразу, без промедления. Смешивание с инсулином NPH почти не влияет на всасывание инсулина короткого действия. Выпускаются комбинированные препараты, содержащие инсулин NPH и инсулин короткого действия в пропорциях 50:50,60:40, 70:30 и 80:20; в США из них продаются только препараты с составом 70:30 и 50:50. Кроме того, в США имеются комбинированные препараты инсулина NPH и лизпро-инсулина (табл. 61.4). У многих больных сахарным диабетом завоевали популярность шприц-ручки, заполненные инсулином короткого действия, лиз-про-инсулином, инсулином NPH или комбинированными препаратами (инсулин короткого действия/инсулин NPH, комбинированный лизпро-инсулин NPH). У небольшого числа больных инсулин разрушается в подкожной клетчатке; им требуется введение больших доз инсулина (Schade and Duckworth, 1986).
Имеются безыгольные инъекторы, которые позволяют доставить инсулин в подкожную клетчатку «без укола». Безыгольные инъекторы дороги и громоздки, но некоторые больные их предпочитают. Рассредоточение препарата по подкожной клетчатке теоретически должно ускорять всасывание инсулинов средней длительности и короткого действия (Malone et al., 1986); однако это наблюдается не всегда (Galloway et al., 1981).
<p>Кратковременные эффекты — секреция инсулина и гипогликемия. Коffler et al., 1989.</p></td></tr>
</table>
== Читайте также ==
*[[Сахарный диабет - действие инсулина]]
*[[Пероральные сахаропонижающие средства]]
*[[Глюкагон]] - функции, синтез, действие
*[[Соматостатин]]
*[[Диазоксид]]
{{Ф|3=3}}
[[Категория:Фармакология]]