=== Бронходилататоры ===

Острый обратимый бронхоспазм проявляется характерным свистящим хрипом, что является критерием лечения бронходилататорами трех различных классов: агонистами β2-адренорецепторов, антихолинергическими лекарственными средствами (антагонистами мускариновых рецепторов) и ксантинами.

[[Image:Ph_14_5.jpg|250px|thumb|right|Рис. 14.5]]

''Рис. 14.5 Механизм гиперчувствительности бронхов. Гиперчувствительность бронхов может возникнуть в результате ответа чувствительных нервов дыхательных путей на поражение эпителиального слоя цитотоксическими медиаторами из проникающих эозинофилов. Гиперчувствительность также может быть ответом на выделение воспалительных медиаторов, таких как простагландины и цитокины. (а) Легкое в норме, (б) Легкое больного астмой. ЦНС — центральная нервная система.''

Побочные эффекты агонистов β2-адренорецепторов: тремор, гипокалиемия, а при передозировке — тахикардия. Ингаляция агонистов β2-адренорецепторов или выбор наилучшего альтернативного пути введения уменьшают риск возникновения побочных эффектов.

*Карбамазепин

Для лечения острой астмы пациентам, не применяющим теофиллиновые лекарственные средства, назначают дозу 5 мг/кг и устанавливают на уровне 4 мг/кг каждые 6 час для детей от 1 года до 9 лет, 3 мг/кг каждые 6 час детям 9-16 лет и курящим лицам, 3 мг/кг каждые 8 час некурящим взрослым и 2 мг/кг пожилым.

''Рис. 14.7 Эффекты теофиллина в терапевтических концентрациях. Изменение объема форсированного выдоха за первую секунду (FEV,) (красная линия), изменение ингибирования расслабления гладких мышц дыхательных путей (зеленая линия) или ингибирования активности фосфодиэстеразы в этих мышцах (фиолетовая линия) в ответ на концентрацию теофиллина в плазме (мкг/мл) или в ткани (log М в изолированной ткани) [Rabe, et al. Eur Resp I 1995; 289; 600-603].''

<p>Ингибиторы</p></td></tr>

<tr><td>

<p>Силденафил</p></td></tr>

</table>

=== Противовоспалительные и профилактические лекарственные средства ===

Глюкокортикостероиды назначают в качестве профилактики, в виде ингаляций, для достижения местного противовоспалительного эффекта, при этом не вызывая системных побочных эффектов. Ингалируемые глюкокортикостероиды при бронхиальной астме: беклометазона дипропионат, будесонид, флутиказона пропионат, триамцинолон, мометазон и циклезонид. Пероральные глюкокортикостероиды необходимы для лечения тяжелой бронхиальной астмы, не чувствительной к ингалируемым глюкокортикостероидам, при этом обычно назначают преднизон, метилпреднизолон или преднизолон (табл. 14.4).

Как пероральные, так и внутривенные глюкокортикостероиды эффективны при лечении острой тяжелой астмы. Так, пероральные глюкокортикостероиды имеют серьезные побочные эффекты, связанные с супрессией гипоталамо-гипофизарных взаимоотношений (табл. 14.4). Постоянное использование может привести в том числе к остановке роста у детей (табл. 14.4).

Комбинацию ингалируемых средств, содержащих глюкокортикостероиды, с агонистами β2-адренорецепторов длительного действия в настоящее время широко используют для оптимального купирования сопутствующего воспаления, а также симптомов бронхоспазма при астме. Наиболее часто назначаемыми сочетаниями являются сальметерол/флутиказона пропионат или будесонид/формотерол. Назначение комбинации этих препаратов в одном ингаляторе позволяет уменьшить дозу приема, что снижает вероятность возникновения побочных эффектов; и в том числе свести к минимуму побочные эффекты глюкокортикостероидов.

*низкие концентрации теофиллина в плазме дают меньше побочных эффектов. Противовоспалительный эффект ксантинов опосредуется через ингибирование ФДЭ-4 (изоэнзима), находящейся преимущественно в воспалительных клетках (см. табл. 14.3). Последние данные свидетельствуют о том, что теофиллин (средство для лечения острого бронхоспазма у больных астмой) эффективен в малых дозах на длительный период времени и в качестве противовоспалительного препарата.

'''ИНГИБИТОРЫ ФОСФОДИЭСТЕРАЗЫ-4'''. Изоэнзимы ФДЭ-4 являются основными ферментами в большинстве воспалительных клеток. Клинические исследования фазы III показали, что рофлумиласт-N-оксид, пероральный активный селективный ингибитор ФДЭ-4, является эффективным препаратом в лечении легкой и умеренной астмы.

Таблица 14.5 '''Возможные терапевтические подходы при лечении муковисцидоза'''

<p>Подход</p></td></tr>

<tr><td>

Некоторые лекарственные средства действуют периферически, понижая чувствительность кашлевых рецепторов к химическим раздражителям и аутакоидам, которые активируют рецепторы.

<tr><td>

<p>Механические</p></td><td>

<p>Пневмония</p>

<p>Муковисцидоз и астма </p>

<p>Астма</p>

<p>Вирусная инфекция</p>

Табяица 14.7 '''Мишени лекарственных средств при лечении ринита и ринореи'''

<p>Лекарственные средства</p></td></tr>

<tr><td>

'''СИНУСИТ'''. Многие взрослые подвержены синуситам, которые вызывают Streptococcus pneumoniae, Н. influenzae, Micrococcus catarrhalis, стрептококки, грамотрицательные бациллы, анаэробы и респираторные вирусы. Амоксициллин при этом заболевании является антибиотиком первой линии, а триметоприм/сульфаметоксазол, рифампицин, це-фуроксима аксетил, цефаклор, цефиксим и амоксициллин/клавуланат — второй линии. Триметоприм, доксициклин и кларитромицин — третьей линии.

<tr><td>

<p>Терапия первой линии</p></td><td>

<p>Терапия второй линии</p></td><td>

*если бронхит средней тяжести и вызван Mycoplasma pneumoniae, S. pneumoniae, Chlamydia pneumoniae, то антибиотиками первой линии являются тетрациклин и эритромицин. Антибиотиками второй линии — доксициклин и кларитромицин;

*если бронхит сопровождается умеренным или сильным воспалением легких, вызванным S. pneumoniae, Н. influenzae, М. catarrhalis или М. pneumoniae, антибиотиками первой линии являются тримето-прим/сульфаметоксазол, цефаклор, цефуроксима аксетил, амоксициллин/клавуланат и любой из перечисленных. Антибиотиками второй линии — флоксациллин и ципрофлоксацин;

М. tuberculosis может поражать не только легочную ткань, но и мозг и кишечник, при этом микобактерию можно обнаружить в казеозных полостях и макрофагах. Часто туберкулез самоограничивается, но микобактерия сохраняется в неактивном состоянии в кальцифицированных областях. Это предотвращает распространение инфекции, но усложняет доступ лекарственных средств к микобактериям. Существует риск последующего разрыва в месте, где персистирует микобактерия, и возобновления инфекции. Сложность заключается еще и в том, что лекарственные средства эффективны только против активно растущих микобактерий. Терапию можно продолжать от 9 до 18 мес и комбинировать с другими препаратами. Следует проводить профилактическую терапию людям, которые контактировали с больными в острой фазе заболевания. Главной целью лечения является достижение минимального риска рецидива (в идеале < 5%).

'''Лечение туберкулеза'''

*При лечении туберкулеза следует комбинировать лекарственные средства

Для детального изучения лекарственных средств, используемых при лечении туберкулеза; см. [[Противотуберкулезные средства (антимикобактериальные)]].

Примерно 20% больных астмой могут отреагировать бронхоконстрикцией в ответ на введение НПВС. Этот механизм не до конца изучен, но может быть связан с выработкой липооксигеназой метаболитов арахидоновой кислоты, т.к. такой бронхоспазм снимают ингибиторами 5-липооксигеназы и антагонистами цистеинил-лейкотриеновых рецепторов.

== Литература ==